Efeitos do COVID-19 no endotélio em pacientes HIV positivos na África Subsaariana (ENDOCOVID)

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O SARS-CoV-2 afetou quase todos os países do mundo em relação às capacidades do sistema de saúde e carga econômica, até agora. As apresentações clínicas típicas do COVID-19 são febre, dor, tosse, dispneia, dor abdominal e diarreia. Aproximadamente 15% dos pacientes com COVID-19 devem ser hospitalizados e 5% estão gravemente enfermos, e frequentemente desenvolvem síndrome do desconforto respiratório agudo e precisam ser internados em unidades de terapia intensiva. O risco de doença grave aumenta com a idade, sexo masculino e com comorbidades, como doença pulmonar crônica, doenças cardiovasculares e diabetes. O COVID-19 também pode afetar o sistema nervoso e causar perda de olfato ou paladar.

As populações da ASS enfrentam cada vez mais uma carga dupla de doenças envolvendo a interação entre HIV-AIDS e doenças não transmissíveis, como as DCVs. Em geral, a função endotelial vascular pode ser considerada como um marcador dos efeitos nocivos líquidos dos fatores de risco cardiovascular na parede vascular. Pacientes infectados pelo HIV têm aterosclerose prematura e risco aumentado de doença isquêmica do coração. Além disso, o risco cardiovascular representado pela infecção pelo HIV é afetado pelo tratamento anti-retroviral (ART). A TARV pode, entre outros efeitos, provocar alterações dislipidêmicas e metabólicas em pacientes devido à ativação imune sistêmica, estimulação da inflamação endotelial e aterosclerose. No entanto, uma meta-análise recente mostrou que as evidências a favor - e contra - um papel da ART no desenvolvimento de DCVs permanecem pouco convincentes e que mais pesquisas são necessárias.

Com a atual pandemia de COVID-19, que também se espalhou pela África, outro fardo se soma. No entanto, até agora não está claro qual efeito a co-infecção adicional de COVID-19 em pessoas com HIV (PVHIV) terá, pois ainda não há dados sobre como o HIV/AIDS, uma doença prevalente SSA, afetará as taxas de infecção por COVID-19 ou resultados. Atualmente, não há prova de uma taxa de infecção por COVID-19 mais alta em PVHIV em comparação com HIV-negativos. No entanto, existe a possibilidade de que a infecção pelo HIV possa influenciar o curso da infecção. As PVHIV que estão em TARV com uma contagem normal de células T CD4 e carga viral suprimida não devem ter um risco aumentado de doença grave. Por outro lado, essa situação teoricamente positiva pode ser contrabalançada por evidências recentes de que a TARV também pode ter efeitos no COVID-19. Além disso, os pacientes infectados pelo HIV podem sofrer adicionalmente de comorbidades, o que pode representar um risco maior de infecção por COVID-19. Atualmente, não há dados disponíveis sobre a infecção por COVID-19 em PVHIV na ASS, refletindo quem, em particular, está em alto risco de infecções, complicações e desfechos fatais. Como a inflamação multissistêmica associada ao COVID-19, e a maneira como os danos aos órgãos causados ​​pelo COVID-19 ocorrem em pacientes com COVID-19 ainda não são totalmente compreendidos, as opções de tratamento atuais são limitadas. Há, portanto, uma necessidade urgente de entender melhor o risco de resultados graves e fatais de COVID-19, especialmente em PVVIH (+/- TARV).

