同時化学放射線療法後のマイクロバイオーム分析による反応と毒性の予測 (Prediction)
IO (デュルバルマブ) で治療した局所進行性 NSCLC における同時化学療法 RT 後のマイクロバイオーム分析による反応と毒性の予測
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
この観察研究では、マイクロバイオーム（喉のぬぐい液と便）の予測値を調査して、6か月後のCRT（偽陰性率）後のデュルバルマブ治療中に再発する患者を特定することを目的としています。
デュルバルマブ治療開始前の便の採取と喉のスワイプ。揮発性有機化合物の分析のための血液と呼気のサンプリング。
局所進行性NSCLCに対する同時化学放射線療法（CCRT）後のデュルバルマブによる補助療法（PACIFIC試験）後の臨床転帰の改善により、この治療戦略が標準治療として急速に採用されるようになりました。 しかし、無増悪生存期間と全生存期間が改善されたにもかかわらず、再発率は依然として高いままです。 デュルバルマブ補助療法にもかかわらず、患者の約 45% が 1 年以内に再発します。 現在まで、治療の反応や失敗、毒性を予測する有効なバイオマーカーは存在せず、この問題に取り組む前向き研究の数は限られています。 PD-L1 TPS と TMB は両方とも、反応の可能性を改善する「強化」パラメーターと見なされるべきですが、理想的なバイオマーカーからは程遠いです。 非侵襲性バイオマーカーは、将来、より適切な患者選択と治療配分のために不可欠です。 注目すべき非侵襲性バイオマーカーの 1 つはマイクロバイオームです。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- ステージ IIIA、IIIB、および IIIC (UICC 第 8 版 TNM による) NSCLC (組織学的または細胞学的に確認済み) は、地域の基準に従って同時化学放射線療法後にデュルバルマブ治療の適応となる。 外科的に治療されたステージ I から III の NSCLC に対して術前補助化学療法を受けた患者は、CCRT が適用可能な疾患再発の診断と、グレード 1 以下のすべての治療関連毒性の解消の診断の少なくとも 6 か月前に治療が完了している限り、許可されます。
- CCRT後に疾患進行の兆候は見られない
- -放射線療法中に少なくとも1サイクルの化学療法を同時に行っているが、最後の放射線療法セッションとデュルバルマブの開始の間にそれ以上の化学療法は行わない
- 男性被験者は、治験治療の初回投与から開始して治験治療の最後の投与後120日まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要がある。
- 次の標的可能なドライバー変異のいずれかが存在しない: EGFR、ALK、ROS1
- 18年以上
- エコグ 0-1
- 観察期間中に採取した便サンプルを提供し、喉の綿棒を採取することを許可する必要があります。 肺保護ブラシスワブは、選択された数の患者にのみ任意で実施されます。
- 適切な臓器機能を実証する
除外基準:
- 現在治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または治療の初回投与から4週間以内に治験機器を使用している。
- -研究1日目の4週間以内に以前のモノクローナル抗体治療を受けているか、4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースライン）。
- PD-1-PD-L1 軸阻害免疫療法による以前の治療歴がある。
重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン症候群を含むがこれらに限定されない、自己免疫疾患または免疫不全の活動性または既往歴バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎（以下を除く）：
- 自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴があり、甲状腺補充ホルモンを投与されている患者が研究の対象となる。
- インスリン療法を受けており、コントロールされている1型糖尿病患者が研究の対象となる。
- 全身的な免疫抑制治療、特にコルチコステロイドを必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛症など）は登録が許可されています。
- -治験薬投与後14日以内にコルチコステロイド（1日当たりプレドニゾン相当量10mg以上）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする症状を有する被験者。 活動性の自己免疫疾患がない場合には、吸入または局所ステロイド、およびプレドニゾン相当量が 1 日あたり 10 mg を超える副腎置換が許可されます。
- 臓器移植または同種幹細胞移植を受けた被験者。
進行中の悪性腫瘍または過去3年以内の以前の悪性腫瘍。ただし、以下の例外があります。
- 完全切除された基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、非浸潤性子宮頸癌、非浸潤性乳癌の患者、および前立腺特異抗原の単独上昇または低リスク前立腺癌（注意深い経過観察で管理）を有する患者は許可されます。
- 過去に縦隔放射線治療を受けた患者さんは参加できません。
- 慢性感染症/感染性疾患を患っている被験者（例、 クロストリジウム大腸炎)
- EGFR遺伝子またはALKまたはROS1転座の既知だが未治療のドライバー変異がある。
- 症候性の間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠がある。
- 全身療法を必要とする活動性の慢性感染症を患っている。
- 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善ではない可能性がある状態、治療法、または検査異常の病歴または現在の証拠がある、治療した研究者の意見では。
- 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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同時化学療法/RT後に維持免疫療法で治療された患者
反応と反応の観察。 化学放射線療法の完了後、IOによる標準治療を開始する前に、患者の喉と便のマイクロバイオームが分析されます。 介入は予定されていません。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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マイクロバイオーム分析に基づく転帰（進行）の予測
時間枠：1年
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6か月後のCRT（偽陰性率）後のデュルバルマブ治療中に再発する患者を特定するために、マイクロバイオーム（喉のぬぐい液と便）の予測値を調査する
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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マイクロバイオーム解析に基づく毒性予測
時間枠：1年
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CRT後のデュルバルマブ治療中にirAEを発症した患者を特定するために、マイクロバイオーム（喉のスワブと便）の予測値を調査する。
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1年
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マイクロバイオーム分析に基づく転帰（疾病制御率）の予測
時間枠：1年
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疾病制御率（DCR）を決定するため。
安定した疾患、部分奏効、および完全奏効）および 6 か月後の PFS はマイクロバイオームと相関します。
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1年
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循環免疫細胞とマイクロバイオームの結果との関係
時間枠：1年
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応答者と非応答者から得られた循環免疫細胞の細胞学的特徴がどの程度異なるかを調査し、これらの違いがマイクロバイオームにどの程度関連しているかを調査すること。
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1年
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6か月後の呼気分析値
時間枠：6ヵ月
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6か月後のCRT後のデュルバルマブ治療中に再発または進行する患者を特定するための呼気分析（eNoseによる）の予測値を調査する（偽陰性率）。
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6ヵ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Paul Baas, MD PhD、Leiden University Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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