再発/難治性 B 細胞リンパ腫におけるベネトクラクス、イブルチニブ、プレドニゾン、オビヌツズマブ、ポラツズマブ (ViPOR-P) との併用によるレブリミド

• 包含基準:

• 患者は、組織学的または細胞学的に確認された B 細胞性リンパ腫であり、NCI 病理学研究所によって次のように確認されている必要があります。

  • アグレッシブ B 細胞リンパ腫：DLBCL およびサブタイプ、形質転換リンパ腫、バーキットリンパ腫、および MYC および/または BCL2 および/または BCL6 再構成を伴う高悪性度 B 細胞リンパ腫が含まれます。

  • 無痛性B細胞リンパ腫：以下の例外を除く：

    • MCL は、他の非ホジキン リンパ腫と比較してベネトクラクスによる腫瘍溶解症候群 (TLS) のリスクが高く、ベネトクラクスの増加、用量漸増の必要性を考慮して除外されます。
    • CLL/SLL は、再発した CLL/SLL に対する FDA 承認のベネトクラクスの代替投与と、他の非ホジキンリンパ腫と比較して CLL/SLL を伴う TLS のリスクの増加を考慮して除外されます。

注:既知のアクティブな CNS リンパ腫の患者は対象外です。

• -少なくとも1回の前治療レジメン後の再発および/または難治性疾患、以下のとおり：

  • -侵攻性B細胞リンパ腫：少なくとも1回の以前のアントラサイクリン含有レジメンの後に再発および/または難治性
  • -インドレントB細胞リンパ腫：少なくとも1回の抗CD20抗体含有レジメン後に再発および/または難治性。
• -患者は、臨床検査（すなわち、触知可能なリンパ節腫脹、測定可能な皮膚病変など）、検査室評価（すなわち、形態学、細胞学またはフローサイトメトリーによる骨髄または末梢血のリンパ腫の関与）、および/または画像検査（測定可能な）によって評価可能な疾患を持っている必要がありますCT または MRI でのリンパ節または腫瘤、および/または PET での評価可能な FDG-avid 病変)。

注: 放射線療法後にこれらの病変で明確な腫瘍の進行が記録されていない限り、照射された病変を腫瘍評価に含めることはできません。

-18歳以上

注: 現在、ポラツズマブとベネトクラクス、イブルチニブ、オビヌツズマブ、プレドニゾン、およびレブリミドとの併用に関する投与量または有害事象のデータは入手できません。

• -ECOGパフォーマンスステータスが2以下。

• 機能障害がリンパ腫に続発する場合を除き、以下に定義する適切な臓器および骨髄機能:

  • 絶対好中球数* 1,000/mcL以上
  • ヘモグロビン* 8 g/dL以上
  • 75,000/mcL以上の血小板
  • -治療的抗凝固療法を受けていない患者のINRが1.5 X施設の正常上限（ULN）以下
  • -PTT / aPTTが機関のULN正常値の1.5倍以下である場合を除き、治験責任医師の意見では、ループス抗凝固剤が陽性であるためにaPTTが上昇している場合、またはループスが陽性でない場合に重大な出血リスクが除外されている場合を除きます抗凝固剤
  • -総ビリルビンが施設内ULNの1.5倍以下（または、肝機能障害の他の徴候および/またはUGT1A1変異検査がない場合に、孤立した非抱合型高ビリルビン血症によって特定されたギルバート症候群が記録されている患者の場合、施設内ULNの3倍以下）
  • -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）が機関ULNの3倍以下
  • 血清クレアチニンが2.0mg/dL以下;また
  • 30mL/分/1.73以上のクレアチニンクリアランス クレアチニン値が 2 mg/dL を超える患者の場合は m2

注: Cr Cl は、臨床検査室で 24 時間クレアチニン クリアランスまたは eGRF を使用して計算されます。

• RBC 輸血と G-CSF の使用は、適格性パラメーターを満たすために許可されます。

  • レブリミドを含む免疫調節薬 (IMiD) は催奇形性があることが知られており、ポラツズマブ、ベネトクラクス、およびイブルチニブの使用により、潜在的な胚・胎児への害が見られる可能性があります。 発育中のヒト胎児に対するオビヌツズマブの影響は不明です。 これらの理由から、出産の可能性のある女性と男性は、以下に説明する適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

    • 妊娠可能な女性の場合：

      • 禁欲を続ける（異性間性交を控える）、または以下に概説するように、失敗率が年間1％未満の避妊方法を使用することに同意する。
      • 以下に指定された期間中は卵子提供を控えることに同意します。
      • -出産の可能性のある女性被験者（FCBP）は、10〜14日以内に少なくとも25 mIU / mLの感度で陰性の血清または尿妊娠検査を受けなければならず、サイクル1のレブラミドを処方する前に再び24時間以内に処方されなければなりませんレブリミド REMSTM で要求されるように 7 日間）、異性愛者の性交を継続的に控えることを確約するか、レブリミドの服用を開始する少なくとも 28 日前までに、容認できる 2 つの避妊方法（1 つの非常に効果的な方法ともう 1 つの追加の効果的な方法）を同時に開始する必要があります。 FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。
      • 女性は、初経後であり、閉経後の状態に達しておらず（閉経以外に原因が特定されていない連続 12 か月以上の無月経）、外科的不妊手術（除去卵巣および/または子宮)。
      • 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例としては、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を抑制するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊器具、銅子宮内避妊器具などがあります。
      • 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。

