Effetti di COVID-19 sull'endotelio nei pazienti sieropositivi nell'Africa subsahariana (ENDOCOVID)

Sfondo:

SARS-CoV-2 ha finora colpito quasi tutti i paesi del mondo per quanto riguarda le capacità del sistema sanitario e l'onere economico. Le presentazioni cliniche tipiche di COVID-19 sono febbre, mal di pancia, tosse, dispnea, dolore addominale e diarrea. Circa il 15% dei pazienti con COVID-19 deve essere ricoverato in ospedale e il 5% è in condizioni critiche e spesso sviluppa una sindrome da distress respiratorio acuto e deve essere ricoverato in unità di terapia intensiva. Il rischio di malattie gravi aumenta con l'età, il sesso maschile e con comorbilità come malattie polmonari croniche, malattie cardiovascolari e diabete. Il COVID-19 può anche colpire il sistema nervoso e causare la perdita dell'olfatto o della sensazione del gusto.

Le popolazioni dell'Africa subsahariana si trovano sempre più di fronte a un doppio carico di malattie che comporta l'interazione tra HIV-AIDS e malattie non trasmissibili come le malattie cardiovascolari. In generale, la funzione endoteliale vascolare può essere considerata un marker degli effetti dannosi netti dei fattori di rischio cardiovascolare sulla parete vascolare. I pazienti con infezione da HIV hanno aterosclerosi prematura e un aumentato rischio di cardiopatia ischemica. Il rischio cardiovascolare rappresentato dall'infezione da HIV è inoltre influenzato dal trattamento antiretrovirale (ART). L'ART può, tra gli altri effetti, indurre cambiamenti dislipidemici e metabolici nei pazienti oltre all'attivazione immunitaria sistemica, alla stimolazione dell'infiammazione endoteliale e all'aterosclerosi. Tuttavia, una recente meta-analisi ha mostrato che le prove a favore e contro un ruolo dell'ART nello sviluppo delle malattie cardiovascolari rimangono poco convincenti e che sono necessarie ulteriori ricerche.

Con l'attuale pandemia di COVID-19, che si è diffusa anche in Africa, si aggiunge un altro fardello. Tuttavia, finora non è chiaro quale effetto avrà l'ulteriore coinfezione da COVID-19 nelle persone con HIV (PLHIV) in quanto non ci sono ancora dati su come l'HIV/AIDS, una malattia prevalente della SSA, influenzerà i tassi di infezione da COVID-19 o risultati. Attualmente, non ci sono prove di un tasso di infezione da COVID-19 più elevato nei PLHIV rispetto ai negativi all'HIV. Tuttavia, esiste la possibilità che l'infezione da HIV possa influenzare il decorso dell'infezione. PLHIV che sono in ART con una normale conta di cellule T CD4 e carica virale soppressa non dovrebbero essere a maggior rischio di malattia grave. D'altra parte, questa situazione teoricamente positiva potrebbe essere controbilanciata da recenti prove che l'ART potrebbe avere effetti anche su COVID-19. Inoltre, i pazienti con infezione da HIV possono anche soffrire di comorbilità, che potrebbero rappresentare un rischio maggiore di infezione da COVID-19. Attualmente, non sono disponibili dati sull'infezione da COVID-19 in PLHIV in SSA che riflettano chi in particolare è ad alto rischio di infezioni, complicanze ed esiti fatali. Poiché l'infiammazione multisistemica associata a COVID-19 e il modo in cui il danno d'organo causato da COVID-19 si verifica nei pazienti con COVID-19 è ancora poco compreso e le attuali opzioni di trattamento sono limitate. C'è quindi un urgente bisogno di comprendere meglio il rischio di esiti gravi e fatali di COVID-19, specialmente in PLHIV (+/- ART).

