Vasteen ja toksisuuden ennuste mikrobiomianalyysillä samanaikaisen kemoradioterapian jälkeen (Prediction)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vaiheet IIIA, IIIB ja IIIC (UICC:n 8. TNM-painoksen mukaan) NSCLC (histologisesti tai sytologisesti vahvistettu), joka soveltuu durvalumabihoitoon samanaikaisen kemosädehoidon jälkeen paikallisten standardien mukaisesti. Potilaat, jotka ovat saaneet neoadjuvanttia/adjuvanttia kemoterapiaa kirurgisesti hoidetun vaiheen I–III NSCLC:n vuoksi, ovat sallittuja niin kauan kuin hoito on saatu päätökseen vähintään 6 kuukautta ennen taudin uusiutumisen diagnosointia, joka on soveltuva CCRT:hen ja kaikki hoitoon liittyvät toksisuudet ≤ asteen 1 häviämiseen.
2. Ei merkkejä taudin etenemisestä CCRT:n jälkeen
3. Vähintään yksi kemoterapiajakso samanaikaisesti sädehoidon aikana, mutta ei enää kemoterapiaa viimeisen sädehoitokerran ja durvalumabihoidon aloittamisen välillä
4. Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
5. Seuraavien kohdistettavien kuljettajamutaatioiden puuttuminen: EGFR, ALK, ROS1
6. yli 18 vuotta
7. ECOG 0-1
8. Hänen on oltava valmis antamaan kerätyt ulostenäytteet ja sallittava vanupuikko kurkusta tarkkailujakson aikana. Keuhkoihin suojattu vanupuikko suoritetaan valinnaisesti vain valitulle määrälle potilaita.
9. Osoita elinten riittävää toimintaa

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
2. Hän on saanut aikaisempaa monoklonaalista vasta-ainehoitoa 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
3. Aikaisempi hoito immunoterapiaa estävällä PD-1-PD-L1-akselilla.

4. Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, anti-fosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain- Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti seuraavin poikkeuksin:

   • Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on ollut autoimmuuniin liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat kilpirauhaskorvaushormonia.
   • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes ja jotka saavat insuliinihoitoa, voivat osallistua tutkimukseen.
   • Ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriasis tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, erityisesti kortikosteroideja, ovat sallittuja.
5. Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikallisesti käytettävät steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
6. Koehenkilöt, joille on tehty elinsiirto tai allogeeninen kantasolusiirto.

7. Aktiivinen pahanlaatuisuus tai aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana seuraavin poikkeuksin:

   • Potilaat, joilla on kokonaan resektoitu tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, rintasyöpä in situ, ja potilaat, joilla on eristetty eturauhasspesifisen antigeenin nousu tai matalariskinen eturauhassyöpä (joka hoidetaan tarkkaavaisella odotuksella), ovat sallittuja.
   • Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet välikarsinaa sädehoitoa, eivät ole sallittuja.
8. Potilaat, joilla on kroonisia infektioita/tartuntasairauksia (esim. Clostridium koliitti)
9. Sinulla on tunnetut, mutta hoitamattomat EGFR-geenin kuljettajamutaatiot tai ALK- tai ROS1-translokaatio.
10. Sillä on näyttöä oireellisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
11. Hänellä on aktiivinen krooninen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
12. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
13. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.