Predicción de respuesta y toxicidad mediante análisis de microbioma después de quimiorradioterapia concurrente (Prediction)

Criterios de inclusión:

1. NSCLC en estadios IIIA, IIIB y IIIC (según la 8.ª edición de TNM de la UICC) (confirmado histológica o citológicamente) susceptible de tratamiento con durvalumab después de quimiorradioterapia concurrente de acuerdo con las normas locales. Los pacientes que recibieron quimioterapia neoadyuvante/adyuvante para NSCLC en estadios I a III tratados quirúrgicamente están permitidos siempre que la terapia se haya completado al menos 6 meses antes del diagnóstico de recurrencia de la enfermedad susceptible de CCRT y la resolución de toda la toxicidad relacionada con el tratamiento ≤ grado 1 .
2. Sin signos de progresión de la enfermedad después de CCRT
3. Al menos 1 ciclo de quimioterapia concurrente durante la radioterapia, pero no más quimioterapia entre la última sesión de radioterapia y el inicio de durvalumab
4. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
5. Ausencia de cualquiera de las siguientes mutaciones del controlador objetivo: EGFR, ALK, ROS1
6. mayores de 18 años
7. ECOG 0-1
8. Debe estar dispuesto a proporcionar muestras de heces recolectadas y permitir obtener un frotis de garganta durante el período de observación. Un frotis con cepillo pulmonar protegido solo se realizará opcionalmente en un número seleccionado de pacientes.
9. Demostrar una función adecuada de los órganos.

Criterio de exclusión:

1. Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
2. Ha recibido terapia previa con anticuerpos monoclonales dentro de las 4 semanas previas al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
3. Tratamiento previo con inmunoterapia inhibidora del eje PD-1-PD-L1.

4. Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia, que incluye, entre otros, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain- Síndrome de Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis con las siguientes excepciones:

   • Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo relacionado con autoinmunidad que reciben hormona tiroidea de reemplazo son elegibles para el estudio.
   • Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada que reciben un régimen de insulina son elegibles para el estudio.
   • Los trastornos de la piel (como el vitiligo, la psoriasis o la alopecia) que no requieren tratamiento inmunosupresor sistémico, en particular los corticosteroides, pueden inscribirse.
5. Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
6. Sujetos que se han sometido a un trasplante de órganos o un trasplante alogénico de células madre.

7. Neoplasia maligna activa o neoplasia maligna previa en los últimos 3 años, con las siguientes excepciones:

   • Se permiten pacientes con carcinoma de células basales completamente resecado, carcinoma cutáneo de células escamosas, carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de mama in situ y pacientes con elevación aislada del antígeno prostático específico o cáncer de próstata de bajo riesgo (manejados con conducta expectante).
   • No se permiten pacientes que se hayan sometido a radioterapia mediastínica en el pasado.
8. Sujetos con infecciones crónicas/trastornos infecciosos (p. colitis por Clostridium)
9. Tienen mutaciones conductoras conocidas pero no tratadas del gen EGFR o translocación ALK o ROS1.
10. Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial sintomática o una neumonitis no infecciosa activa.
11. Tiene una infección crónica activa que requiere terapia sistémica.
12. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
13. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.