Previsão de resposta e toxicidade por análise de microbioma após quimiorradioterapia concomitante (Prediction)

Critério de inclusão:

1. Estágios IIIA, IIIB e IIIC (conforme UICC 8ª edição TNM) NSCLC (confirmado histologicamente ou citologicamente) passível de tratamento com durvalumabe após quimiorradioterapia concomitante de acordo com os padrões locais. Pacientes que receberam quimioterapia neoadjuvante/adjuvante para NSCLC estágios I a III tratados cirurgicamente são permitidos, desde que a terapia tenha sido concluída pelo menos 6 meses antes do diagnóstico de recorrência da doença passível de CCRT e resolução de toda a toxicidade relacionada ao tratamento ≤ grau 1.
2. Sem sinais de progressão da doença após CCRT
3. Pelo menos 1 ciclo de quimioterapia concomitante durante a radioterapia, mas não mais quimioterapia entre a última sessão de radioterapia e o início do durvalumabe
4. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.
5. Ausência de qualquer uma das seguintes mutações de driver direcionáveis: EGFR, ALK, ROS1
6. mais de 18 anos
7. ECOG 0-1
8. Deve estar disposto a fornecer amostras de fezes coletadas e permitir a obtenção de um swab da garganta durante o período de observação. Uma zaragatoa com escova pulmonar protegida só será opcionalmente realizada num número selecionado de doentes.
9. Demonstrar função adequada do órgão

Critério de exclusão:

1. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
2. Teve terapia anterior com anticorpo monoclonal dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
3. Tratamento anterior com imunoterapia inibidora do eixo PD-1-PD-L1.

4. Doença autoimune ativa ou história ou deficiência imunológica, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, síndrome do anticorpo antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain- Síndrome de Barré, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite com as seguintes exceções:

   • Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune que estão em uso de hormônio de reposição da tireoide são elegíveis para o estudo.
   • Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado que estão em um regime de insulina são elegíveis para o estudo.
   • Distúrbios da pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento imunossupressor sistêmico, em particular corticosteróides, podem ser incluídos.
5. Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal > 10 mg diários de equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
6. Indivíduos que foram submetidos a transplante de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco.

7. Malignidade ativa ou malignidade anterior nos últimos 3 anos, com as seguintes exceções:

   • Pacientes com carcinoma basocelular completamente ressecado, carcinoma cutâneo de células escamosas, carcinoma cervical in situ, carcinoma mamário in situ e pacientes com elevação isolada do antígeno específico da próstata ou câncer de próstata de baixo risco (gerenciados com vigilância vigilante) são permitidos.
   • Pacientes que foram submetidos a radioterapia mediastinal no passado não são permitidos.
8. Indivíduos com infecções crônicas/distúrbios infecciosos (ex. Clostridium colite)
9. Têm mutações condutoras conhecidas, mas não tratadas, do gene EGFR ou translocação ALK ou ROS1.
10. Tem evidência de doença pulmonar intersticial sintomática ou pneumonite não infecciosa ativa.
11. Tem uma infecção crônica ativa que requer terapia sistêmica.
12. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
13. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.