Účinky COVID-19 na endotel u HIV pozitivních pacientů v subsaharské Africe (ENDOCOVID)

Pozadí:

SARS-CoV-2 zatím zasáhl téměř všechny země na celém světě, pokud jde o kapacity zdravotnického systému a ekonomickou zátěž. Typickými klinickými projevy COVID-19 jsou horečka, podráždění, kašel, dušnost, bolest břicha a průjem. Přibližně 15 % pacientů s COVID-19 musí být hospitalizováno a 5 % je kriticky nemocných, často se u nich rozvine syndrom akutní respirační tísně a musí být přijati na jednotky intenzivní péče. Riziko závažných onemocnění se zvyšuje s věkem, mužským pohlavím a přidruženými onemocněními, jako je chronické onemocnění plic, KVO a diabetes. COVID-19 může také ovlivnit nervový systém a způsobit ztrátu čichu nebo chuti.

Populace v SSA stále více čelí dvojité zátěži nemocí zahrnující interakci mezi HIV-AIDS a nepřenosnými nemocemi, jako jsou KVO. Obecně lze vaskulární endoteliální funkci považovat za marker čistých škodlivých účinků kardiovaskulárních rizikových faktorů na cévní stěnu. Pacienti infikovaní HIV mají předčasnou aterosklerózu a zvýšené riziko ischemické choroby srdeční. Kardiovaskulární riziko představované HIV infekcí je navíc ovlivněno antiretrovirovou léčbou (ART). ART může kromě jiných účinků vyvolat dyslipidemické a metabolické změny u pacientů až k systémové imunitní aktivaci, stimulaci endoteliálního zánětu a ateroskleróze. Nedávná metaanalýza však ukázala, že důkazy pro – a proti – roli ART ve vývoji CVD zůstávají nepřesvědčivé a že je nezbytný další výzkum.

Se současnou pandemií COVID-19, která se také rozšířila po Africe, se přidává další zátěž. Zatím však není jasné, jaký vliv bude mít další koinfekce COVID-19 u lidí s HIV (PLHIV), protože zatím nejsou k dispozici žádné údaje o tom, jak HIV/AIDS jako převládající onemocnění SSA ovlivní míru infekce COVID-19. nebo výsledky. V současné době neexistuje žádný důkaz pro vyšší míru infekce COVID-19 u lidí s HIV ve srovnání s HIV negativními. Existuje však možnost, že infekce HIV může mít vliv na průběh infekce. PLHIV, kteří jsou na ART s normálním počtem CD4 T-buněk a potlačenou virovou zátěží, by neměli mít zvýšené riziko závažného onemocnění. Na druhou stranu by tato teoreticky pozitivní situace mohla být vyvážena nedávnými důkazy, že ART může mít vliv i na COVID-19. Pacienti infikovaní HIV mohou navíc trpět přidruženými onemocněními, která by mohla představovat větší riziko infekce COVID-19. V současné době nejsou k dispozici žádné údaje o infekci COVID-19 u PLHIV v SSA, které by odrážely, kdo konkrétně je vystaven vysokému riziku infekcí, komplikací a smrtelných následků. Vzhledem k tomu, že multisystémový zánět spojený s COVID-19 a způsob, jakým dochází k poškození orgánů způsobeným COVID-19 u pacientů s COVID-19, stále nejsou zcela pochopeny a současné možnosti léčby jsou omezené. Je proto naléhavě nutné lépe porozumět riziku závažných a smrtelných následků COVID-19, zejména u lidí žijících s HIV (+/- ART).

