Previsione della risposta e della tossicità mediante analisi del microbioma dopo chemioradioterapia concomitante (Prediction)

Criterio di inclusione:

1. NSCLC di stadio IIIA, IIIB e IIIC (come da UICC 8a edizione TNM) (confermato istologicamente o citologicamente) suscettibile di trattamento con durvalumab dopo chemioradioterapia concomitante secondo gli standard locali. I pazienti che hanno ricevuto chemioterapia neoadiuvante/adiuvante per NSCLC in stadio da I a III trattato chirurgicamente sono ammessi purché la terapia sia stata completata almeno 6 mesi prima della diagnosi di recidiva della malattia suscettibile di CCRT e risoluzione di tutta la tossicità correlata al trattamento ≤ grado 1.
2. Nessun segno di progressione della malattia dopo CCRT
3. Almeno 1 ciclo di chemioterapia concomitante durante la radioterapia ma non più chemioterapia tra l'ultima sessione di radioterapia e l'inizio di durvalumab
4. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
5. Assenza di una qualsiasi delle seguenti mutazioni del driver target: EGFR, ALK, ROS1
6. oltre 18 anni
7. ECOG 0-1
8. Deve essere disposto a fornire campioni di feci raccolti e consentire di ottenere un tampone faringeo durante il periodo di osservazione. Un tampone polmonare protetto con spazzolino verrà eseguito facoltativamente solo in un numero selezionato di pazienti.
9. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
2. - Ha ricevuto una precedente terapia con anticorpi monoclonali entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
3. Precedente trattamento con immunoterapia inibente l'asse PD-1-PD-L1.

4. Attiva o anamnesi di malattia autoimmune o immunodeficienza, incluse, ma non limitate a, miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain- Sindrome di Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite con le seguenti eccezioni:

   • I pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune che sono in terapia con ormoni tiroidei sostitutivi sono eleggibili per lo studio.
   • I pazienti con diabete mellito di tipo 1 controllato che seguono un regime insulinico sono eleggibili per lo studio.
   • È consentito l'arruolamento di disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento immunosoppressivo sistemico, in particolare i corticosteroidi.
5. Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti steroidi per via inalatoria o topici e dosi sostitutive surrenaliche > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone.
6. Soggetti sottoposti a trapianto di organi o trapianto allogenico di cellule staminali.

7. Malignità attiva o precedente malignità negli ultimi 3 anni, con le seguenti eccezioni:

   • Sono ammessi pazienti con carcinoma basocellulare completamente resecato, carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma cervicale in situ, carcinoma mammario in situ e pazienti con aumento isolato dell'antigene prostatico specifico o carcinoma prostatico a basso rischio (gestiti con vigile attesa).
   • Non sono ammessi pazienti che in passato sono stati sottoposti a radioterapia mediastinica.
8. Soggetti con infezioni croniche/malattie infettive (es. colite da Clostridium)
9. Avere mutazioni driver note ma non trattate del gene EGFR o traslocazione ALK o ROS1.
10. Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale sintomatica o di una polmonite attiva non infettiva.
11. Ha un'infezione cronica attiva che richiede una terapia sistemica.
12. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
13. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.