Vorhersage des Ansprechens und der Toxizität durch Mikrobiomanalyse nach gleichzeitiger Radiochemotherapie (Prediction)

Einschlusskriterien:

1. Stadien IIIA, IIIB und IIIC (gemäß UICC 8. TNM-Ausgabe) NSCLC (histologisch oder zytologisch bestätigt), geeignet für eine Durvalumab-Behandlung nach gleichzeitiger Radiochemotherapie gemäß lokalen Standards. Patienten, die eine neoadjuvante/adjuvante Chemotherapie für chirurgisch behandeltes NSCLC der Stadien I bis III erhalten haben, sind zugelassen, sofern die Therapie mindestens 6 Monate vor der Diagnose eines für eine CCRT geeigneten Krankheitsrezidivs und dem Abklingen aller behandlungsbedingten Toxizitäten ≤ Grad 1 abgeschlossen wurde.
2. Keine Anzeichen einer Krankheitsprogression nach CCRT
3. Mindestens 1 Zyklus Chemotherapie gleichzeitig mit der Strahlentherapie, aber keine weitere Chemotherapie zwischen der letzten Strahlentherapiesitzung und dem Beginn der Durvalumab-Behandlung
4. Männliche Probanden sollten einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.
5. Fehlen einer der folgenden ansteuerbaren Treibermutationen: EGFR, ALK, ROS1
6. über 18 Jahre
7. ECOG 0-1
8. Muss bereit sein, gesammelte Stuhlproben zur Verfügung zu stellen und während des Beobachtungszeitraums die Entnahme eines Rachenabstrichs zu ermöglichen. Ein pulmonalgeschützter Bürstenabstrich wird nur optional bei einer ausgewählten Anzahl von Patienten durchgeführt.
9. Demonstrieren Sie eine ausreichende Organfunktion

Ausschlusskriterien:

1. Nimmt derzeit an einer Studie zu einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder verwendet ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis.
2. Hat innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 zuvor eine Therapie mit monoklonalen Antikörpern erhalten oder hat sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Arzneimitteln, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden, nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).
3. Vorherige Behandlung mit einer die PD-1-PD-L1-Achse hemmenden Immuntherapie.

4. Aktive oder frühere Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Anti-Phospholipid-Antikörper-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain- Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis mit folgenden Ausnahmen:

   • Für die Studie geeignet sind Patienten mit einer autoimmunbedingten Hypothyreose in der Vorgeschichte, die Schilddrüsenersatzhormone erhalten.
   • An der Studie können Patienten mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus teilnehmen, die eine Insulintherapie erhalten.
   • Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische immunsuppressive Behandlung, insbesondere Kortikosteroide, erfordern, sind zur Einschreibung zugelassen.
5. Probanden mit einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung entweder mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments erfordert. Inhalative oder topische Steroide sowie Nebennierenersatzdosen > 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
6. Personen, die sich einer Organtransplantation oder allogenen Stammzelltransplantation unterzogen haben.

7. Aktives Malignom oder ein früheres Malignom innerhalb der letzten 3 Jahre, mit folgenden Ausnahmen:

   • Zugelassen sind Patienten mit vollständig reseziertem Basalzellkarzinom, kutanem Plattenepithelkarzinom, Zervixkarzinom in situ, Brustkarzinom in situ und Patienten mit isolierter Erhöhung des prostataspezifischen Antigens oder Prostatakrebs mit geringem Risiko (mit wachsamem Warten behandelt).
   • Patienten, die sich in der Vergangenheit einer mediastinalen Strahlentherapie unterzogen haben, sind nicht zugelassen.
8. Personen mit chronischen Infektionen/Infektionskrankheiten (z. Clostridium-Kolitis)
9. Sie haben bekannte, aber unbehandelte Treibermutationen des EGFR-Gens oder der ALK- oder ROS1-Translokation.
10. Es liegen Hinweise auf eine symptomatische interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis vor.
11. Hat eine aktive chronische Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
12. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme ist, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
13. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.