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COVID-19가 사하라 사막 이남 아프리카의 HIV 양성 환자의 내피에 미치는 영향 (ENDOCOVID)

2023년 3월 8일 업데이트: Medical University of Graz

COVID-19와 사하라 사막 이남 아프리카의 HIV 양성 환자의 내피에 미치는 영향: 심장 대사 위험, 혈전증 및 혈관 기능

배경: 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19)는 특히 의료 시스템 용량과 경제적 부담 측면에서 전 세계 거의 모든 국가에 영향을 미쳤습니다. 사하라 사막 이남 아프리카(SSA)의 사람들은 종종 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염과 심혈관 질환과 같은 비전염성 질병 사이의 상호 작용에 직면합니다. 변경된 심혈관 위험에 대한 HIV 감염 및 항레트로바이러스 치료(ART)의 역할은 의문의 여지가 있으며 이 분야에서 추가 연구를 수행할 필요가 있습니다. 그러나 지금까지 HIV(PLHIV) 환자의 COVID-19 동시 감염이 치료 여부에 관계없이 어떤 영향을 미칠지는 불분명합니다. ENDOCOVID 프로젝트는 COVID-19 환자의 HIV 감염이 질병의 시간 경과를 조절하고 심혈관 위험을 변경하며 혈관 내피 기능 및 응고 매개변수/혈전증 위험을 변경하는지 여부와 방법을 조사하는 것을 목표로 합니다.

방법: 이 장기 연구에서는 COVID-19로 인한 ART 유무에 관계없이 PLHIV 및 COVID-19로 HIV 음성인 PLHIV에 대한 심혈관 연구를 심혈관 위험 인자 및 심혈관 질환의 바이오마커(CVD)에 대한 임상 및 생화학적 측정을 통해 수행할 예정입니다. . 혈관 및 내피 기능은 혈관 내피 바이오마커 및 응고 마커와 함께 상완 동맥 유동 매개 확장(FMD), 경동맥 내막-중막 두께(IMT) 평가 및 망막 혈관 분석에 의해 측정됩니다. ART를 포함하거나 포함하지 않는 COVID-19 PLHIV의 HIV 감염과 심혈관 위험 및 내피 기능 장애의 강화에서의 역할 사이의 상관관계를 평가할 것입니다. COVID-19에 의한 이러한 종점의 잠재적 변화는 세 그룹(ART 및 HIV 음성이 있거나 없는 PLHIV)에서 4주 동안 추적됩니다.

프로젝트의 영향: ENDOCOVID 프로젝트는 PLHIV의 심혈관 위험과 혈관 내피 기능을 장기적으로 평가하여 COVID-19에서 중요한 전환기 심혈관 표현형을 밝히는 것을 목표로 합니다.

연구 개요

상세 설명

배경:

SARS-CoV-2는 지금까지 의료 시스템 용량 및 경제적 부담과 관련하여 전 세계 거의 모든 국가에 영향을 미쳤습니다. COVID-19의 전형적인 임상 증상은 발열, 통증, 기침, 호흡곤란, 복통 및 설사입니다. COVID-19 환자의 약 15%는 입원해야 하고 5%는 위독하며 종종 급성 호흡곤란 증후군이 발생하여 중환자실에 입원해야 합니다. 중증 질환의 위험은 나이, 남성, 만성 폐 질환, CVD, 당뇨병과 같은 동반 질환에 따라 증가합니다. COVID-19는 또한 신경계에 영향을 미치고 후각 또는 미각 상실을 유발할 수 있습니다.

