Effecten van COVID-19 op endotheel bij hiv-positieve patiënten in Sub-Sahara Afrika (ENDOCOVID)

Achtergrond:

SARS-CoV-2 heeft tot nu toe bijna elk land ter wereld getroffen met betrekking tot de capaciteit van het gezondheidssysteem en de economische last. De typische klinische verschijnselen van COVID-19 zijn koorts, doorbloeding, hoesten, kortademigheid, buikpijn en diarree. Ongeveer 15% van de patiënten met COVID-19 moet in het ziekenhuis worden opgenomen en 5% is ernstig ziek, ontwikkelt vaak acuut respiratory distress syndrome en moet worden opgenomen op de intensive care. Het risico op ernstige ziekte neemt toe met de leeftijd, het mannelijk geslacht en met comorbiditeit zoals chronische longziekte, hart- en vaatziekten en diabetes. COVID-19 kan ook het zenuwstelsel aantasten en verlies van reuk- of smaaksensatie veroorzaken.

Populaties in SSA worden in toenemende mate geconfronteerd met een dubbele ziektelast door de interactie tussen hiv-aids en niet-overdraagbare ziekten zoals hart- en vaatziekten. In het algemeen kan de vasculaire endotheliale functie worden beschouwd als een marker van de netto schadelijke effecten van cardiovasculaire risicofactoren op de vaatwand. HIV-geïnfecteerde patiënten hebben vroegtijdige atherosclerose en een verhoogd risico op ischemische hartziekte. Het cardiovasculaire risico van HIV-infectie wordt bovendien beïnvloed door antiretrovirale behandeling (ART). ART kan onder andere dyslipidemische en metabole veranderingen bij patiënten veroorzaken tot systemische immuunactivatie, stimulatie van endotheliale ontsteking en atherosclerose. Een recente meta-analyse toonde echter aan dat bewijs voor - en tegen - een rol voor ART bij de ontwikkeling van HVZ niet overtuigend blijft en dat er meer onderzoek nodig is.

Met de huidige COVID-19-pandemie, die zich ook over Afrika heeft verspreid, komt er nog een last bij. Tot nu toe is het echter onduidelijk welk effect de extra co-infectie met COVID-19 bij mensen met hiv (PLHIV) zal hebben, aangezien er nog geen gegevens zijn over de invloed van hiv/aids, een veel voorkomende ziekte SSA, op het aantal besmettingen met covid-19. of uitkomsten. Momenteel is er geen bewijs voor een hogere COVID-19-infectiegraad bij PLHIV in vergelijking met hiv-negatieven. Het is echter mogelijk dat een hiv-infectie het verloop van de infectie beïnvloedt. PLHIV die ART gebruiken met een normaal aantal CD4 T-cellen en een onderdrukte virale lading zouden geen verhoogd risico op ernstige ziekte moeten hebben. Aan de andere kant zou deze theoretisch positieve situatie kunnen worden gecompenseerd door recent bewijs dat ART ook effecten zou kunnen hebben op COVID-19. Bovendien kunnen HIV-geïnfecteerde patiënten ook last hebben van comorbiditeiten, die een groter risico op COVID-19-infectie kunnen vormen. Momenteel zijn er geen gegevens beschikbaar over COVID-19-infectie bij PLHIV in SSA die aangeven wie in het bijzonder een hoog risico loopt op infecties, complicaties en fatale afloop. Aangezien COVID-19-geassocieerde multisysteemontsteking, en de manier waarop orgaanschade veroorzaakt door COVID-19 optreedt bij patiënten met COVID-19, nog steeds niet volledig wordt begrepen, en de huidige behandelingsopties beperkt zijn. Er is daarom dringend behoefte aan een beter begrip van het risico op ernstige en fatale COVID-19-uitkomsten, vooral bij PLHIV (+/- ART).

