Forudsigelse af respons og toksicitet ved mikrobiomanalyse efter samtidig kemoradioterapi (Prediction)

Inklusionskriterier:

1. Stadier IIIA, IIIB og IIIC (i henhold til UICC 8. TNM-udgave) NSCLC (histologisk eller cytologisk bekræftet) egnet til behandling med durvalumab efter samtidig kemoradioterapi i henhold til lokale standarder. Patienter, der modtog neoadjuverende/adjuverende kemoterapi til kirurgisk behandlet trin I til III NSCLC, er tilladt, så længe behandlingen var afsluttet mindst 6 måneder før diagnosticeringen af ​​sygdomsgentagelse, der er modtagelig for CCRT og opløsning af al behandlingsrelateret toksicitet ≤ grad 1.
2. Ingen tegn på sygdomsprogression efter CCRT
3. Mindst 1 cyklus kemoterapi samtidig under strålebehandling, men ikke mere kemoterapi mellem sidste strålebehandlingssession og start af durvalumab
4. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
5. Fravær af nogen af ​​følgende drivermutationer, der kan målrettes mod: EGFR, ALK, ROS1
6. over 18 år
7. ØKOG 0-1
8. Skal være villig til at give indsamlede afføringsprøver og tillade at få en svælgpodning i observationsperioden. En lungebeskyttet børstepodning udføres kun valgfrit hos et udvalgt antal patienter.
9. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
2. Har tidligere haft monoklonalt antistofbehandling inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
3. Tidligere behandling med PD-1-PD-L1-aksehæmmende immunterapi.

4. Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, anti-phospholipid antistof syndrom, Wegener granulomatosis, Guillagren-syndrom Barré syndrom, multipel sklerose, vaskulitis eller glomerulonefritis med følgende undtagelser:

   • Patienter med en historie med autoimmunrelateret hypothyroidisme, som er på thyreoideaerstatningshormon, er kvalificerede til undersøgelsen.
   • Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus, som er på insulinkur, er kvalificerede til undersøgelsen.
   • Hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk immunsuppressiv behandling, især kortikosteroider er tilladt at deltage.
5. Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
6. Forsøgspersoner, der har gennemgået organtransplantation eller allogen stamcelletransplantation.

7. Aktiv malignitet eller tidligere malignitet inden for de seneste 3 år, med følgende undtagelser:

   • Patienter med fuldstændigt resekeret basalcellekarcinom, kutant pladecellecarcinom, cervikal carcinom in situ, brystcarcinom in situ og patienter med isoleret forhøjelse af prostataspecifikt antigen eller lavrisiko prostatacancer (håndteret med vagtsom afventning) er tilladt.
   • Patienter, der tidligere har gennemgået mediastinal strålebehandling, er ikke tilladt.
8. Personer med kroniske infektioner/infektionssygdomme (f. Clostridium colitis)
9. Har kendte, men ubehandlede drivermutationer af EGFR-genet eller ALK- eller ROS1-translokation.
10. Har tegn på symptomatisk interstitiel lungesygdom eller en aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
11. Har en aktiv kronisk infektion, der kræver systemisk terapi.
12. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
13. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.