Влияние COVID-19 на эндотелий у ВИЧ-позитивных пациентов в странах Африки к югу от Сахары (ENDOCOVID)

Фон:

До сих пор SARS-CoV-2 затронул почти все страны мира с точки зрения возможностей систем здравоохранения и экономического бремени. Типичными клиническими проявлениями COVID-19 являются лихорадка, сквозные боли, кашель, одышка, боль в животе и диарея. Приблизительно 15% пациентов с COVID-19 должны быть госпитализированы, а 5% находятся в критическом состоянии, у них часто развивается острый респираторный дистресс-синдром, и их необходимо госпитализировать в отделения интенсивной терапии. Риск тяжелого заболевания увеличивается с возрастом, мужским полом и сопутствующими заболеваниями, такими как хронические заболевания легких, сердечно-сосудистые заболевания и диабет. COVID-19 также может поражать нервную систему и вызывать потерю обоняния или вкусовых ощущений.

Население в АЮС все чаще сталкивается с двойным бременем болезней, связанных с взаимодействием между ВИЧ-СПИДом и неинфекционными заболеваниями, такими как сердечно-сосудистые заболевания. В целом функцию эндотелия сосудов можно рассматривать как маркер чистого вредного воздействия факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний на сосудистую стенку. ВИЧ-инфицированные пациенты имеют преждевременный атеросклероз и повышенный риск ишемической болезни сердца. Кроме того, антиретровирусное лечение (АРТ) влияет на сердечно-сосудистый риск, связанный с ВИЧ-инфекцией. АРТ может, среди прочего, вызывать дислипидемические и метаболические изменения у пациентов, вплоть до системной иммунной активации, стимуляции эндотелиального воспаления и атеросклероза. Однако недавний метаанализ показал, что данные за и против роли АРТ в развитии ССЗ остаются неубедительными и что необходимы дополнительные исследования.

С нынешней пандемией COVID-19, которая также распространилась по Африке, добавляется еще одно бремя. Однако пока неясно, какое влияние окажет дополнительная коинфекция COVID-19 у людей с ВИЧ (ЛЖВ), поскольку пока нет данных о том, как ВИЧ/СПИД, распространенное заболевание SSA, повлияет на уровень инфицирования COVID-19. или результаты. В настоящее время нет доказательств более высокого уровня инфицирования COVID-19 среди ЛЖВ по сравнению с ВИЧ-негативными. Однако существует вероятность того, что ВИЧ-инфекция может влиять на течение инфекции. У ЛЖВ, получающих АРТ, с нормальным количеством Т-лимфоцитов CD4 и подавленной вирусной нагрузкой не должно быть повышенного риска тяжелого течения заболевания. С другой стороны, эта теоретически положительная ситуация может быть уравновешена недавними данными о том, что АРТ также может оказывать влияние на COVID-19. Кроме того, ВИЧ-инфицированные пациенты могут дополнительно страдать сопутствующими заболеваниями, которые могут представлять повышенный риск заражения COVID-19. В настоящее время отсутствуют данные об инфицировании COVID-19 среди ЛЖВ в АЮС, отражающие, кто именно подвергается высокому риску инфекций, осложнений и летальных исходов. Поскольку мультисистемное воспаление, связанное с COVID-19, и то, как повреждение органов, вызванное COVID-19, происходит у пациентов с COVID-19, все еще не до конца изучены, а текущие варианты лечения ограничены. Поэтому существует острая необходимость в лучшем понимании риска тяжелых и летальных исходов COVID-19, особенно у ЛЖВ (+/- АРТ).