Un decorso grave di COVID-19 può causare lo sviluppo di coagulopatia associata a COVID-19, con caratteristiche sia di coagulazione intravascolare disseminata che di microangiopatia trombotica, con conseguente trombosi microvascolare diffusa che può comportare il consumo di fattori della coagulazione e del fegato. Sembra esserci una relazione causale con i processi infiammatori e riparativi che coinvolgono il danno alveolare diffuso (DAD), perché i trombi sono frequentemente rilevati nelle piccole arterie polmonari, presumibilmente secondarie al danno endoteliale. Il danno dell'endotelio potrebbe essere dovuto all'infezione virale diretta delle cellule endoteliali, che esprimono i recettori ACE-2, oa una risposta dell'ospite. Inoltre, la deposizione di fibrina alveolare nella DAD può influenzare l'omeostasi locale tra fibrinolisi e coagulazione. Il danno alveolare ed endoteliale dei vasi più piccoli può essere seguito da trombosi polmonare microvascolare, che potrebbe poi estendersi ai vasi più grandi. Inoltre, nei pazienti con COVID-19 è stato osservato un D-dimero elevato. È noto che l'aumento del D-dimero è associato a embolia polmonare acuta (APE), trombosi venosa profonda (TVP), cancro, malattia vascolare periferica, malattie infiammatorie e gravidanza. È stato riscontrato che i pazienti con COVID-19, compresi quelli che non indossano respiratori ma sono costretti a letto, sviluppano TVP e APE molto prima del previsto. Anche con l'uso dell'anticoagulazione profilattica, l'autopsia ha dimostrato che i decessi in COVID-19 possono essere causati dalla trombosi nei vasi arteriosi polmonari segmentali e subsegmentali. Il progetto ENDOCOVID mira a valutare il grado in cui l'infiammazione indotta da COVID-19 contribuisce alla funzione endoteliale e ai cambiamenti della coagulazione e al rischio cardiometabolico nel PLHIV (+/-ART). La funzione endoteliale sarà valutata in modo non invasivo tramite afta epizootica e dimetilarginina asimmetrica nel sangue (ADMA).

Dichiarazione del problema L'infezione da HIV è un peso per il sistema cardiovascolare, ma la coinfezione da HIV e SARS-CoV-2 nella popolazione SSA potrebbe essere un carico molto grande e potrebbe portare a una maggiore minaccia per la salute cardiovascolare. Tuttavia, il potenziale di rischio in questa popolazione, compresi i primi cambiamenti vascolari ed endoteliali, non è ancora chiaro. Data la pandemia globale in corso, sono necessari studi epidemiologici per colmare questa lacuna di conoscenze. Lo scopo di questo studio è valutare il rischio cardiovascolare nelle popolazioni HIV e COVID-19, che consentirebbe anche la valutazione del rischio cardiovascolare attuale e futuro, tramite misurazioni della funzione endoteliale vascolare. Il progetto ENDOCOVID è stato concepito per fornire una valutazione del rischio cardiovascolare in PLHIV e COVID-19 che vivono in SAA. ENDOCOVID si basa sullo studio EndoAfrica, attualmente in corso in SSA.

Scopo e obiettivi Lo scopo generale del progetto ENDOCOVID è identificare se e come l'infezione da HIV con o senza ART nei pazienti COVID-19 sia correlata al decorso temporale della malattia, alteri il rischio cardiovascolare e modifichi la struttura e la funzione dell'endotelio vascolare negli adulti vivere nell'ASS.

A questo progetto parteciperanno tre gruppi di partecipanti:

1. PLHIV senza ART ma con COVID-19
2. PLHIV con ART e COVID-19
3. Pazienti HIV-negativi con COVID-19, appaiati per sesso/età

Saranno indagati i seguenti obiettivi:

1. Valutazione della prevalenza di COVID-19 in PLHIV (con o senza ART) ricoverati in cliniche in Sud Africa e Nigeria a causa di COVID-19.
2. Valutazione dell'incidenza di sindrome da distress respiratorio acuto, ricovero in terapia intensiva, decorso fatale della malattia (mortalità a 30 giorni) ed eventi tromboembolici nei pazienti ospedalizzati inclusi nello studio.
3. Valutazione dell'influenza dell'ART sulla gravità di COVID-19 in PLHIV (con o senza ART), nonché presentazione clinica, cambiamenti della funzione endoteliale/vascolare e biomarcatori.
4. Valutazione degli effetti di COVID-19 sulla funzione endoteliale/vascolare, sui fattori trombotici e sulle alterazioni sensoriali oro-naso rispetto all'infezione e dopo il recupero.
5. Correlazione di ospedalizzazione e mortalità di PLHIV infetti da COVID-19 (con o senza ART) e HIV negativi con incidenza di comorbilità;
6. Valutazione dell'incidenza di obesità e insulino-resistenza nei 3 gruppi.