Prognozowanie odpowiedzi i toksyczności na podstawie analizy mikrobiomu po równoczesnej chemioradioterapii (Prediction)

Kryteria przyjęcia:

1. Stopień zaawansowania IIIA, IIIB i IIIC (zgodnie z 8. wydaniem TNM UICC) NSCLC (potwierdzony histologicznie lub cytologicznie) kwalifikujący się do leczenia durwalumabem po jednoczesnej chemioradioterapii zgodnie z lokalnymi standardami. Pacjenci, którzy otrzymywali chemioterapię neoadjuwantową/adiuwantową w przypadku leczenia chirurgicznego NSCLC w stadium I do III, mogą zostać poddani leczeniu, o ile terapia została zakończona co najmniej 6 miesięcy przed rozpoznaniem nawrotu choroby kwalifikującego się do CCRT i ustąpieniem wszystkich toksyczności związanych z leczeniem ≤ stopnia 1.
2. Brak oznak progresji choroby po CCRT
3. Co najmniej 1 cykl chemioterapii jednocześnie podczas radioterapii, ale nie więcej chemioterapii między ostatnią sesją radioterapii a rozpoczęciem durwalumabu
4. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.
5. Brak którejkolwiek z następujących możliwych do ukierunkowania mutacji sterowników: EGFR, ALK, ROS1
6. powyżej 18 lat
7. ECOG 0-1
8. Musi być chętny do oddania pobranych próbek kału i umożliwienia pobrania wymazu z gardła w okresie obserwacji. Wymaz z szczoteczki chroniącej płuca będzie wykonywany opcjonalnie tylko u wybranej liczby pacjentów.
9. Wykazać odpowiednią funkcję narządów

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
2. Miał wcześniejszą terapię przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
3. Wcześniejsze leczenie immunoterapią hamującą oś PD-1-PD-L1.

4. Czynna lub w przeszłości choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillaina- Zespół Barrégo, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych z następującymi wyjątkami:

   • Do badania kwalifikują się pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, przyjmujący hormon zastępczy tarczycy.
   • Do badania kwalifikują się pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1, którzy stosują insulinę.
   • Choroby skóry (takie jak bielactwo, łuszczyca lub łysienie) niewymagające ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego, w szczególności kortykosteroidów, są dozwolone.
5. Osoby ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz dawki zastępcze nadnerczy > 10 mg równoważnika prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
6. Pacjenci, którzy przeszli przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.

7. Aktywny nowotwór złośliwy lub wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z następującymi wyjątkami:

   • Pacjenci z całkowicie usuniętym rakiem podstawnokomórkowym, rakiem płaskonabłonkowym skóry, rakiem szyjki macicy in situ, rakiem piersi in situ oraz pacjenci z izolowanym podwyższeniem antygenu swoistego dla prostaty lub rakiem prostaty niskiego ryzyka (leczony z uważnym wyczekiwaniem).
   • Nie dopuszcza się pacjentów, którzy w przeszłości przeszli radioterapię śródpiersia.
8. Pacjenci z przewlekłymi infekcjami/zaburzeniami zakaźnymi (np. zapalenie jelita grubego Clostridium)
9. Mają znane, ale nieleczone mutacje kierowcy genu EGFR lub translokację ALK lub ROS1.
10. Ma objawy objawowej śródmiąższowej choroby płuc lub czynnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
11. Ma czynną przewlekłą infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
12. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
13. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.