サブサハラアフリカのHIV陽性患者の内皮に対するCOVID-19の影響 (ENDOCOVID)

バックグラウンド：

SARS-CoV-2 は、これまでのところ、医療システムの能力と経済的負担に関して、世界中のほぼすべての国に影響を与えています。 COVID-19 の典型的な臨床症状は、発熱、痛み、咳、呼吸困難、腹痛、下痢です。 COVID-19 患者の約 15% は入院を余儀なくされ、5% は重症であり、しばしば急性呼吸窮迫症候群を発症し、集中治療室に入院する必要があります。 重篤な疾患のリスクは、年齢、男性の性別、および慢性肺疾患、CVD、糖尿病などの併存疾患によって増加します。 COVID-19 は神経系にも影響を与え、嗅覚や味覚の喪失を引き起こす可能性があります。

SSA の人口は、HIV-AIDS と CVD などの非伝染性疾患との相互作用を含む、二重の疾患にますます直面しています。 一般に、血管内皮機能は、血管壁に対する心血管危険因子の正味の有害な影響のマーカーと見なすことができます。 HIV に感染した患者は、早期のアテローム性動脈硬化症を発症し、虚血性心疾患のリスクが高くなります。 HIV 感染によって表される心血管リスクは、抗レトロ ウイルス治療 (ART) によってさらに影響を受けます。 ART は、他の影響の中でも特に、全身性免疫活性化、内皮炎症およびアテローム性動脈硬化の刺激に至るまで、患者の脂質異常症および代謝変化を促進する可能性があります。 しかし、最近のメタアナリシスでは、心血管疾患の発症における ART の役割を支持する証拠と反対する証拠は依然として説得力がなく、さらなる研究が必要であることが示されました。

アフリカにも広がっている現在の COVID-19 パンデミックにより、別の負担が追加されます。 ただし、これまでのところ、HIV/AIDS が蔓延している疾患 SSA が COVID-19 感染率にどのように影響するかについてのデータがまだないため、HIV 感染者 (PLHIV) の追加の COVID-19 同時感染がどのような影響を与えるかは不明です。または結果。 現在、HIV 陰性者と比較して PLHIV の COVID-19 感染率が高いという証拠はありません。 ただし、HIV感染が感染経路に影響を与える可能性はあります。 ART を受けており、CD4 T 細胞数が正常でウイルス量が抑制されている PLHIV は、重篤な疾患のリスクが高くなるべきではありません。 一方で、この理論的に肯定的な状況は、ART が COVID-19 にも影響を与える可能性があるという最近の証拠によって相殺される可能性があります。 さらに、HIV 感染患者はさらに併存疾患に苦しむ可能性があり、COVID-19 感染のリスクが高くなる可能性があります。 現在、SSA の PLHIV における COVID-19 感染に関する利用可能なデータはなく、特に誰が感染、合併症、および致命的な転帰のリスクが高いかを反映しています。 COVID-19 は多系統の炎症に関連しているため、COVID-19 患者に発生する COVID-19 による臓器損傷はまだ完全には理解されておらず、現在の治療選択肢は限られています。 したがって、特に PLHIV (+/- ART) において、重篤で致命的な COVID-19 の結果のリスクをよりよく理解する緊急の必要性があります。

COVID-19 の重篤な経過は、播種性血管内凝固と血栓性微小血管障害の両方の特徴を伴う COVID-19 関連の凝固障害の発症を引き起こす可能性があり、その結果、凝固因子と肝臓の消費を伴う可能性がある広範な微小血管血栓症が発生します。 びまん性肺胞損傷 (DAD) を含む炎症および修復プロセスとの因果関係があると思われます。これは、血栓が頻繁に小さな肺動脈で検出され、ほとんどが内皮損傷に続発すると推定されるためです。 内皮の損傷は、ACE-2 受容体を発現する内皮細胞の直接的なウイルス感染、または宿主応答による可能性があります。 さらに、DAD の肺胞フィブリン沈着は、線溶と凝固の間の局所的な恒常性に影響を与える可能性があります。 より小さな血管の肺胞および内皮の損傷に続いて、微小血管肺血栓症が発生し、それがより大きな血管に拡大する可能性があります。 さらに、COVID-19 患者では D ダイマーの上昇が観察されています。 D ダイマーの増加は、急性肺塞栓症 (APE)、深部静脈血栓症 (DVT)、がん、末梢血管疾患、炎症性疾患、および妊娠に関連していることが知られています。 COVID-19 の患者は、人工呼吸器を装着していないが寝たきりになっている患者を含め、予想よりもはるかに早く DVT と APE を発症することがわかっています。 予防的抗凝固療法を使用したとしても、剖検により、COVID-19 による死亡は分節および亜分節の肺動脈血管の血栓症が原因である可能性があることが示されています。 ENDOCOVID プロジェクトは、COVID-19 によって誘発された炎症が、PLHIV (+/-ART) における内皮機能と凝固の変化、および心血管代謝リスクにどの程度寄与しているかを評価することを目的としています。 内皮機能は、FMDおよび血液非対称ジメチルアルギニン（ADMA）を介して非侵襲的に評価されます。

問題の説明 HIV 感染は心血管系にとって負担ですが、SSA 集団における HIV と SARS-CoV-2 の同時感染は非常に大きな負荷となり、心血管の健康に対する脅威が高まる可能性があります。 ただし、初期の血管および内皮の変化を含む、この集団におけるリスクの可能性はまだ不明です。 進行中の世界的なパンデミックを考えると、この知識のギャップに対処するための疫学研究が必要です。 この研究の目的は、HIV および COVID-19 集団における心血管リスクを評価することであり、これにより、血管内皮機能測定による現在および将来の心血管リスクの評価も可能になります。 ENDOCOVID プロジェクトは、SAA に住む PLHIV および COVID-19 の心血管リスクを評価するように設計されています。 ENDOCOVID は、現在 SSA で実施されている EndoAfrica 研究に基づいています。

目的と目的 ENDOCOVID プロジェクトの一般的な目的は、COVID-19 患者における ART の有無にかかわらず HIV 感染が疾患の経時変化に関連しているかどうか、またどのように成人の心血管リスクを変化させ、血管内皮の構造と機能を変化させるかを特定することです。 SSAに住んでいます。

このプロジェクトには、次の 3 つのグループの参加者が参加します。

1. ARTなしでCOVID-19を伴うPLHIV
2. PLHIV と ART および COVID-19
3. COVID-19のHIV陰性患者、性別/年齢が一致

次の目的が調査されます。

1. COVID-19のために南アフリカとナイジェリアの診療所に入院したPLHIV（ARTの有無にかかわらず）におけるCOVID-19の有病率の評価。
2. 研究に含まれる入院患者における急性呼吸窮迫症候群、ICU への入院、致命的な疾患経過 (30 日死亡率)、および血栓塞栓症の発生率の評価。
3. PLHIV（ARTの有無にかかわらず）におけるCOVID-19の重症度に対するARTの影響の評価、ならびに臨床症状、内皮/血管機能の変化およびバイオマーカー。
4. 内皮/血管機能、血栓因子、および感染中および回復後の口鼻感覚変化に対する COVID-19 の影響の評価。
5. COVID-19 に感染した PLHIV (ART の有無にかかわらず) および HIV 陰性の入院と死亡率と併存疾患の発生率との相関。
6. 3群における肥満およびインスリン抵抗性の発生率の評価。