SSA의 인구는 HIV-AIDS와 CVD와 같은 비전염성 질병 사이의 상호 작용을 포함하는 질병의 이중 부담에 점점 더 직면하고 있습니다. 일반적으로 혈관 내피 기능은 혈관벽에 대한 심혈관 위험 인자의 순 유해 효과의 마커로 간주될 수 있습니다. HIV 감염 환자는 조기 죽상동맥경화증이 있고 허혈성 심장 질환의 위험이 증가합니다. HIV 감염으로 대표되는 심혈관 위험은 항레트로바이러스 치료(ART)에 의해 더욱 영향을 받습니다. ART는 다른 효과 중에서도 전신 면역 활성화, 내피 염증 자극 및 죽상동맥경화증에 이르기까지 환자의 이상지질혈증 및 대사 변화를 촉진할 수 있습니다. 그러나 최근의 메타 분석에 따르면 CVD 발병에서 ART의 역할에 대한 찬반 증거는 여전히 설득력이 없으며 더 많은 연구가 필요합니다.

현재 아프리카 전역으로 확산되고 있는 코로나19 팬데믹으로 또 다른 부담이 가중되고 있다. 그러나 지금까지 HIV(PLHIV)에 걸린 사람들의 추가 COVID-19 공동 감염이 어떤 영향을 미칠지는 불분명합니다. HIV/AIDS(SSA 유행병)가 COVID-19 감염률에 어떤 영향을 미칠지에 대한 데이터가 아직 없기 때문입니다. 또는 결과. 현재 HIV 음성에 비해 PLHIV에서 COVID-19 감염률이 더 높다는 증거는 없습니다. 그러나 HIV 감염이 감염 과정에 영향을 미칠 가능성이 있습니다. 정상적인 CD4 T 세포 수와 억제된 바이러스 부하로 ART에 있는 PLHIV는 심각한 질병의 위험이 증가하지 않아야 합니다. 다른 한편으로, 이 이론적으로 긍정적인 상황은 ART가 COVID-19에도 영향을 미칠 수 있다는 최근 증거에 의해 상쇄될 수 있습니다. 또한, HIV 감염 환자는 동반 질환을 추가로 겪을 수 있어 COVID-19 감염 위험이 더 커질 수 있습니다. 현재 SSA에서 PLHIV의 COVID-19 감염에 대해 특히 감염, 합병증 및 치명적인 결과의 위험이 높은 사람을 반영하는 데이터는 없습니다. COVID-19 관련 다중 기관 염증 및 COVID-19 환자에서 발생하는 COVID-19로 인한 장기 손상 방식은 아직 완전히 이해되지 않고 있으며 현재 치료 옵션도 제한적입니다. 따라서 특히 PLHIV(+/- ART)에서 심각하고 치명적인 COVID-19 결과의 위험을 더 잘 이해하는 것이 시급합니다.

COVID-19의 중증 경과는 파종성 혈관내 응고 및 혈전성 미세혈관병증의 특징을 가진 COVID-19 관련 응고병증의 발병을 유발할 수 있으며, 그 결과 광범위한 미세혈관 혈전증이 발생하여 응고 인자 및 간이 소모될 수 있습니다. 미만성 폐포 손상(DAD)과 관련된 염증 및 회복 과정과 인과 관계가 있는 것으로 보이는데, 그 이유는 혈전이 작은 폐동맥에서 자주 검출되고 대부분 내피 손상에 이차적인 것으로 추정되기 때문입니다. 내피 손상은 ACE-2 수용체를 발현하는 내피 세포의 직접적인 바이러스 감염 또는 숙주 반응 때문일 수 있습니다. 게다가, DAD의 폐포 섬유소 침착은 섬유소 용해와 응고 사이의 국소 항상성에 영향을 줄 수 있습니다. 더 작은 혈관의 폐포 및 내피 손상은 미세혈관 폐혈전증에 이어 더 큰 혈관으로 확장될 수 있습니다. 또한 COVID-19 환자에게서 상승된 D-dimer가 관찰되었습니다. 증가된 D-dimer는 급성 폐색전증(APE), 심부 정맥 혈전증(DVT), 암, 말초 혈관 질환, 염증성 질환 및 임신과 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다. 호흡기를 착용하지 않고 침상에 누워 있는 환자를 포함하여 COVID-19 환자는 예상보다 훨씬 일찍 DVT 및 APE가 발생하는 것으로 나타났습니다. 예방적 항응고제 사용에도 불구하고 부검 결과 COVID-19의 사망은 분절 및 분절 폐동맥 혈관의 혈전증으로 인해 발생할 수 있는 것으로 나타났습니다. ENDOCOVID 프로젝트는 COVID-19 유도 염증이 PLHIV(+/-ART)에서 내피 기능 및 응고 변화 및 심대사 위험에 기여하는 정도를 평가하는 것을 목표로 합니다. 내피 기능은 FMD 및 혈액 비대칭 디메틸 아르기닌(ADMA)을 통해 비침습적으로 평가됩니다.

