Effekter af COVID-19 på endotel hos HIV-positive patienter i Afrika syd for Sahara (ENDOCOVID)

Baggrund:

SARS-CoV-2 har hidtil påvirket næsten alle lande i hele verden med hensyn til sundhedssystemets kapacitet og økonomiske byrder. De typiske kliniske præsentationer af COVID-19 er feber, ømhed, hoste, dyspnø, mavesmerter og diarré. Cirka 15 % af patienterne med COVID-19 skal indlægges og 5 % er kritisk syge og udvikler ofte akut respiratory distress syndrome og skal indlægges på intensivafdelinger. Risikoen for alvorlig sygdom stiger med alderen, mandligt køn og med følgesygdomme som kroniske lungesygdomme, hjerte-kar-sygdomme og diabetes. COVID-19 kan også påvirke nervesystemerne og forårsage tab af lugt eller smagsfølelse.

Populationer i SSA står i stigende grad over for en dobbelt sygdomsbyrde, der involverer interaktionen mellem HIV-AIDS og ikke-smitsomme sygdomme som CVD'er. Generelt kan vaskulær endotelfunktion betragtes som en markør for de nettoskadelige effekter af kardiovaskulære risikofaktorer på karvæggen. HIV-inficerede patienter har for tidlig åreforkalkning og øget risiko for iskæmisk hjertesygdom. Den kardiovaskulære risiko repræsenteret ved HIV-infektion påvirkes desuden af ​​antiretroviral behandling (ART). ART kan, blandt andre effekter, foranledige dyslipidæmiske og metaboliske ændringer hos patienter over til systemisk immunaktivering, stimulering af endotelbetændelse og åreforkalkning. En nyere meta-analyse viste imidlertid, at beviser for - og imod - en rolle for ART i udviklingen af ​​hjerte-kar-sygdomme stadig ikke er overbevisende, og at mere forskning er nødvendig.

Med den nuværende COVID-19-pandemi, som også har spredt sig over Afrika, tilføjes endnu en byrde. Men indtil videre er det uklart, hvilken effekt den yderligere COVID-19 co-infektion hos mennesker med HIV (PLHIV) vil have, da der endnu ikke er data om, hvordan HIV/AIDS en udbredt sygdom SSA, vil påvirke COVID-19 infektionsraterne eller resultater. I øjeblikket er der intet bevis for en højere COVID-19-infektionsrate i PLHIV sammenlignet med HIV-negative. Der er dog en mulighed for, at HIV-infektion kan have indflydelse på smitteforløbet. PLHIV, der er på ART med et normalt CD4 T-celletal og undertrykt virusmængde, bør ikke have en øget risiko for alvorlig sygdom. På den anden side kan denne teoretisk positive situation opvejes af nyere beviser for, at ART også kan have effekter på COVID-19. Desuden kan hiv-inficerede patienter desuden lide af følgesygdomme, som kan udgøre en større risiko for COVID-19-infektion. I øjeblikket er der ingen tilgængelige data om COVID-19-infektion i PLHIV i SSA, hvilket afspejler, hvem der især har høj risiko for infektioner, komplikationer og dødelige udfald. Da COVID-19 associeret multisystembetændelse, og den måde, organskader forårsaget af COVID-19 forekommer hos patienter med COVID-19 er stadig ufuldstændigt forstået, og de nuværende behandlingsmuligheder er begrænsede. Der er derfor et presserende behov for bedre at forstå risikoen for alvorlige og dødelige COVID-19-udfald, især ved PLHIV (+/- ART).

