A COVID-19 hatásai a HIV-pozitív betegek endotéliumára a Szaharától délre fekvő Afrikában (ENDOCOVID)

Háttér:

A SARS-CoV-2 világszerte szinte minden országot érintett az egészségügyi rendszer kapacitása és a gazdasági terhek tekintetében. A COVID-19 tipikus klinikai megnyilvánulásai a láz, a fájdalom, a köhögés, a nehézlégzés, a hasi fájdalom és a hasmenés. A COVID-19-ben szenvedő betegek körülbelül 15%-át kórházba kell helyezni, 5%-uk pedig kritikus állapotú, és gyakran akut légzési distressz szindrómát alakít ki, és intenzív osztályra kell helyezni őket. A súlyos betegségek kockázata növekszik az életkorral, a férfi nemmel és az olyan társbetegségekkel, mint a krónikus tüdőbetegség, a szív- és érrendszeri betegségek és a cukorbetegség. A COVID-19 az idegrendszerre is hatással lehet, és a szaglás vagy az ízérzés elvesztését okozhatja.

Az SSA-ban élő lakosság egyre inkább kettős betegségteherrel néz szembe, amely magában foglalja a HIV-AIDS és a nem fertőző betegségek, például a szív- és érrendszeri betegségek közötti kölcsönhatást. Általánosságban elmondható, hogy a vaszkuláris endothel funkció a kardiovaszkuláris rizikófaktorok érfalra gyakorolt ​​nettó káros hatásai markerének tekinthető. A HIV-fertőzött betegek korai érelmeszesedésben szenvednek, és fokozott az ischaemiás szívbetegség kockázata. A HIV-fertőzés által képviselt kardiovaszkuláris kockázatot emellett az antiretrovirális kezelés (ART) is befolyásolja. Az ART egyéb hatások mellett dyslipidaemiás és metabolikus változásokat idézhet elő a betegekben a szisztémás immunaktiválás, az endothel gyulladás és az érelmeszesedés stimulálására. Egy közelmúltbeli metaanalízis azonban azt mutatta, hogy az ART szív- és érrendszeri betegségek kialakulásában betöltött szerepe mellett és ellene szóló bizonyítékok továbbra sem meggyőzőek, és további kutatásra van szükség.

A jelenlegi COVID-19 világjárvány, amely Afrikában is átterjedt, újabb terhet jelent. Egyelőre azonban nem világos, hogy milyen hatással lesz a további COVID-19-együttes fertőzés a HIV-fertőzöttek (PLHIV) körében, mivel egyelőre nincsenek adatok arról, hogy a HIV/AIDS, mint egy elterjedt betegség SSA, hogyan befolyásolja a COVID-19 fertőzési arányt. vagy eredményeket. Jelenleg nincs bizonyíték arra, hogy a PLHIV esetében magasabb lenne a COVID-19 fertőzési arány, mint a HIV-negatívoknál. Fennáll azonban annak a lehetősége, hogy a HIV-fertőzés befolyásolja a fertőzés lefolyását. A normál CD4 T-sejtszámmal és szuppresszált vírusterheléssel rendelkező ART-kezelésben részesülő PLHIV-fertőzőknek nem lehet fokozott a súlyos betegség kockázata. Másrészt ezt az elméletileg pozitív helyzetet ellensúlyozhatja az a közelmúltbeli bizonyíték, amely szerint az ART hatással lehet a COVID-19-re. Ezenkívül a HIV-fertőzött betegek társbetegségekben is szenvedhetnek, amelyek nagyobb kockázatot jelenthetnek a COVID-19 fertőzésre. Jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a COVID-19 fertőzésről a PLHIV-ben az SSA-ban, ami azt tükrözné, hogy kinek van különösen nagy kockázata a fertőzések, szövődmények és végzetes kimenetel tekintetében. Mivel a COVID-19-hez társuló többrendszerű gyulladás, valamint a COVID-19-ben szenvedő betegeknél a COVID-19 által okozott szervkárosodások módja még mindig nem teljesen ismert, és a jelenlegi kezelési lehetőségek korlátozottak. Ezért sürgősen jobban meg kell érteni a súlyos és halálos COVID-19 kimenetelek kockázatát, különösen a PLHIV (+/- ART) esetében.