문제 설명 HIV 감염은 심혈관계에 대한 부담이지만 SSA 인구에서 HIV와 SARS-CoV-2의 동시 감염은 매우 큰 부담이 될 수 있으며 심혈관 건강에 더 큰 위협이 될 수 있습니다. 그러나 초기 혈관 및 내피 변화를 포함하여 이 집단의 위험 가능성은 아직 명확하지 않습니다. 진행 중인 전 세계적 유행병을 감안할 때 이러한 지식 격차를 해소하기 위한 역학 연구가 필요합니다. 이 연구의 목적은 HIV 및 COVID-19 집단에서 심혈관 위험을 평가하는 것이며, 이를 통해 혈관 내피 기능 측정을 통해 현재 및 미래의 심혈관 위험을 평가할 수도 있습니다. ENDOCOVID 프로젝트는 SAA에 거주하는 PLHIV 및 COVID-19의 심혈관 위험을 평가하도록 설계되었습니다. ENDOCOVID는 현재 SSA에서 수행 중인 EndoAfrica 연구를 기반으로 합니다.

ENDOCOVID 프로젝트의 일반적인 목표는 COVID-19 환자에서 ART를 동반하거나 동반하지 않은 HIV 감염이 질병의 시간 경과와 관련이 있는지, 심혈관 위험을 변경하고 성인의 혈관 내피 구조 및 기능을 변화시키는지 여부와 방법을 확인하는 것입니다. SSA에 살고 있습니다.

세 그룹의 참가자가 이 프로젝트에 참여합니다.

  1. ART는 없지만 COVID-19가 있는 PLHIV
  2. ART와 COVID-19가 있는 PLHIV
  3. COVID-19 HIV 음성 환자, 성별/연령 일치

다음 목표를 조사합니다.

  1. COVID-19로 인해 남아프리카 및 나이지리아의 클리닉에 입원한 PLHIV(ART 포함 또는 미포함)의 COVID-19 유병률 평가.
  2. 연구에 포함된 입원 환자의 급성 호흡곤란 증후군 발생률, ICU 입원, 치명적인 질병 과정(사망 30일) 및 혈전색전증 사건의 평가.
  3. 임상 증상, 내피/혈관 기능 및 바이오마커의 변화뿐만 아니라 PLHIV(ART 포함 또는 제외)에서 COVID-19의 중증도에 대한 ART의 영향 평가.
  4. COVID-19가 감염 및 회복 후 내피/혈관 기능, 혈전 인자, 구비 감각 ​​변화에 미치는 영향 평가.
  5. COVID-19에 감염된 PLHIV(ART 포함 또는 제외) 및 HIV 음성 환자의 입원 및 사망률과 동반이환 발생률의 상관관계;
  6. 세 그룹의 비만 및 인슐린 저항성 발생률 평가.