Um curso grave de COVID-19 pode causar o desenvolvimento de coagulopatia associada a COVID-19, com características de coagulação intravascular disseminada e microangiopatia trombótica, resultando em trombose microvascular generalizada que pode envolver o consumo de fatores de coagulação e o fígado. Parece haver uma relação causal com os processos inflamatórios e reparadores que envolvem o dano alveolar difuso (DAD), pois os trombos são frequentemente detectados em pequenas artérias pulmonares, a maioria presumivelmente secundários ao dano endotelial. O dano do endotélio pode ser devido à infecção viral direta das células endoteliais, que expressam os receptores ACE-2, ou a uma resposta do hospedeiro. Além disso, a deposição de fibrina alveolar na DAD pode afetar a homeostase local entre fibrinólise e coagulação. Danos alveolares e endoteliais de vasos menores podem ser seguidos por trombose pulmonar microvascular, que pode se estender para vasos maiores. Além disso, D-dímero elevado foi observado em pacientes com COVID-19. Sabe-se que o dímero D aumentado está associado a embolia pulmonar aguda (EPA), trombose venosa profunda (TVP), câncer, doença vascular periférica, doenças inflamatórias e gravidez. Verificou-se que pacientes com COVID-19, incluindo aqueles que não usam respiradores, mas confinados ao leito, desenvolvem TVP e APE muito antes do esperado. Mesmo com o uso de anticoagulação profilática, a autópsia mostrou que as mortes por COVID-19 podem ser causadas pela trombose em vasos arteriais pulmonares segmentares e subsegmentares. O projeto ENDOCOVID visa avaliar o grau em que a inflamação induzida por COVID-19 contribui para a função endotelial e alterações da coagulação e risco cardiometabólico em PVHIV (+/-ART). A função endotelial será avaliada de forma não invasiva via FMD e dimetilarginina assimétrica sanguínea (ADMA).

Declaração do problema A infecção por HIV é um fardo para o sistema cardiovascular, mas a coinfecção de HIV e SARS-CoV-2 na população da ASS pode ser uma carga muito grande e pode levar a uma maior ameaça à saúde cardiovascular. No entanto, o potencial de risco nessa população, incluindo alterações vasculares e endoteliais precoces, ainda não está claro. Dada a pandemia global em curso, são necessários estudos epidemiológicos para abordar essa lacuna de conhecimento. O objetivo deste estudo é avaliar o risco cardiovascular em populações de HIV e COVID-19, o que também permitiria avaliar o risco cardiovascular atual e futuro, por meio de medições da função endotelial vascular. O projeto ENDOCOVID foi concebido para avaliar o risco cardiovascular em PVHIV e COVID-19 residentes em SAA. ENDOCOVID baseia-se no estudo EndoAfrica, que está sendo realizado atualmente na SSA.

Meta e objetivos O objetivo geral do projeto ENDOCOVID é identificar se e como a infecção pelo HIV com ou sem TARV em pacientes com COVID-19 se relaciona com o curso da doença, altera o risco cardiovascular e altera a estrutura e função endotelial vascular em adultos vivendo na SSA.

Três grupos de participantes farão parte deste projeto:

1. PVVIH sem TARV mas com COVID-19
2. PVHIV com TARV e COVID-19
3. Pacientes HIV negativos com COVID-19, pareados por sexo/idade

Serão investigados os seguintes objetivos:

1. Avaliação da prevalência de COVID-19 em PVHIV (com ou sem TARV) internadas em clínicas na África do Sul e Nigéria por causa de COVID-19.
2. Avaliação da incidência de síndrome do desconforto respiratório agudo, admissão em UTI, curso fatal da doença (mortalidade em 30 dias) e eventos tromboembólicos em pacientes hospitalizados incluídos no estudo.
3. Avaliação da influência da TARV na gravidade da COVID-19 em PVVIH (com ou sem TARV), bem como na apresentação clínica, alterações da função endotelial/vascular e biomarcadores.
4. Avaliação dos efeitos do COVID-19 na função endotelial/vascular, fatores trombóticos e alterações sensoriais oro-naso durante a infecção e após a recuperação.
5. Correlação da hospitalização e mortalidade de PVHIV infectadas por COVID-19 (com ou sem TARV) e HIV negativos com incidência de comorbidade;
6. Avaliação da incidência de obesidade e resistência à insulina nos 3 grupos.