COVID-19 对撒哈拉以南非洲 HIV 阳性患者内皮细胞的影响 (ENDOCOVID)

背景：

到目前为止，SARS-CoV-2 在卫生系统能力和经济负担方面几乎影响了全世界每个国家。 COVID-19 的典型临床表现是发烧、全身酸痛、咳嗽、呼吸困难、腹痛和腹泻。 大约 15% 的 COVID-19 患者必须住院治疗，5% 的患者病情危重，并且经常出现急性呼吸窘迫综合征，需要住进重症监护室。 严重疾病的风险随着年龄、男性以及慢性肺病、心血管疾病和糖尿病等合并症的增加而增加。 COVID-19 还会影响神经系统并导致嗅觉或味觉丧失。

SSA 的人口越来越多地面临着 HIV-AIDS 与 CVD 等非传染性疾病相互作用的双重疾病负担。 一般来说，血管内皮功能可被视为心血管危险因素对血管壁的净有害影响的标志。 HIV 感染的患者会过早出现动脉粥样硬化，并增加患缺血性心脏病的风险。 此外，以 HIV 感染为代表的心血管风险还受到抗逆转录病毒治疗 (ART) 的影响。 除其他作用外，ART 可能会促使患者出现血脂异常和代谢变化，进而导致全身免疫激活、内皮炎症刺激和动脉粥样硬化。 然而，最近的一项荟萃​​分析表明，支持和反对 ART 在 CVD 发展中的作用的证据仍然缺乏说服力，需要进行更多研究。

当前的 COVID-19 大流行病也在整个非洲蔓延，这又增加了一个负担。 然而，到目前为止，尚不清楚 HIV 感染者 (PLHIV) 额外感染 COVID-19 会产生什么影响，因为尚无关于 HIV/AIDS 作为一种流行病 SSA 将如何影响 COVID-19 感染率的数据或结果。 目前，没有证据表明 PLHIV 感染者的 COVID -19 感染率高于 HIV 阴性者。 但是，HIV感染有可能对感染过程产生影响。 接受 ART 且 CD4 T 细胞计数正常且病毒载量受到抑制的 PLHIV 患重病的风险不应增加。 另一方面，最近有证据表明 ART 也可能对 COVID-19 产生影响，这种理论上积极的情况可能会被抵消。 此外，感染 HIV 的患者可能还患有合并症，这可能会增加感染 COVID-19 的风险。 目前，没有关于 SSA 的 PLHIV 中 COVID-19 感染的可用数据，以反映哪些人特别容易感染、出现并发症和出现致命后果。 由于 COVID-19 相关的多系统炎症，以及 COVID-19 引起的器官损伤发生在 COVID-19 患者身上的方式仍未完全了解，目前的治疗选择有限。 因此，迫切需要更好地了解严重和致命的 COVID-19 结果的风险，尤其是在 PLHIV (+/- ART) 中。

严重的 COVID-19 病程可导致 COVID-19 相关凝血病的发展，具有弥散性血管内凝血和血栓性微血管病的特点，导致广泛的微血管血栓形成，可能涉及凝血因子和肝脏的消耗。 似乎与涉及弥漫性肺泡损伤 (DAD) 的炎症和修复过程存在因果关系，因为在小肺动脉中经常检测到血栓，大多数推测继发于内皮损伤。 内皮细胞的损伤可能是由于表达 ACE-2 受体的内皮细胞的直接病毒感染或宿主反应所致。 此外，DAD 中的肺泡纤维蛋白沉积可能影响纤溶和凝血之间的局部稳态。 较小血管的肺泡和内皮损伤之后可能会发生微血管肺血栓形成，然后可能会扩展到较大的血管。 此外，在 COVID-19 患者中观察到 D-二聚体升高。 众所周知，增加的 D-二聚体与急性肺栓塞 (APE)、深静脉血栓形成 (DVT)、癌症、外周血管疾病、炎症性疾病和妊娠有关。 已经发现，患有 COVID-19 的患者，包括那些没有戴呼吸器但卧床不起的患者，比预期更早出现 DVT 和 APE。 即使使用预防性抗凝药，尸检也表明 COVID-19 的死亡可能是由节段和亚节段肺动脉血管中的血栓形成引起的。 ENDOCOVID 项目旨在评估 COVID-19 诱发的炎症对 PLHIV (+/-ART) 的内皮功能和凝血变化以及心脏代谢风险的影响程度。 内皮功能将通过 FMD 和血液不对称二甲基精氨酸 (ADMA) 进行非侵入性评估。

问题陈述 HIV 感染是心血管系统的负担，但 SSA 人群中 HIV 和 SARS-CoV-2 的混合感染可能是一个非常大的负担，并可能导致心血管健康的更大威胁。 然而，这一人群的潜在风险，包括早期血管和内皮变化，尚不清楚。 鉴于持续的全球大流行，有必要进行流行病学研究以解决这一知识差距。 本研究的目的是评估 HIV 和 COVID-19 人群的心血管风险，这也将允许通过血管内皮功能测量评估当前和未来的心血管风险。 ENDOCOVID 项目旨在评估居住在 SAA 的 PLHIV 和 COVID-19 的心血管风险。 ENDOCOVID 建立在 EndoAfrica 研究的基础上，该研究目前正在 SSA 进行。

目的和目标 ENDOCOVID 项目的总体目标是确定 COVID-19 患者中有或没有 ART 的 HIV 感染是否以及如何与疾病的时间进程相关，改变心血管风险，并改变成人的血管内皮结构和功能住在 SSA。

三组参与者将参与该项目：

1. 没有 ART 但有 COVID-19 的 PLHIV
2. 带有 ART 和 COVID-19 的 PLHIV
3. HIV 阴性的 COVID-19 患者，性别/年龄匹配

将研究以下目标：

1. 评估因 COVID-19 进入南非和尼日利亚诊所的 PLHIV（有或没有 ART）的 COVID-19 流行率。
2. 评估急性呼吸窘迫综合征的发生率、入住 ICU、致命病程（30 天死亡率）和纳入研究的住院患者的血栓栓塞事件。
3. 评估 ART 对 PLHIV（有或没有 ART）中 COVID-19 严重程度的影响以及临床表现、内皮/血管功能和生物标志物的变化。
4. 评估 COVID-19 对感染期间和恢复后的内皮/血管功能、血栓形成因子和口鼻感觉改变的影响。
5. 感染 COVID-19 的 PLHIV（有或没有 ART）和 HIV 阴性的住院率和死亡率与合并症发生率的相关性；
6. 评估3组肥胖和胰岛素抵抗的发生率。