Závažný průběh COVID-19 může způsobit rozvoj koagulopatie související s COVID-19 s rysy jak diseminované intravaskulární koagulace, tak trombotické mikroangiopatie, což vede k rozsáhlé mikrovaskulární trombóze, která může zahrnovat spotřebu koagulačních faktorů a jater. Zdá se, že existuje kauzální vztah se zánětlivými a reparativními procesy zahrnujícími difuzní alveolární poškození (DAD), protože tromby jsou často detekovány v malých plicních tepnách, většinou se předpokládá sekundární k poškození endotelu. Poškození endotelu může být způsobeno přímou virovou infekcí endoteliálních buněk, které exprimují ACE-2 receptory, nebo reakcí hostitele. Kromě toho může ukládání alveolárního fibrinu u DAD ovlivnit lokální homeostázu mezi fibrinolýzou a koagulací. Alveolární a endoteliální poškození menších cév může být následováno mikrovaskulární plicní trombózou, která by se pak mohla rozšířit do větších cév. Navíc byl u pacientů s COVID-19 pozorován zvýšený D-dimer. Je známo, že zvýšený D-dimer je spojen s akutní plicní embolií (APE), hlubokou žilní trombózou (DVT), rakovinou, onemocněním periferních cév, zánětlivými onemocněními a těhotenstvím. Bylo zjištěno, že u pacientů s COVID-19, včetně těch, kteří nemají respirátory, ale jsou upoutáni na lůžko, se DVT a APE rozvine mnohem dříve, než se očekávalo. I při použití profylaktické antikoagulace pitva prokázala, že úmrtí na COVID-19 může být způsobeno trombózou v segmentálních a subsegmentálních plicních arteriálních cévách. Projekt ENDOCOVID si klade za cíl vyhodnotit, do jaké míry zánět vyvolaný COVID-19 přispívá k endoteliálním změnám a koagulačním změnám a kardiometabolickému riziku u PLHIV (+/-ART). Endoteliální funkce bude hodnocena neinvazivně pomocí FMD a krevního asymetrického dimethylargininu (ADMA).

Prohlášení o problému Infekce HIV je zátěží pro kardiovaskulární systém, ale koinfekce HIV a SARS-CoV-2 v populaci SSA by mohla být velmi velkou zátěží a mohla by vést k vyššímu ohrožení kardiovaskulárního zdraví. Potenciál rizika v této populaci, včetně časných vaskulárních a endoteliálních změn, je však zatím nejasný. Vzhledem k probíhající celosvětové pandemii jsou nezbytné epidemiologické studie, které by tuto mezeru ve znalostech řešily. Cílem této studie je zhodnotit kardiovaskulární riziko v populacích HIV a COVID-19, což by také umožnilo posouzení současného a budoucího kardiovaskulárního rizika prostřednictvím měření funkce cévního endotelu. Projekt ENDOCOVID byl navržen tak, aby poskytoval hodnocení kardiovaskulárního rizika u lidí s HIV a COVID-19 žijících v SAA. ENDOCOVID navazuje na studii EndoAfrica, která v současnosti probíhá v SSA.

Cíl a cíle Obecným cílem projektu ENDOCOVID je zjistit, zda a jak souvisí infekce HIV s ART u pacientů s COVID-19 s časovým průběhem onemocnění, mění kardiovaskulární riziko a mění strukturu a funkci cévního endotelu u dospělých žijící v SSA.

Tohoto projektu se zúčastní tři skupiny účastníků:

1. PLHIV bez UMĚNÍ, ale s COVID-19
2. Lidé žijící s HIV s UMĚNÍM a COVID-19
3. HIV-negativní pacienti s COVID-19, pohlaví/věku

Budou zkoumány následující cíle:

1. Hodnocení prevalence COVID-19 u lidí s HIV (s nebo bez ART) přijatých na kliniky v Jižní Africe a Nigérii kvůli COVID-19.
2. Hodnocení výskytu syndromu akutní respirační tísně, přijetí na JIP, fatálního průběhu onemocnění (30denní mortalita) a tromboembolických příhod u hospitalizovaných pacientů zařazených do studie.
3. Hodnocení vlivu ART na závažnost COVID-19 u PLHIV (s ART nebo bez ART), stejně jako klinický obraz, změny endoteliální/vaskulární funkce a biomarkery.
4. Hodnocení účinků COVID-19 na endoteliální/vaskulární funkci, trombotické faktory a oro-naso senzorické změny po infekci a po uzdravení.
5. Korelace hospitalizace a mortality PLHIV infikovaných COVID-19 (s ART nebo bez ART) a HIV negativních s výskytem komorbidity;
6. Hodnocení výskytu obezity a inzulinové rezistence ve 3 skupinách.