COVID-19:n vaikutukset HIV-positiivisten potilaiden endoteeliin Saharan eteläpuolisessa Afrikassa (ENDOCOVID)

Tausta:

SARS-CoV-2 on tähän mennessä vaikuttanut lähes kaikkiin maihin maailmanlaajuisesti terveydenhuoltojärjestelmien kapasiteetin ja taloudellisen taakan osalta. COVID-19:n tyypillisiä kliinisiä oireita ovat kuume, läpikuume, yskä, hengenahdistus, vatsakipu ja ripuli. Noin 15 % COVID-19-potilaista joutuu sairaalahoitoon ja 5 % on kriittisesti sairaita, ja heille kehittyy usein akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä ja heidät on päästettävä teho-osastolle. Vakavien sairauksien riski kasvaa iän, miessukupuolen ja samanaikaisten sairauksien, kuten kroonisen keuhkosairauden, sydän- ja verisuonitautien ja diabeteksen, myötä. COVID-19 voi myös vaikuttaa hermostoon ja aiheuttaa haju- tai makuaistin menetystä.

SSA:n väestöt kohtaavat yhä useammin kaksinkertaisen sairaustaakan, joka liittyy HIV-aidsin ja ei-tarttuvien tautien, kuten sydän- ja verisuonisairauksien, vuorovaikutukseen. Yleisesti ottaen verisuonten endoteelin toimintaa voidaan pitää kardiovaskulaaristen riskitekijöiden haitallisten nettovaikutusten markkerina verisuonen seinämään. HIV-tartunnan saaneilla potilailla on ennenaikainen ateroskleroosi ja lisääntynyt iskeemisen sydänsairauden riski. HIV-infektion edustamaan kardiovaskulaariseen riskiin vaikuttaa lisäksi antiretroviraalinen hoito (ART). ART voi muiden vaikutusten ohella aiheuttaa dyslipideemisiä ja metabolisia muutoksia potilailla systeemisen immuuniaktivaation, endoteelitulehduksen ja ateroskleroosin stimuloimiseksi. Äskettäinen meta-analyysi kuitenkin osoitti, että todisteet ART:n roolista sydän- ja verisuonitautien kehittymisessä sekä puolesta että sitä vastaan ​​eivät ole vakuuttavia ja että lisätutkimusta tarvitaan.

Nykyinen COVID-19-pandemia, joka on levinnyt myös Afrikkaan, lisää taakkaa. Toistaiseksi on kuitenkin epäselvää, mikä vaikutus COVID-19:n lisätartunnalla HIV-tartunnan saaneissa (PLHIV) on, koska ei ole vielä tietoa siitä, kuinka HIV/AIDS, yleinen sairaus SSA, vaikuttaa COVID-19-tartuntoihin. tai tuloksia. Tällä hetkellä ei ole todisteita korkeammasta COVID-19-tartuntojen määrästä PLHIV-tartunnalla verrattuna HIV-negatiivisiin. On kuitenkin mahdollista, että HIV-infektiolla voi olla vaikutusta tartunnan etenemiseen. PLHIV-potilailla, jotka saavat ART-hoitoa ja joilla on normaali CD4-T-solujen määrä ja heikentynyt viruskuorma, ei pitäisi olla suurentunutta vakavan sairauden riskiä. Toisaalta tätä teoreettisesti positiivista tilannetta voisi tasapainottaa viimeaikainen näyttö siitä, että ART voi myös vaikuttaa COVID-19:ään. Lisäksi HIV-tartunnan saaneet potilaat voivat lisäksi kärsiä rinnakkaissairauksista, jotka voivat aiheuttaa suuremman COVID-19-tartunnan riskin. Tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja COVID-19-infektiosta PLHIV:ssä SSA:ssa, mikä kuvastaisi erityisesti sitä, kenellä on suuri riski saada infektioita, komplikaatioita ja kuolemaan johtavia seurauksia. Koska COVID-19:ään liittyvä monisysteeminen tulehdus ja tapa, jolla COVID-19:n aiheuttamat elinvauriot esiintyvät COVID-19-potilailla, ei ole vielä täysin ymmärretty, ja nykyiset hoitovaihtoehdot ovat rajalliset. Siksi on kiireellisesti ymmärrettävä paremmin vakavien ja kuolemaan johtavien COVID-19-tapahtumien riski, erityisesti PLHIV (+/- ART).

