Effets du COVID-19 sur l'endothélium chez les patients séropositifs en Afrique subsaharienne (ENDOCOVID)

Arrière-plan:

Jusqu'à présent, le SRAS-CoV-2 a touché presque tous les pays du monde en ce qui concerne les capacités du système de santé et la charge économique. Les présentations cliniques typiques de la COVID-19 sont la fièvre, les plaies, la toux, la dyspnée, les douleurs abdominales et la diarrhée. Environ 15 % des patients atteints de COVID-19 doivent être hospitalisés et 5 % sont gravement malades, et développent souvent un syndrome de détresse respiratoire aiguë et doivent être admis dans des unités de soins intensifs. Le risque de maladie grave augmente avec l'âge, le sexe masculin et les comorbidités telles que les maladies pulmonaires chroniques, les maladies cardiovasculaires et le diabète. Le COVID-19 peut également affecter le système nerveux et entraîner une perte d'odorat ou de sensation gustative.

Les populations d'ASS sont de plus en plus confrontées à une double charge de morbidité impliquant l'interaction entre le VIH-SIDA et les maladies non transmissibles telles que les maladies cardiovasculaires. En général, la fonction endothéliale vasculaire peut être considérée comme un marqueur des effets néfastes nets des facteurs de risque cardiovasculaire sur la paroi vasculaire. Les patients infectés par le VIH présentent une athérosclérose prématurée et un risque accru de cardiopathie ischémique. Le risque cardiovasculaire représenté par l'infection par le VIH est par ailleurs affecté par le traitement anti-rétroviral (ART). L'ART peut, entre autres effets, provoquer des changements dyslipidémiques et métaboliques chez les patients vers une activation immunitaire systémique, une stimulation de l'inflammation endothéliale et de l'athérosclérose. Cependant, une méta-analyse récente a montré que les preuves pour - et contre - un rôle de l'ART dans le développement des maladies cardiovasculaires restent peu convaincantes et que davantage de recherches sont nécessaires.

Avec la pandémie actuelle de COVID-19, qui s'est également propagée à travers l'Afrique, un autre fardeau s'ajoute. Cependant, jusqu'à présent, on ne sait pas quel effet aura la co-infection supplémentaire au COVID-19 chez les personnes vivant avec le VIH (PVVIH), car il n'y a pas encore de données sur la façon dont le VIH/sida, une maladie prévalente en ASS, affectera les taux d'infection au COVID-19. ou des résultats. Actuellement, il n'y a aucune preuve d'un taux d'infection au COVID -19 plus élevé chez les PVVIH par rapport aux séronégatifs. Cependant, il est possible que l'infection par le VIH ait une influence sur l'évolution de l'infection. Les PVVIH qui sont sous TAR avec un nombre normal de lymphocytes T CD4 et une charge virale supprimée ne devraient pas être exposés à un risque accru de maladie grave. D'autre part, cette situation théoriquement positive pourrait être contrebalancée par des preuves récentes que l'ART pourrait également avoir des effets sur le COVID-19. De plus, les patients infectés par le VIH peuvent en outre souffrir de comorbidités, ce qui pourrait présenter un risque accru d'infection au COVID-19. Actuellement, il n'y a pas de données disponibles sur l'infection au COVID-19 chez les PVVIH en ASS reflétant qui en particulier est à haut risque d'infections, de complications et d'issues fatales. Comme l'inflammation multisystémique associée au COVID-19 et la façon dont les dommages aux organes causés par le COVID-19 se produisent chez les patients atteints de COVID-19 ne sont pas encore complètement comprises, et les options de traitement actuelles sont limitées. Il est donc urgent de mieux comprendre le risque d'issues graves et mortelles du COVID-19, en particulier chez les PVVIH (+/- TAR).