    • 男性用：

      • 以下に定義されているように、禁欲（異性間性交を控える）または避妊手段を使用することに同意し、精子提供を控えることに同意します。
      • 出産の可能性のある女性のパートナーがいる場合、男性は禁欲を続けるか、コンドームと追加の避妊法を使用する必要があります。以下に示すように、失敗率は年間 1% 未満になります。 男性は、この同じ時期に精子を提供することを控えなければなりません。
      • 妊娠中の女性のパートナーがいる場合、男性は禁欲を続けるか、以下に示すようにコンドームを使用して、胚の露出を避ける必要があります.
      • 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。

  • 避妊要件

    • 時間枠/治験薬 (治療前/治療中) - 女性/男性 (投与前/投与中の時間枠):

      --- 治療前/治療中/すべての薬剤;女性 - 治療の 28 日前に開始します。男性 - 1 日目から開始

    • 時間枠/治験薬 (治療後) - 女性/男性 (最終投与後の時間枠):

      • 治療後/ベネトクラクス;女性 - 90 日;男性 - 90日
      • 治療後/イブルチニブ;女性 - 3ヶ月;男性 - 3ヶ月
      • 治療後/オビヌツズマブ;女性 - 18ヶ月;男性 - 6ヶ月
      • 治療後/レブラミド;女性 - 28 日;男性 - 28日
      • 治療後/ポラツズマブ;女性 - 3ヶ月;男性 - 5ヶ月
  • すべての研究参加者は、必須の Revlimid REMSTM プログラムに登録されている必要があり、Revlimid REMSTM の要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。 注: 生殖能力のある女性は、Revlimid REMSTM プログラムで要求される予定の妊娠検査を遵守する必要があります。
  • -被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準:

• 以下の制限は、治験薬の初回投与前の現在または以前の抗がん治療に適用されます。

  • -他の治験薬を積極的に受け取っている患者。
  • -2週間以内の化学療法または抗がん抗体。 注: 登録前のコルチコステロイドまたは緩和 XRT の短期コースは、2 週間のウォッシュアウト期間内に許可されます。
  • -10週間以内の放射性または毒素免疫複合体。
  • -以前のプレドニゾンまたは抗CD20抗体治療を除く、他の治験薬（すなわち、ポラツズマブ、ベネトクラクス、イブルチニブ、またはレブリミド）の1つ以上による以前の治療。
  • -6か月以内の同種異系幹細胞（または他の臓器）移植、または28日以内の活動性移植片対宿主病または免疫抑制剤の必要性の証拠。
  • -以前に投与された抗がん治療、手術、または処置による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1またはベースライン以下）。 注: これに対する例外には、対象者が PI の意見に参加するという容認できないリスクにさらされるとは見なされないイベント (例: 脱毛症) が含まれます。
• ワルファリンの使用を必要とする患者は、潜在的にワルファリンの曝露を増加させる可能性のある薬物間相互作用のために除外されます.

• 記載されているように、ベネトクラクスまたはイブルチニブの初回投与に次の薬剤を必要とする患者は除外されます。

  • 7日以内の強力なCYP3A阻害剤
  • 7日以内の強力なCYP3Aインデューサー

注: 中程度の CYP3A 阻害剤および誘導剤は、可能な限り注意して使用し、代替薬を使用する必要があります。

• -制御されていない併発疾患には、結果の解釈を制限する可能性がある、または治験責任医師の裁量で患者のリスクを高める可能性がある以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または制御不能な不整脈
  • コントロール不良および/または症候性甲状腺疾患
  • -既知のアクティブな細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く） 研究登録時、またはIV抗生物質による治療または入院を必要とする感染の主要なエピソード（抗生物質のコースの完了に関連する） ) サイクル 1、1 日目の前 2 週間以内。

  • -ウイルス性または他の肝炎、現在のアルコール乱用、または肝硬変を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴; HBVまたはHCVによる活動性感染と同様に：

    • -HCV抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によりHCVが陰性である必要があり、研究参加の資格があります
    • 潜在的または以前の HBV 感染 (陽性の総 B 型肝炎コア抗体 [HBcAb] および陰性の HBsAg として定義される) を有する患者は、HBV DNA が検出されない場合 (すなわち、コピー/mL または IU/mL で検出されない) 含まれる場合があります。 これらの患者は、治療中および試験治療終了後少なくとも 12 か月間、毎月の DNA 検査を受ける意思がある必要があります。
  • -吸収不良症候群または経腸投与を妨げる他の状態
  • 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
• レブリミドには既知の催奇形作用があり、ポラツズマブ、ベネトクラクス、イブルチニブ、およびオビヌツズマブは催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性、または研究中に妊娠する予定の女性はこの研究から除外されます。 これらの薬剤による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が試験で治療を受けている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• HIV 陽性患者は、ベネトクラクス、イブルチニブ、レブリミド、および併用抗レトロウイルス療法との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。
• 臨床検査評価に基づく活動性腫瘍溶解症候群の証拠
• -サイクル1の開始前6週間以内の最近の大手術の履歴、診断以外の1日目

• -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある他の活動的な悪性腫瘍の病歴

  • 治癒的に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌、または皮膚のステージ 1 メラノーマ、および上皮内癌の既往歴のある患者は適格です。
  • 治癒目的で治療された悪性腫瘍の患者も対象となります。 登録前に積極的な治療を受けていない寛解が記録されている個人は、治験責任医師の裁量で含めることができます。
• -キサンチンオキシダーゼ阻害剤とラスブリカーゼの両方に対する既知のアレルギー;または、治験薬のいずれかに対する既知の過敏症