Een ernstig beloop van COVID-19 kan de ontwikkeling van COVID-19-geassocieerde coagulopathie veroorzaken, met kenmerken van zowel gedissemineerde intravasculaire coagulatie als trombotische microangiopathie, resulterend in wijdverbreide microvasculaire trombose waarbij mogelijk stollingsfactoren en de lever worden verbruikt. Er lijkt een oorzakelijk verband te bestaan ​​met de inflammatoire en herstellende processen waarbij sprake is van diffuse alveolaire schade (DAD), omdat trombi vaak worden gedetecteerd in kleine longslagaders, waarvan de meeste worden verondersteld secundair te zijn aan endotheliale schade. De beschadiging van het endotheel kan het gevolg zijn van de directe virale infectie van de endotheelcellen, die ACE-2-receptoren tot expressie brengen, of van een reactie van de gastheer. Bovendien kan de alveolaire fibrine-afzetting in DAD de lokale homeostase tussen fibrinolyse en coagulatie beïnvloeden. Alveolaire en endotheelbeschadiging van kleinere bloedvaten kan worden gevolgd door microvasculaire pulmonale trombose, die zich dan kan uitbreiden naar grotere bloedvaten. Bovendien is een verhoogd D-dimeer waargenomen bij patiënten met COVID-19. Het is bekend dat een verhoogde D-dimeer geassocieerd is met acute longembolie (APE), diepe veneuze trombose (DVT), kanker, perifere vasculaire aandoeningen, ontstekingsziekten en zwangerschap. Het is gebleken dat patiënten met COVID-19, ook degenen die niet aan de beademing liggen maar aan bed gebonden zijn, DVT en APE veel eerder ontwikkelen dan verwacht. Zelfs met gebruik van profylactische anticoagulantia, heeft autopsie aangetoond dat sterfgevallen bij COVID-19 kunnen worden veroorzaakt door trombose in segmentale en subsegmentale longslagaders. Het ENDOCOVID-project heeft tot doel de mate te evalueren waarin COVID-19-geïnduceerde ontsteking bijdraagt ​​aan endotheliale functie- en stollingsveranderingen en cardiometabolisch risico bij PLHIV (+/-ART). De endotheliale functie zal niet-invasief worden geëvalueerd via FMD en asymmetrische dimethylarginine (ADMA) in het bloed.

Probleemstelling HIV-infectie is een last voor het cardiovasculaire systeem, maar co-infectie van HIV en SARS-CoV-2 in de SSA-populatie kan een zeer grote belasting zijn en kan leiden tot een grotere bedreiging voor de cardiovasculaire gezondheid. Het potentiële risico in deze populatie, inclusief vroege vasculaire en endotheliale veranderingen, is echter nog onduidelijk. Gezien de aanhoudende wereldwijde pandemie zijn epidemiologische studies nodig om deze kenniskloof aan te pakken. Het doel van deze studie is om het cardiovasculaire risico in HIV- en COVID-19-populaties te evalueren, wat ook de beoordeling van het huidige - en toekomstige - cardiovasculaire risico mogelijk zou maken, via vasculaire endotheliale functiemetingen. Het ENDOCOVID-project is ontworpen om een ​​evaluatie te geven van het cardiovasculaire risico bij PLHIV en COVID-19 in SAA. ENDOCOVID bouwt voort op de studie EndoAfrica, die momenteel in SSA wordt uitgevoerd.

Doel en doelstellingen Het algemene doel van het ENDOCOVID-project is om vast te stellen of en hoe hiv-infectie met of zonder antiretrovirale middelen bij COVID-19-patiënten verband houdt met het tijdsverloop van de ziekte, het cardiovasculaire risico verandert en de vasculaire endotheliale structuur en functie bij volwassenen verandert. woonachtig in de SSA.

Aan dit project zullen drie groepen deelnemers deelnemen:

1. PLHIV zonder ART maar met COVID-19
2. PLHIV met ART en COVID-19
3. HIV-negatieve patiënten met COVID-19, geslacht/leeftijd gematcht

De volgende doelstellingen worden onderzocht:

1. Evaluatie van de prevalentie van COVID-19 bij PLHIV (met of zonder ART) opgenomen in klinieken in Zuid-Afrika en Nigeria vanwege COVID-19.
2. Beoordeling van de incidentie van acuut respiratory distress syndrome, opname op de intensive care, fataal verloop van de ziekte (30 dagen mortaliteit) en trombo-embolische voorvallen bij gehospitaliseerde patiënten die in het onderzoek waren opgenomen.
3. Evaluatie van de invloed van ART op de ernst van COVID-19 bij PLHIV (met of zonder ART), evenals klinische presentatie, veranderingen van endotheliale/vasculaire functie en biomarkers.
4. Evaluatie van de effecten van COVID-19 op de endotheliale/vasculaire functie, trombotische factoren en oro-naso sensorische veranderingen tijdens infectie en na herstel.
5. Correlatie tussen ziekenhuisopname en mortaliteit van met COVID-19 geïnfecteerde PLHIV (met of zonder ART) en HIV-negatieven met comorbiditeit;
6. Beoordeling van de incidentie van obesitas en insulineresistentie in de 3 groepen.