A szív érintettségének jellemzése Fabry-betegségben T1 térképezéssel (T1)

Az Anderson-Fabry-kór (Fabry-kór) egy genetikai lizoszómális tárolási rendellenesség. A lizoszómák olyan sejtekben található struktúrák, amelyek enzimeket tartalmaznak, amelyek lebontják a salakanyagokat és az idegen anyagokat. Fabry-kórban az α-galaktozidáz A nevű enzim veleszületett hiánya áll fenn. Ez egy zsíros anyag, az úgynevezett glikoszfingolipid progresszív felhalmozódásához vezet a lizoszómákban.

A glikoszfingolipid sejtekben történő felhalmozódása számos szerv működését befolyásolhatja, de különösen a szívre, az agyra, az idegekre és a vesére. Súlyos és krónikus végtagfájdalomban, progresszív veseműködési zavarban, átmeneti ischaemiás rohamokban és stroke-okban, koszorúér-betegségben és szívelégtelenségben nyilvánul meg. A szív érintettsége különösen fontos, mert a Fabry-kórban szenvedő betegek halálozásának többségéért ez a felelős.

A Fabry-betegség 1:17 000 és 1:117 000 ember között fordul elő, bár az előfordulást valószínűleg alábecsülik a diagnózis nehézségei miatt. Minden etnikai és faji csoportban megtalálható. Ez egy krónikus betegség, amely jelentősen csökkenti a túlélést (a halálozási átlagéletkor 50 év). A bűnös gént az X kromoszóma hordozza, ezért a hímek általában súlyosabban érintettek, mint a nők, és a tünetek gyermekkorban vagy serdülőkorban kezdődnek. A megnyilvánulások nőstényeknél változatosabbak, a nyilvánvaló betegségtől a teljes kifejeződésig, de akár 90%-uknál is vannak tünetek.

A Fabry-kór nem gyógyítható, azonban rendelkezésre áll az enzimpótló terápia (ERT), amely abból áll, hogy az érintett betegeket ellátják a hiányos enzimmel. Kimutatták, hogy az ERT visszafordítja vagy lelassítja a betegség progresszióját, mielőtt visszafordíthatatlan végszervkárosodás lépne fel. Nincsenek azonban egységes iránymutatások arra vonatkozóan, hogy mely betegek kapjanak ERT-t, mikor kezdjék el, hogyan kell nyomon követni a reakciót és mikor kell abbahagyni. Mint ilyen, a betegellátás korántsem optimális, mivel a betegek, akiknek javára válna az ERT, gyakran túl későn kapják meg, vagy esetleg egyáltalán nem kapják meg. Ezenkívül az ERT-t olyan betegeknél kezdik meg, akiknél a betegség visszafordíthatatlan, vagy folytatják azoknál a betegeknél, akiknél az már nem segít. Ez a betegellátásra gyakorolt ​​hatás mellett jelentős hatással van az egészségügyi ellátásra is, tekintettel arra, hogy az ERT-költségek betegenként évente meghaladják a 100 000 GBP-t.

Az ok, amiért nincsenek jó iránymutatások az ERT-hez, az az, hogy nincs megfelelő teszt a szervi érintettség vagy a terápiára adott szervi válasz meghatározására. Amint azt fentebb kifejtettük, a szív érintettsége különösen fontos, de a szív érintettségének felmérésére szolgáló jelenlegi technika (a szív ultrahangos vizsgálata (echokardiográfia)) érzéketlen a glikoszfingolipid felhalmozódására. Az echokardiográfia lehetővé teszi a szívizom megvastagodása és a bruttó pumpáló funkció károsodásának értékelését, de ezek a változások későn jelentkeznek, és érzéketlenek az ERT-re adott válasz értékeléséhez. A szívizom biopsziával meg lehet határozni a glikoszfingolipid felhalmozódást, de ez nagyon invazív, költséges és nem elfogadható technika erre a célra.

Sürgősen szükség van egy nem invazív technikára a Fabry-kór korai szívelégtelenségének kimutatására, amely irányítja az ERT megkezdését, figyelemmel kíséri az ERT-re adott választ, és meghatározza, hogy mely betegek nem részesülnek az ERT-ben, mind a betegellátás javítása és személyre szabása, mind pedig az egészségügyi ellátás optimalizálásának feltételeit.