Vaikea COVID-19-tauti voi aiheuttaa COVID-19:ään liittyvän koagulopatian kehittymisen, johon liittyy sekä disseminoitua intravaskulaarista koagulaatiota että tromboottista mikroangiopatiaa, mikä johtaa laajalle levinneeseen mikrovaskulaariseen tromboosiin, johon saattaa liittyä hyytymistekijöiden ja maksan kuluttamista. Näyttää olevan syy-yhteys tulehduksellisiin ja korjaaviin prosesseihin, joihin liittyy diffuusi alveolivaurio (DAD), koska trombeja havaitaan usein pienissä keuhkovaltimoissa, joiden oletetaan olevan toissijaisia ​​endoteelivaurion seurauksena. Endoteelin vaurio voi johtua ACE-2-reseptoreita ilmentävien endoteelisolujen suorasta virusinfektiosta tai isännän vasteesta. Lisäksi alveolaarinen fibriinikertymä DAD:ssa voi vaikuttaa paikalliseen homeostaasiin fibrinolyysin ja koagulaation välillä. Pienten verisuonten alveolaarisia ja endoteelivaurioita voi seurata mikrovaskulaarinen keuhkotromboosi, joka voi sitten ulottua suurempiin verisuoniin. Lisäksi kohonnutta D-dimeeriä on havaittu potilailla, joilla on COVID-19. Tiedetään, että lisääntynyt D-dimeeri liittyy akuuttiin keuhkoemboliin (APE), syvään laskimotromboosiin (DVT), syöpään, perifeeriseen verisuonisairauteen, tulehdussairauksiin ja raskauteen. On havaittu, että COVID-19-potilaat, mukaan lukien ne, jotka eivät ole hengityssuojaimissa, mutta jotka ovat vuodesohvassa, kehittävät syvän laskimotrombootin ja aivohalvauksen paljon odotettua aikaisemmin. Ruumiinavaus on osoittanut, että jopa profylaktista antikoagulanttia käytettäessä COVID-19-kuolemat voivat johtua segmentaalisten ja subsegmentaalisten keuhkovaltimoiden tromboosista. ENDOCOVID-projektin tavoitteena on arvioida, missä määrin COVID-19:n aiheuttama tulehdus vaikuttaa endoteelin toimintaan ja hyytymismuutoksiin sekä kardiometaboliseen riskiin PLHIV:ssä (+/-ART). Endoteelin toiminta arvioidaan ei-invasiivisesti suu- ja sorkkataudin ja veren asymmetrisen dimetyyliarginiinin (ADMA) avulla.

Ongelmanselitys HIV-infektio on taakka sydän- ja verisuonijärjestelmälle, mutta HIV:n ja SARS-CoV-2:n samanaikainen tartunta SSA-populaatiossa voi olla erittäin suuri kuormitus ja saattaa johtaa suurempaan uhkaan sydän- ja verisuoniterveydelle. Riskipotentiaali tässä populaatiossa, mukaan lukien varhaiset verisuoni- ja endoteelimuutokset, on kuitenkin vielä epäselvä. Meneillään olevan maailmanlaajuisen pandemian vuoksi epidemiologiset tutkimukset ovat tarpeen tämän tietovajeen korjaamiseksi. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida kardiovaskulaarista riskiä HIV- ja COVID-19-populaatioissa, mikä mahdollistaisi myös nykyisen - ja tulevan - kardiovaskulaarisen riskin arvioinnin verisuonten endoteelin toimintamittauksilla. ENDOCOVID-projekti on suunniteltu arvioimaan SAA:ssa asuvien PLHIV- ja COVID-19-potilaiden sydän- ja verisuoniriskiä. ENDOCOVID rakentuu EndoAfrica-tutkimukselle, jota parhaillaan tehdään SSA:ssa.

Tavoite ja tavoitteet ENDOCOVID-projektin yleisenä tavoitteena on selvittää, liittyykö COVID-19-potilaiden HIV-infektio ART-hoidolla tai ilman sitä taudin kulumiseen, muuttaa sydän- ja verisuoniriskiä sekä muuttaa verisuonten endoteelin rakennetta ja toimintaa aikuisilla ja miten. asuu SSA:ssa.

Tähän projektiin osallistuu kolme osallistujaryhmää:

1. PLHIV ilman taidetta, mutta COVID-19:llä
2. PLHIV, ART ja COVID-19
3. HIV-negatiiviset COVID-19-potilaat, sukupuoli/ikä vastaava

Seuraavat tavoitteet selvitetään:

1. Arvio COVID-19:n levinneisyydestä PLHIV-potilaissa (artistin kanssa tai ilman), jotka on otettu klinikoille Etelä-Afrikassa ja Nigeriassa COVID-19:n vuoksi.
2. Akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän, teho-osastolle pääsyn, kuolemaan johtaneen taudin kulun (30 päivän kuolleisuus) ja tromboembolisten tapahtumien ilmaantuvuuden arviointi tutkimukseen sisältyneillä sairaalapotilailla.
3. Arviointi ART:n vaikutuksesta COVID-19:n vaikeusasteeseen PLHIV:ssä (ARTV:n kanssa tai ilman) sekä kliinisen esityksen, endoteelin/vaskulaarisen toiminnan muutokset ja biomarkkerit.
4. Arvio COVID-19:n vaikutuksista endoteeli-/verisuonitoimintoihin, tromboottisiin tekijöihin ja suun-naso-aistin muutoksiin infektion aikana ja toipumisen jälkeen.
5. Sairaalahoidon ja COVID-19-tartunnan saaneen PLHIV-kuolleisuuden korrelaatio (korkeakoulun kanssa tai ilman) ja HIV-negatiivisten potilaiden samanaikaisten sairauksien ilmaantuvuus;
6. Arvio liikalihavuuden ja insuliiniresistenssin esiintyvyydestä kolmessa ryhmässä.