Předpověď odezvy a toxicity analýzou mikrobiomů po souběžné chemoradioterapii (Prediction)

Kritéria pro zařazení:

1. Stadia IIIA, IIIB a IIIC (podle UICC 8. vydání TNM) NSCLC (histologicky nebo cytologicky potvrzené) vhodné pro léčbu durvalumabem po souběžné chemoradioterapii podle místních standardů. Pacienti, kteří podstoupili neoadjuvantní/adjuvantní chemoterapii pro chirurgicky léčená stadia I až III NSCLC, jsou povoleni, pokud byla terapie dokončena alespoň 6 měsíců před diagnózou recidivy onemocnění podléhající CCRT a vyřešením veškeré toxicity související s léčbou ≤ stupeň 1.
2. Žádné známky progrese onemocnění po CCRT
3. Alespoň 1 cyklus chemoterapie souběžně během radioterapie, ale žádná další chemoterapie mezi poslední radioterapií a zahájením durvalumabu
4. Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.
5. Absence kterékoli z následujících cílitelných mutací ovladače: EGFR, ALK, ROS1
6. nad 18 let
7. ECOG 0-1
8. Musí být ochoten poskytnout odebrané vzorky stolice a umožnit získání výtěru z krku během doby pozorování. Výtěr kartáčkem s ochranou plic bude volitelně proveden pouze u vybraného počtu pacientů.
9. Prokázat adekvátní funkci orgánů

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
2. Prodělal předchozí terapii monoklonálními protilátkami během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
3. Předchozí léčba imunoterapií inhibující osu PD-1-PD-L1.

4. Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, syndromu antifosfolipidových protilátek, Wegenerovy granulomatózy, Sjögrenova syndromu, Guillain- Barré syndrom, roztroušená skleróza, vaskulitida nebo glomerulonefritida s následujícími výjimkami:

   • Do studie jsou vhodní pacienti s autoimunitní hypotyreózou v anamnéze, kteří užívají hormony nahrazující štítnou žlázu.
   • Do studie jsou vhodní pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu, kteří jsou na inzulínovém režimu.
   • Kožní onemocnění (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie) nevyžadující systémovou imunosupresivní léčbu, zejména kortikosteroidy jsou povoleny.
5. Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
6. Subjekty, které podstoupily transplantaci orgánů nebo alogenní transplantaci kmenových buněk.

7. Aktivní malignita nebo předchozí malignita během posledních 3 let, s následujícími výjimkami:

   • Jsou povoleni pacienti s kompletně resekovaným bazaliomem, kožním spinocelulárním karcinomem, karcinomem děložního čípku in situ, karcinomem prsu in situ a pacienti s izolovaným zvýšením prostatického specifického antigenu nebo s nízkým rizikem karcinomu prostaty (léčení s pozorným čekáním).
   • Pacienti, kteří v minulosti podstoupili radioterapii mediastina, nejsou povoleni.
8. Subjekty s chronickými infekcemi/infekčními poruchami (např. Clostridium kolitida)
9. Mají známé, ale neléčené řidičské mutace genu EGFR nebo translokaci ALK nebo ROS1.
10. Má známky symptomatického intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
11. Má aktivní chronickou infekci vyžadující systémovou léčbu.
12. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
13. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.