A COVID-19 súlyos lefolyása COVID-19-hez társuló koagulopátia kialakulását idézheti elő, amely disszeminált intravaszkuláris koagulációval és thromboticus mikroangiopátiával is jár, és széles körben elterjedt mikrovaszkuláris trombózishoz vezethet, amely véralvadási faktorok és a máj fogyasztásával járhat. Úgy tűnik, hogy ok-okozati összefüggés van a diffúz alveolaris károsodással (DAD) járó gyulladásos és reparatív folyamatokkal, mivel a trombusokat gyakran észlelik a kis tüdőartériákban, amelyek legtöbbször az endoteliális károsodás miatt másodlagosak. Az endotélium károsodásának oka lehet az ACE-2 receptorokat expresszáló endothel sejtek közvetlen vírusfertőzése, vagy a gazdaszervezet válasza. Emellett az alveoláris fibrinlerakódás DAD-ban befolyásolhatja a fibrinolízis és a koaguláció közötti lokális homeosztázist. A kisebb erek alveoláris és endothel károsodását mikrovaszkuláris pulmonalis trombózis követheti, amely aztán kiterjedhet a nagyobb erekre is. Ezenkívül a COVID-19-ben szenvedő betegeknél megemelkedett D-dimerszintet figyeltek meg. Ismeretes, hogy az inceased D-dimer összefüggésbe hozható akut tüdőembóliával (APE), mélyvénás trombózissal (DVT), rákkal, perifériás érbetegségekkel, gyulladásos betegségekkel és terhességgel. Megállapítást nyert, hogy a COVID-19-ben szenvedő betegeknél, beleértve azokat is, akik nem lélegeztetőgépen, hanem ágyban vannak, a vártnál jóval korábban alakul ki MVT és APE. A boncolások még profilaktikus antikoagulánsok alkalmazása mellett is kimutatták, hogy a COVID-19-ben bekövetkezett halálesetek oka lehet a szegmentális és szubszegmentális pulmonalis artériás erek trombózisa. Az ENDOCOVID projekt célja annak felmérése, hogy a COVID-19 által kiváltott gyulladás milyen mértékben járul hozzá az endothel funkcióhoz és a véralvadás változásaihoz, valamint a kardiometabolikus kockázathoz a PLHIV (+/-ART) esetében. Az endothel funkciót nem invazív módon értékelik az FMD és a vér aszimmetrikus dimetil-arginin (ADMA) segítségével.

Problémanyilatkozat A HIV-fertőzés megterheli a szív- és érrendszert, de a HIV és a SARS-CoV-2 együttes fertőzése az SSA-populációban nagyon nagy terhelést jelenthet, és nagyobb veszélyt jelenthet a szív- és érrendszerre. Mindazonáltal még nem tisztázott a potenciális kockázat ebben a populációban, beleértve a korai érrendszeri és endoteliális változásokat. Tekintettel a folyamatban lévő globális világjárványra, epidemiológiai vizsgálatokra van szükség ennek a tudáshiánynak a felszámolására. A tanulmány célja a kardiovaszkuláris kockázat értékelése a HIV és a COVID-19 populációban, amely lehetővé tenné a jelenlegi - és jövőbeli - kardiovaszkuláris kockázat felmérését is, vaszkuláris endothel funkció mérésekkel. Az ENDOCOVID projekt célja, hogy értékelje a szív- és érrendszeri kockázatot az SAA-ban élő PLHIV és COVID-19 betegek körében. Az ENDOCOVID az EndoAfrica tanulmányra épül, amelyet jelenleg SSA-ban végeznek.

Célok és célkitűzések Az ENDOCOVID projekt általános célja annak azonosítása, hogy a COVID-19 betegeknél az ART-val vagy anélkül történő HIV-fertőzés összefüggésben van-e a betegség lefolyásával, megváltoztatja-e a kardiovaszkuláris kockázatot, és hogyan változtatja meg a vaszkuláris endotél szerkezetét és működését felnőtteknél. az SSA-ban él.

Három résztvevői csoport vesz részt ebben a projektben:

1. PLHIV ART nélkül, de COVID-19-cel
2. PLHIV ART és COVID-19
3. HIV-negatív COVID-19-betegek, nem/életkor egyező

A következő célokat vizsgálják meg:

1. A COVID-19 prevalenciájának értékelése a COVID-19 miatt a dél-afrikai és nigériai klinikákon felvett PLHIV-ben (ART vagy anélkül).
2. Az akut légzési distressz szindróma, az intenzív osztályra kerülés, a betegség végzetes lefolyása (30 napos mortalitás) és a tromboembóliás események előfordulásának értékelése a vizsgálatba bevont kórházi betegeknél.
3. Az ART hatásának értékelése a COVID-19 súlyosságára PLHIV-ben (ART-vel vagy anélkül), valamint a klinikai megjelenés, az endothel/vaszkuláris funkció változásai és a biomarkerek.
4. A COVID-19 hatásának értékelése az endothel/vaszkuláris funkcióra, a trombotikus faktorokra és a száj-nazo szenzoros elváltozásokra a fertőzés során és a gyógyulás után.
5. A COVID-19-vel fertőzött PLHIV (ART-vel vagy anélkül) kórházi kezelés és mortalitás összefüggése a HIV-negatívokkal a társbetegségek előfordulásával;
6. Az elhízás és az inzulinrezisztencia előfordulásának felmérése a 3 csoportban.