Прогнозирование ответа и токсичности с помощью анализа микробиома после сопутствующей химиолучевой терапии (Prediction)

Критерии включения:

1. Стадии IIIA, IIIB и IIIC (согласно UICC, 8-е издание TNM) НМРЛ (гистологически или цитологически подтвержденный), поддающийся лечению дурвалумабом после одновременной химиолучевой терапии в соответствии с местными стандартами. Пациенты, которые получали неоадъювантную/адъювантную химиотерапию по поводу хирургически леченных стадий НМРЛ с I по III, допускаются, если терапия была завершена по крайней мере за 6 месяцев до диагноза рецидива заболевания, поддающегося лечению CCRT, и разрешения всех связанных с лечением токсических явлений ≤ степени 1.
2. Отсутствие признаков прогрессирования заболевания после ПКЛТ
3. По крайней мере, 1 цикл химиотерапии одновременно с лучевой терапией, но не более химиотерапии между последним сеансом лучевой терапии и началом дурвалумаба
4. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
5. Отсутствие любой из следующих целевых мутаций драйвера: EGFR, ALK, ROS1
6. старше 18 лет
7. ЭКОГ 0-1
8. Должен быть готов предоставить собранные образцы стула и позволить получить мазок из горла в течение периода наблюдения. Мазок щеткой с защитой легких будет дополнительно выполняться только у выбранного количества пациентов.
9. Демонстрация адекватной функции органа

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
2. Получал предшествующую терапию моноклональными антителами в течение 4 недель до дня 1 исследования или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
3. Предшествующее лечение иммунотерапией, ингибирующей ось PD-1-PD-L1.

4. Активное аутоиммунное заболевание или иммунодефицит в анамнезе, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, синдром антифосфолипидных антител, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена- Синдром Барре, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит со следующими исключениями:

   • Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие заместительную гормональную терапию щитовидной железы, имеют право на участие в исследовании.
   • Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, находящиеся на инсулинотерапии, имеют право на участие в исследовании.
   • Кожные заболевания (такие как витилиго, псориаз или алопеция), не требующие системной иммуносупрессивной терапии, в частности кортикостероидов, допускаются к зачислению.
5. Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также заместительные дозы надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день.
6. Субъекты, перенесшие трансплантацию органов или аллогенную трансплантацию стволовых клеток.

7. Активное злокачественное новообразование или предшествовавшее злокачественное новообразование в течение последних 3 лет, за следующими исключениями:

   • Допускаются пациенты с полностью удаленной базальноклеточной карциномой, плоскоклеточной карциномой кожи, карциномой шейки матки in situ, карциномой молочной железы in situ, а также пациенты с изолированным повышением уровня простат-специфического антигена или раком предстательной железы низкого риска (лечение с выжидательным наблюдением).
   • Не допускаются пациенты, перенесшие в прошлом лучевую терапию средостения.
8. Субъекты с хроническими инфекциями/инфекционными заболеваниями (например. клостридиальный колит)
9. Наличие известных, но не леченных драйверных мутаций гена EGFR или транслокации ALK или ROS1.
10. Имеет признаки симптоматического интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
11. Имеет активную хроническую инфекцию, требующую системной терапии.
12. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
13. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.