A kardiovaszkuláris mágneses rezonancia képalkotás (szív MRI) egy viszonylag új klinikai szívképalkotási technika. Részletes és gyakran egyedi információkat nyújt a szív szerkezetéről és működéséről. A szív MRI felvételeit mágneses mezők segítségével készítik. Ionizáló sugárzástól mentes; valójában „a jelenleg elérhető egyik legbiztonságosabb orvosi eljárásnak” tartják (www.nhs.uk), és így ideális módszer a betegségek megfigyelésére és a kezelés monitorozására.

A szív MRI egyik egyedülálló tulajdonsága, hogy képes nem invazív módon jellemezni a szívizomszövet összetételét. Ahogy minden szövetnek van tömege, úgy minden szövetnek is van mágneses tulajdonsága. A T1 térképezésnek nevezett szív MRI-technika mérheti a szövetek mágneses relaxációs tulajdonságait. A T1 térképezési technikákat évek óta használják más szervek értékelésére, de csak viszonylag nemrég alkalmazták a szívre.

A zsír a szívizomtól eltérő mágneses tulajdonságokkal rendelkezik; konkrétan gyorsabb mágneses relaxációval rendelkezik, mint a szívizom. Ez a különbség T1 térképezéssel mérhető – a zsírnak rövidebb (vagy alacsonyabb értékű) T1 relaxációs ideje van, mint a szívizomnak.

Ahogy fentebb leírtuk, Fabry-kórban a szívben glikoszfingolipid halmozódik fel. Ugyancsak a leírtak szerint a glikoszfingolipid zsíros anyag. Ezért ennek a zsírnak a szívben való felhalmozódása elméletileg kimutatható a T1 térképezési technikával.

Két kis tanulmány alacsony T1 feltérképezési értékeket mutatott Fabry-kórban szenvedő betegeknél, összehasonlítva az egészséges önkéntesekkel és a szívizom megvastagodását okozó egyéb szívbetegségben szenvedő betegekkel (Sado és munkatársai, Circ Cardiovasc Imaging. 2013;6:392-398 és Thompson és munkatársai, Circ Cardiovasc Imaging. 2013; 6:637-645). Érdekes módon alacsony T1 leképezési értékeket észleltek a szív szerkezetében és működésében észlelhető egyéb változások hiányában, ami arra utal, hogy ez a technika lehetővé teszi a szív érintettségének korai felismerését Fabry-kórban. A T1-térképezést és más rokon szív-MRI-technikákat (késői gadolínium-növelés és extracelluláris térfogat-számítás) szintén alkalmaztak a szívizom hegesedésének kimutatására Fabry-kórban, amely visszafordíthatatlan, és így valószínűleg nem alkalmazható ERT-re.

Potenciálisan ezért a szív MRI T1 feltérképezése lehetővé teheti a szív érintettségének korai felismerését a Fabry-kórban, és így jobban irányíthatja az ERT megkezdését, lehetővé teszi a szív ERT-re adott válaszának nyomon követését, és a leírt rokon szív MRI technikákkal együtt meghatározhatja, hogy mikor van előrehaladott betegség, és így mikor kell az ERT-t leállítani, vagy mikor nem célszerű elindítani.

Bár ígéretes, ennek az innovatív technikának további vizsgálatára és fejlesztésére van szükség a Fabry-kórban. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy többet megtudjon a T1 feltérképezéséről Fabry-kórban. A klinikai szív-MRI-vizsgálatra utalt betegeket szintén T1 feltérképezésnek vetik alá. A T1 térképezési eredményeket a betegség súlyosságának egyéb markereivel korrelálják. Ez lehetővé teszi:

1. A szívizom T1-et a Fabry-betegek nagyobb populációjában kell meghatározni, mint az irodalomban jelenleg megtalálható
2. A T1 a Fabry-betegség súlyosságának szélesebb tartományában jellemezhető, mint az irodalomban jelenleg megtalálható.