Une évolution sévère du COVID-19 peut entraîner le développement d'une coagulopathie associée au COVID-19, avec des caractéristiques à la fois de coagulation intravasculaire disséminée et de microangiopathie thrombotique, entraînant une thrombose microvasculaire généralisée pouvant impliquer la consommation de facteurs de coagulation et du foie. Il semble y avoir une relation causale avec les processus inflammatoires et réparateurs impliquant des lésions alvéolaires diffuses (DAD), car les thrombus sont fréquemment détectés dans les petites artères pulmonaires, la plupart présumés secondaires à des lésions endothéliales. Les dommages de l'endothélium pourraient être dus à l'infection virale directe des cellules endothéliales, qui expriment les récepteurs ACE-2, ou à une réponse de l'hôte. En outre, le dépôt de fibrine alvéolaire dans le DAD peut affecter l'homéostasie locale entre la fibrinolyse et la coagulation. Les lésions alvéolaires et endothéliales des vaisseaux plus petits peuvent être suivies d'une thrombose pulmonaire microvasculaire, qui peut ensuite s'étendre aux vaisseaux plus gros. De plus, des D-dimères élevés ont été observés chez des patients atteints de COVID-19. On sait que l'augmentation des D-dimères est associée aux embolies pulmonaires aiguës (EPA), à la thrombose veineuse profonde (TVP), au cancer, aux maladies vasculaires périphériques, aux maladies inflammatoires et à la grossesse. Il a été constaté que les patients atteints de COVID-19, y compris ceux qui ne sont pas sous respirateur mais alités, développent une TVP et une APE beaucoup plus tôt que prévu. Même avec l'utilisation d'anticoagulation prophylactique, l'autopsie a montré que les décès dans COVID-19 peuvent être causés par la thrombose dans les vaisseaux artériels pulmonaires segmentaires et sous-segmentaires. Le projet ENDOCOVID vise à évaluer dans quelle mesure l'inflammation induite par le COVID-19 contribue aux modifications de la fonction endothéliale et de la coagulation et au risque cardiométabolique chez les PVVIH (+/-ART). La fonction endothéliale sera évaluée de manière non invasive via la fièvre aphteuse et la diméthylarginine asymétrique sanguine (ADMA).

Énoncé du problème L'infection par le VIH est un fardeau pour le système cardiovasculaire, mais la co-infection par le VIH et le SRAS-CoV-2 dans la population d'Afrique subsaharienne pourrait représenter une charge très importante et entraîner une menace plus élevée pour la santé cardiovasculaire. Cependant, le potentiel de risque dans cette population, y compris les changements vasculaires et endothéliaux précoces, n'est pas encore clair. Compte tenu de la pandémie mondiale en cours, des études épidémiologiques pour combler ce manque de connaissances sont nécessaires. Le but de cette étude est d'évaluer le risque cardiovasculaire dans les populations VIH et COVID-19, ce qui permettrait également d'évaluer le risque cardiovasculaire actuel - et futur - via des mesures de la fonction endothéliale vasculaire. Le projet ENDOCOVID a été conçu pour donner une évaluation du risque cardiovasculaire chez les PVVIH et COVID-19 vivant en SAA. ENDOCOVID s'appuie sur l'étude EndoAfrica, qui est actuellement menée en ASS.

But et objectifs L'objectif général du projet ENDOCOVID est d'identifier si et comment l'infection par le VIH avec ou sans ART chez les patients COVID-19 est liée à l'évolution temporelle de la maladie, modifie le risque cardiovasculaire et modifie la structure et la fonction endothéliales vasculaires chez les adultes. vivant en ASS.

Trois groupes de participants prendront part à ce projet :

1. PVVIH sans TAR mais avec COVID-19
2. PVVIH sous TAR et COVID-19
3. Patients séronégatifs atteints de COVID-19, sexe/âge appariés

Les objectifs suivants seront étudiés :

1. Évaluation de la prévalence du COVID-19 chez les PVVIH (avec ou sans TAR) admis dans des cliniques en Afrique du Sud et au Nigeria en raison du COVID-19.
2. Évaluation de l'incidence du syndrome de détresse respiratoire aiguë, de l'admission aux soins intensifs, de l'évolution fatale de la maladie (mortalité à 30 jours) et des événements thromboemboliques chez les patients hospitalisés inclus dans l'étude.
3. Évaluation de l'influence de l'ART sur la sévérité du COVID-19 chez les PVVIH (avec ou sans ART) ainsi que la présentation clinique, les modifications de la fonction endothéliale/vasculaire et les biomarqueurs.
4. Évaluation des effets du COVID-19 sur la fonction endothéliale/vasculaire, les facteurs thrombotiques et les altérations sensorielles oro-naso au cours de l'infection et après la guérison.
5. Corrélation de l'hospitalisation et de la mortalité des PVVIH infectés par le COVID-19 (avec ou sans TAR) et des séronégatifs pour le VIH avec l'incidence de la comorbidité ;
6. Évaluation de l'incidence de l'obésité et de la résistance à l'insuline dans les 3 groupes.