연구 유형

관찰

등록 (예상)

342

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Lagos, 나이지리아
        • Lagos Stae University Teaching Hospital Ikeja
    • Kwara State
      • Ilorin, Kwara State, 나이지리아
        • University of Ilorin Teaching Hospital
      • Mthatha, 남아프리카
        • Walter Sisulu University

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

확률 샘플

연구 인구

ENDOCOVID 연구 모집단의 참가자는 동시에 HIV에 감염되었거나(ART 유무에 관계없이) HIV 음성인 COVID-19 환자입니다. 일부는 ICU에 입원할 수 있습니다. 연구에 포함되려면 참가자는 SARS-CoV-2 RNA 양성이고 18세 이상이어야 합니다. 참가자는 산후 3개월 미만이고 결핵과 같은 HIV 이외의 다른 공동 감염이 있는 경우 연구에서 제외됩니다. 기준을 충족하는 참가자는 연구에 초대되고 서면 동의서를 제공하도록 요청됩니다.

설명

포함 기준:

  • 항레트로바이러스 요법은 없지만 COVID-19 감염이 있는 PLHIV
  • 항레트로바이러스 요법 및 COVID-19 감염이 있는 PLHIV
  • COVID-19에 감염된 HIV 음성 환자, 성별 및 연령 일치,
  • 18세 이상

제외 기준:

  • B형 및 C형 간염과 같은 알려진 동시 감염이 있는 사람
  • ART 하에서 HIV RNA >1000 copies/ml의 바이러스 부하가 있거나 AIDS의 진행된 증상이 있는 경우
  • SARS-CoV-2 RNA 음성

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
COVID-19 양성, ART로 HIV 양성
SARS-CoV-2에 양성 반응을 보인 환자 ART를 받고 있는 HIV 양성 반응을 보인 환자
COVID-19 감염 진단을 받은 환자
다른 이름들:
  • SARS-CoV-2 양성
HIV 양성 진단을 받은 환자
ART 환자
COVID-19 양성, ART 없이 HIV 양성
SARS-CoV-2 양성 판정을 받은 환자 HIV ART 나이브 그룹 양성 판정을 받은 환자
COVID-19 감염 진단을 받은 환자
다른 이름들:
  • SARS-CoV-2 양성
HIV 양성 진단을 받은 환자
COVID-19 양성, HIV 음성
SARS-CoV-2 양성 판정을 받은 환자 HIV ART 나이브 그룹 양성 판정을 받은 환자
COVID-19 감염 진단을 받은 환자
다른 이름들:
  • SARS-CoV-2 양성