Et alvorligt forløb af COVID-19 kan forårsage udvikling af COVID-19-associeret koagulopati med træk af både dissemineret intravaskulær koagulation og trombotisk mikroangiopati, hvilket resulterer i udbredt mikrovaskulær trombose, der kan involvere forbrug af koagulationsfaktorer og leveren. Der synes at være en årsagssammenhæng med de inflammatoriske og reparative processer, der involverer diffuse alveolære skader (DAD), fordi tromber ofte påvises i små lungearterier, mest formodet sekundære til endotelskade. Beskadigelsen af ​​endotel kan skyldes den direkte virale infektion af endotelcellerne, som udtrykker ACE-2-receptorer, eller en værtsrespons. Desuden kan den alveolære fibrinaflejring i DAD påvirke den lokale homeostase mellem fibrinolyse og koagulation. Alveolær og endotelbeskadigelse af mindre kar kan efterfølges af mikrovaskulær pulmonal trombose, som derefter kan strække sig til større kar. Derudover er forhøjet D-dimer blevet observeret hos patienter med COVID-19. Det er kendt, at øget D-dimer er forbundet med akutte lungeemboli (APE), dyb venetrombose (DVT), cancer, perifer vaskulær sygdom, inflammatoriske sygdomme og graviditet. Det har vist sig, at patienter med COVID-19, inklusive dem, der ikke er i respirator, men sengebundet, udvikler DVT og APE meget tidligere end forventet. Selv med brug af profylaktisk antikoagulering har obduktion vist, at dødsfald i COVID-19 kan være forårsaget af trombose i segmentale og subsegmentale pulmonale arterielle kar. ENDOCOVID-projektet har til formål at evaluere i hvilken grad COVID-19-induceret inflammation bidrager til endotelfunktion og koagulationsændringer og kardiometabolisk risiko ved PLHIV (+/-ART). Endotelfunktionen vil blive evalueret non-invasivt via MKS og blod asymmetrisk dimethylarginin (ADMA).

Problemformulering HIV-infektion er en byrde for det kardiovaskulære system, men samtidig infektion af HIV og SARS-CoV-2 i SSA-befolkningen kan være en meget stor belastning og kan føre til en højere trussel mod kardiovaskulær sundhed. Imidlertid er risikopotentialet i denne population, herunder tidlige vaskulære og endoteliale ændringer, endnu uklart. I betragtning af den igangværende globale pandemi er epidemiologiske undersøgelser nødvendige for at afhjælpe denne videnskløft. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere kardiovaskulær risiko i HIV- og COVID-19-populationer, hvilket også vil muliggøre vurdering af nuværende - og fremtidig - kardiovaskulær risiko via vaskulære endotelfunktionsmålinger. ENDOCOVID-projektet er designet til at give en evaluering af kardiovaskulær risiko ved PLHIV og COVID-19, der bor i SAA. ENDOCOVID bygger videre på EndoAfrica-undersøgelsen, som i øjeblikket udføres i SSA.

Formål og mål Det overordnede formål med ENDOCOVID-projektet er at identificere, om og hvordan HIV-infektion med eller uden ART hos COVID-19-patienter relaterer sig til sygdommens tidsforløb, ændrer kardiovaskulær risiko og ændrer vaskulær endotelstruktur og funktion hos voksne bor i SSA.

Tre grupper af deltagere vil deltage i dette projekt:

1. PLHIV uden KUNST men med COVID-19
2. PLHIV med ART og COVID-19
3. HIV-negative patienter med COVID-19, køn-/aldersmatchede

Følgende mål vil blive undersøgt:

1. Evaluering af forekomsten af ​​COVID-19 i PLHIV (med eller uden ART) indlagt på klinikker i Sydafrika og Nigeria på grund af COVID-19.
2. Vurdering af forekomsten af ​​akut respiratorisk distress-syndrom, indlæggelse på intensivafdeling, fatalt sygdomsforløb (30 dages dødelighed) og tromboemboliske hændelser hos indlagte patienter inkluderet i undersøgelsen.
3. Evaluering af ARTs indflydelse på sværhedsgraden af ​​COVID-19 i PLHIV (med eller uden ART) samt klinisk præsentation, ændringer i endotel/vaskulær funktion og biomarkører.
4. Evaluering af virkningerne af COVID-19 på endotel/vaskulær funktion, trombotiske faktorer og oro-naso sensoriske ændringer over infektion og efter bedring.
5. Korrelation mellem hospitalsindlæggelse og dødelighed af COVID-19-inficeret PLHIV (med eller uden ART) og HIV-negative med co-morbiditetsincidens;
6. Vurdering af forekomsten af ​​fedme og insulinresistens i de 3 grupper.