Prédiction de la réponse et de la toxicité par analyse du microbiome après une chimioradiothérapie concomitante (Prediction)

Critère d'intégration:

1. Stades IIIA, IIIB et IIIC (conformément à la 8e édition du TNM de l'UICC) CBNPC (confirmé histologiquement ou cytologiquement) justiciable d'un traitement par durvalumab après une chimioradiothérapie concomitante selon les normes locales. Les patients qui ont reçu une chimiothérapie néoadjuvante/adjuvante pour un NSCLC de stade I à III traité chirurgicalement sont autorisés à condition que le traitement ait été terminé au moins 6 mois avant le diagnostic de récidive de la maladie justiciable d'une CCRT et la résolution de toutes les toxicités liées au traitement ≤ grade 1.
2. Aucun signe de progression de la maladie après CCRT
3. Au moins 1 cycle de chimiothérapie simultané pendant la radiothérapie mais plus de chimiothérapie entre la dernière séance de radiothérapie et le début du durvalumab
4. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
5. Absence de l'une des mutations motrices ciblables suivantes : EGFR, ALK, ROS1
6. plus de 18 ans
7. ECOG 0-1
8. Doit être prêt à fournir des échantillons de selles prélevés et permettre d'obtenir un prélèvement de gorge pendant la période d'observation. Un écouvillonnage à la brosse pulmonaire protégé ne sera éventuellement effectué que chez un nombre sélectionné de patients.
9. Démontrer un fonctionnement adéquat des organes

Critère d'exclusion:

1. Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
2. A déjà reçu un traitement par anticorps monoclonaux dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
3. Traitement antérieur par immunothérapie inhibant l'axe PD-1-PD-L1.

4. Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou de déficit immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, syndrome des anticorps anti-phospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain- Syndrome de Barré, sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite avec les exceptions suivantes :

   • Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune qui sont sous hormone thyroïdienne de remplacement sont éligibles pour l'étude.
   • Les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé qui suivent un régime d'insuline sont éligibles pour l'étude.
   • Les affections cutanées (telles que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur systémique, en particulier les corticoïdes, sont autorisées à s'inscrire.
5. - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
6. Sujets ayant subi une greffe d'organe ou une allogreffe de cellules souches.

7. Malignité active ou malignité antérieure au cours des 3 dernières années, avec les exceptions suivantes :

   • Les patients atteints d'un carcinome basocellulaire complètement réséqué, d'un carcinome épidermoïde cutané, d'un carcinome cervical in situ, d'un carcinome mammaire in situ et les patients présentant une élévation isolée de l'antigène spécifique de la prostate ou un cancer de la prostate à faible risque (géré avec attente vigilante) sont autorisés.
   • Les patients ayant subi une radiothérapie médiastinale dans le passé ne sont pas autorisés.
8. Les sujets souffrant d'infections chroniques/de troubles infectieux (par ex. Colite à Clostridium)
9. Avoir des mutations conductrices connues mais non traitées du gène EGFR ou une translocation ALK ou ROS1.
10. Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou d'une pneumonite active non infectieuse.
11. A une infection chronique active nécessitant un traitement systémique.
12. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
13. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.