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
급성호흡곤란증후군 환자 수
기간: 연구 완료를 통해 최대 3개월
각 환자에 대해 기록된 세 그룹 모두의 비교
연구 완료를 통해 최대 3개월
ICU 입원 수
기간: 연구 완료를 통해 최대 3개월
각 환자에 대해 기록된 세 그룹 모두의 비교
연구 완료를 통해 최대 3개월
사망자 수
기간: 연구 완료를 통해 최대 3개월
세 그룹 모두의 비교
연구 완료를 통해 최대 3개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
심혈관 대사 상태: ADMA
기간: 학습 완료까지, 평균 3개월
상업적으로 이용 가능한 ELISA 키트를 통해 측정된 내피 기능(혈액 샘플에서)에 대한 마커로서의 비대칭 디메틸아르기닌(ADMA)
학습 완료까지, 평균 3개월
심혈관 대사 상태: 콜레스테롤
기간: 학습 완료까지, 평균 3개월
지질 프로파일을 평가하기 위해 일상적인 실험실에서 혈액 샘플을 통해 콜레스테롤 수치를 평가합니다.
학습 완료까지, 평균 3개월
심장 대사 상태: 트리글리세리드
기간: 학습 완료까지, 평균 3개월
지질 프로파일을 평가하기 위해 일상적인 실험실에서 혈액 샘플을 통해 트리글리세리드 농도를 평가합니다.
학습 완료까지, 평균 3개월
심혈관 대사 상태: HDL 콜레스테롤
기간: 학습 완료까지, 평균 3개월
지질 프로필을 평가하기 위해 일상적인 실험실에서 혈액 샘플을 통해 HDL 콜레스테롤 농도를 평가합니다.
학습 완료까지, 평균 3개월
심혈관 대사 상태: LDL 콜레스테롤
기간: 학습 완료까지, 평균 3개월
지질 프로필을 평가하기 위해 일상적인 실험실에서 혈액 샘플을 통해 LDL 콜레스테롤 농도를 평가합니다.
학습 완료까지, 평균 3개월
심장 대사 상태: 포도당
기간: 학습 완료까지, 평균 3개월
일상적인 실험실에서 혈액 샘플을 통해 평가
학습 완료까지, 평균 3개월
심장대사 상태: 당화혈색소
기간: 학습 완료까지, 평균 3개월
일상적인 실험실에서 혈액 샘플을 통해 평가되는 당뇨병의 지표인 HbA1c
학습 완료까지, 평균 3개월
심혈관 대사 상태: hs-CRP
기간: 학습 완료까지, 평균 3개월
일상적인 실험실에서 혈액 샘플을 통해 평가되는 염증 마커로서의 고감도 CRP
학습 완료까지, 평균 3개월
내피 기능 및 혈관 변화: FMD
기간: 학습 완료까지, 평균 3개월
상완 동맥에서 초음파를 사용하여 비침습적으로 평가(흐름 매개 확장)
학습 완료까지, 평균 3개월
내피 기능 및 혈관 변화: PWV
기간: 학습 완료까지, 평균 3개월
대동맥 경직의 지표인 PWV는 맥파가 경동맥에서 대퇴 동맥으로 이동하는 데 걸리는 시간을 거리로 나눈 값에 0.8을 곱한 값으로 가장 일반적으로 측정됩니다. PWV는 여러 장치로 측정할 수 있습니다. 비침습성 Vicorder 장치는 평가자가 사용 경험이 제한적인 경우에도 우수한 재현성을 갖는 것으로 나타났으며 얻은 결과는 침습성 중앙 혈압 측정 및 SphygmoCor 장치의 결과를 반영합니다.
학습 완료까지, 평균 3개월
내피 기능과 혈관 변화: 망막 미세혈관 분석
기간: 학습 완료까지, 평균 3개월
산동이 없는 휴대용 디지털 망막 카메라(Optomed Aurora, Optomed Oy, Oulu, Finland)를 사용하여 망막 이미지를 수집합니다. 혈관 및 미세혈관 상태의 크기는 반자동 MONA REVA 소프트웨어(VITO, 벨기에)를 사용하여 오프라인으로 분석됩니다.
학습 완료까지, 평균 3개월
내피 기능 및 혈관 변화: IMT
기간: 학습 완료까지, 평균 3개월
Intima media 두께는 경동맥에서 초음파를 통해 평가됩니다.
학습 완료까지, 평균 3개월
응고 매개변수: D-dimer
기간: 학습 완료까지, 평균 3개월
일상적인 검사실에서 폐색전증의 표지자로 D-Dimer 증가
학습 완료까지, 평균 3개월
응고 매개변수: CAT
기간: 학습 완료까지, 평균 3개월
혈전증 마커로 보정된 자동 혈전조영술(Thrombinoscope BV)
학습 완료까지, 평균 3개월
응고 매개변수: TF
기간: 학습 완료까지, 평균 3개월
트리거된 혈전탄성측정법(TEM) 응고 분석기(ROTEM05)를 통해 측정된 조직 인자(TF)
학습 완료까지, 평균 3개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Nandu Goswami, Dr PhD, Medical University of Graz

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 2월 1일

기본 완료 (예상)

2024년 6월 1일

연구 완료 (예상)

2025년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 1월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 1월 13일

처음 게시됨 (실제)

2021년 1월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2023년 3월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 3월 8일

마지막으로 확인됨

2023년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

코로나19에 대한 임상 시험

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