Тяжелое течение COVID-19 может вызвать развитие коагулопатии, связанной с COVID-19, с признаками как диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, так и тромботической микроангиопатии, что приводит к распространенному микрососудистому тромбозу, который может включать потребление факторов свертывания крови и печени. По-видимому, существует причинно-следственная связь с воспалительными и репаративными процессами, сопровождающимися диффузным альвеолярным повреждением (DAD), поскольку тромбы часто обнаруживаются в мелких легочных артериях, чаще всего предположительно вторичных по отношению к эндотелиальному повреждению. Повреждение эндотелия может быть связано с прямой вирусной инфекцией эндотелиальных клеток, которые экспрессируют рецепторы ACE-2, или с реакцией хозяина. Кроме того, отложение альвеолярного фибрина при ДАП может влиять на локальный гомеостаз между фибринолизом и коагуляцией. Альвеолярное и эндотелиальное повреждение мелких сосудов может сопровождаться тромбозом микрососудов легких, который затем может распространиться на более крупные сосуды. Кроме того, у пациентов с COVID-19 наблюдается повышенный уровень D-димера. Известно, что повышенный уровень D-димера связан с острой легочной эмболией (ОЭЛ), тромбозом глубоких вен (ТГВ), раком, заболеванием периферических сосудов, воспалительными заболеваниями и беременностью. Выявлено, что у пациентов с COVID-19, в том числе не находящихся на респираторах, но прикованных к постели, ТГВ и ТЭЛА развиваются намного раньше, чем ожидалось. Даже при использовании профилактической антикоагулянтной терапии аутопсия показала, что смерть при COVID-19 может быть вызвана тромбозом сегментарных и субсегментарных сосудов легочной артерии. Проект ENDOCOVID направлен на оценку того, в какой степени воспаление, вызванное COVID-19, способствует изменению функции эндотелия и коагуляции, а также кардиометаболическому риску у ЛЖВ (+/-АРТ). Функцию эндотелия будут оценивать неинвазивно с помощью ящура и асимметричного в крови диметиларгинина (ADMA).

Постановка проблемы ВИЧ-инфекция является бременем для сердечно-сосудистой системы, но коинфекция ВИЧ и SARS-CoV-2 в популяции SSA может быть очень большой нагрузкой и может привести к более высокой угрозе сердечно-сосудистому здоровью. Однако потенциальный риск в этой популяции, включая ранние сосудистые и эндотелиальные изменения, пока не ясен. Учитывая продолжающуюся глобальную пандемию, необходимы эпидемиологические исследования для восполнения этого пробела в знаниях. Целью этого исследования является оценка сердечно-сосудистого риска в популяциях с ВИЧ и COVID-19, что также позволит оценить текущий и будущий сердечно-сосудистый риск посредством измерения функции эндотелия сосудов. Проект ENDOCOVID был разработан для оценки сердечно-сосудистого риска у ЛЖВ и COVID-19, проживающих в ЮАР. ENDOCOVID основан на исследовании EndoAfrica, которое в настоящее время проводится в SSA.

Цель и задачи Общая цель проекта ENDOCOVID состоит в том, чтобы определить, связана ли и каким образом ВИЧ-инфекция с АРТ или без нее у пациентов с COVID-19 с течением заболевания, изменяет сердечно-сосудистый риск и изменяет структуру и функцию эндотелия сосудов у взрослых. проживающих в ССА.

В этом проекте примут участие три группы участников:

1. ЛЖВ без АРТ, но с COVID-19
2. ЛЖВ с АРТ и COVID-19
3. ВИЧ-отрицательные пациенты с COVID-19, сопоставимые по полу/возрасту

Будут исследованы следующие цели:

1. Оценка распространенности COVID-19 среди ЛЖВ (с АРТ или без нее), поступивших в клиники в Южной Африке и Нигерии по поводу COVID-19.
2. Оценка частоты острого респираторного дистресс-синдрома, госпитализации в ОИТ, фатального течения заболевания (30-дневная летальность) и тромбоэмболических осложнений у госпитализированных пациентов, включенных в исследование.
3. Оценка влияния АРТ на тяжесть течения COVID-19 у ЛЖВ (с АРТ или без нее), а также на клиническую картину, изменения эндотелиальной/сосудистой функции и биомаркеров.
4. Оценка влияния COVID-19 на эндотелиальную/сосудистую функцию, тромботические факторы и нарушения чувствительности во рту и носоглотке во время инфекции и после выздоровления.
5. Корреляция госпитализации и смертности ЛЖВ, инфицированных COVID-19 (с АРТ или без нее), и ВИЧ-отрицательных с частотой сопутствующих заболеваний;
6. Оценка частоты ожирения и инсулинорезистентности в 3 группах.