Voorspelling van respons en toxiciteit door microbioomanalyse na gelijktijdige chemoradiotherapie (Prediction)

Inclusiecriteria:

1. Stadia IIIA, IIIB en IIIC (volgens UICC 8e TNM-editie) NSCLC (histologisch of cytologisch bevestigd) vatbaar voor behandeling met durvalumab na gelijktijdige chemoradiotherapie volgens lokale normen. Patiënten die neoadjuvante/adjuvante chemotherapie kregen voor chirurgisch behandelde stadia I tot III NSCLC zijn toegestaan ​​zolang de therapie ten minste 6 maanden voorafgaand aan de diagnose van recidief vatbaar voor CCRT en verdwijnen van alle aan de behandeling gerelateerde toxiciteit ≤ graad 1 werd voltooid.
2. Geen tekenen van ziekteprogressie na CCRT
3. Minstens 1 cyclus chemotherapie gelijktijdig tijdens radiotherapie, maar geen chemotherapie meer tussen de laatste radiotherapiesessie en het starten met durvalumab
4. Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.
5. Afwezigheid van een van de volgende mutaties in stuurprogramma's waarop kan worden gericht: EGFR, ALK, ROS1
6. ouder dan 18 jaar
7. ECOG 0-1
8. Moet bereid zijn verzamelde ontlastingsmonsters te verstrekken en een keeluitstrijkje te laten afnemen tijdens de observatieperiode. Een pulmonaal beschermd borsteluitstrijkje wordt alleen optioneel uitgevoerd bij een geselecteerd aantal patiënten.
9. Demonstreer een adequate orgaanfunctie

Uitsluitingscriteria:

1. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
2. Heeft eerder monoklonale antilichaamtherapie gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
3. Eerdere behandeling met PD-1-PD-L1-asremmende immunotherapie.

4. Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie, waaronder, maar niet beperkt tot, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, anti-fosfolipiden-antilichaamsyndroom, Wegener granulomatose, syndroom van Sjögren, Guillain- Barré-syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis met de volgende uitzonderingen:

   • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die schildkliervervangend hormoon gebruiken, komen in aanmerking voor de studie.
   • Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 die een insulineregime volgen, komen in aanmerking voor de studie.
   • Huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische immunosuppressieve behandeling vereisen, in het bijzonder corticosteroïden mogen worden ingeschreven.
5. Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
6. Proefpersonen die een orgaantransplantatie of allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan.

7. Actieve maligniteit of een eerdere maligniteit in de afgelopen 3 jaar, met de volgende uitzonderingen:

   • Patiënten met volledig gereseceerd basaalcelcarcinoom, cutaan plaveiselcelcarcinoom, cervicaal carcinoom in situ, mammacarcinoom in situ en patiënten met geïsoleerde verhoging van prostaatspecifiek antigeen of prostaatkanker met een laag risico (beheerd met waakzaam wachten) zijn toegestaan.
   • Patiënten die in het verleden mediastinale radiotherapie hebben ondergaan, worden niet toegelaten.
8. Proefpersonen met chronische infecties/infectieziekten (bijv. Clostridium-colitis)
9. Bekende maar onbehandelde driver-mutaties van het EGFR-gen of ALK- of ROS1-translocatie hebben.
10. Heeft tekenen van symptomatische interstitiële longziekte of een actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
11. Heeft een actieve chronische infectie die systemische therapie vereist.
12. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
13. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.