子宮内で抗レトロウイルス療法（ART）にさらされた子供の心臓代謝の健康 (ARTMOMSBABES)

I. サンプルサイズの計算 統計的有意性を示すために必要な参加者数は、HIV 患者の血管機能を評価した以前に発表された研究に基づいています (Agu et al., 2019)。 誤差確率 (α) 0.05、検出力 (1-β) 0.80、平均効果サイズ (d) 0.5 を使用してサンプルサイズを計算しました (n= 64 人)。 ドロップアウト率が 25% であると仮定すると、N = (64 + (64*25)/100) = 80 人の母親/グループを使用して、統計的有意性を示すのに十分なサンプル サイズ/グループを確保します。 したがって、参加する母親の総数は 160 人 (症例 80 人、対照 80 人) で、その子孫は 160 人となります。

Ⅱ．倫理的承認 研究プロジェクトを実施するための倫理的同意と許可は、ウォルター シスル大学 (WSU) の健康科学研究倫理委員会 (HRSEC) から取得されます。 この研究の目的は、東ケープ州マサのウムタタ総合病院およびネルソン マンデラ アカデミック病院の出産前クリニックに通う女性に説明されます。 参加を希望する妊娠中の女性は、研究に参加するためのインフォームドコンセントフォームに署名し、子供が誕生から研究に参加できるようにする必要があります。

III.研究デザイン この研究では、プロスペクティブ ケース コントロール研究デザインが使用されます。

IV.選択基準 サハラ以南の女性で合併症のない単胎妊娠の 11 ～ 14 週齢の妊娠で、症例群は HIV 陽性、対照群は HIV 陰性。 -2型糖尿病、妊娠糖尿病、腎臓および心血管疾患、または重大な健康状態の妊婦は研究から除外されます

V. 実験計画

ワークパッケージ 1 (妊婦):

この研究のために、3回の出生前訪問が記録されます-これらの訪問は、妊娠の第1、第2、および第3学期に行われます。

次の情報とパラメーターは、出産前の各訪問中に評価されます。

1. ベースライン情報：アンケートを使用した最初の訪問中の母体の人口統計学的、産科および家族歴 研究の開始時に一度オフ。
2. 人体測定: 身長と体重は、NHANES の 2009 年勧告に従って決定されます。 BMI は、体重/(身長 (m) x 身長 (m)) という数式を使用して計算されます。
3. 血圧測定: Muntner et al., (2019) の説明に従って、座位で 10 分間安静にした後、3 分間隔で 3 回測定します。 これに続いて、日中/夜間の血圧と浸漬表現型を決定するための24時間の外来血圧測定が行われます。
4. 胎盤形態計測、構造および血管新生：子宮動脈、臍動脈および中大脳動脈および子宮動脈の平均拍動指数は、超音波によって決定される。 可能であれば、胎児の脳胎盤比を計算します。
5. 内皮機能検査: 頸動脈内膜中膜の厚さ、脈波伝播速度、脈波伝達速度の低下、および網膜動脈の評価は、超音波検査と Vicorder (Ellins, 2017) を使用して測定されます。 網膜の微小血管系は、内皮機能を決定するために研究されます。
6. 内皮機能のマーカー：エンドカン、非対称ジメチルアルギニン（ADMA）、および一酸化窒素（NO）は、メーカーの指示に従ってELISAキットを使用してアッセイされます。
7. 酸化ストレスのマーカー: 脂質過酸化、総抗酸化能、および 8-ヒドロキシル-2-デオキシグアニン (8-OHdG) は、メーカーのプロトコルに従って ELISA キットを使用して決定されます。
8. 脂質プロファイル指数：総コレステロール、トリグリセリド、LDLコレステロールとHDLコレステロール、および酸化LDLコレステロールは、製造元のプロトコルに従って測定されます。
9. インスリン抵抗性：空腹時グルコース、糖化ヘモグロビン、およびインスリン濃度は、メーカーの方法に従ってキットを使用して決定されます。 HOMA-IR 式は、空腹時グルコースとインスリンからインスリン抵抗性を計算するために使用されます。
10. 腎機能指数：糸球体濾過率（ＧＦＲ）、クレアチニンおよびアルブミンが決定され、アルブミン対クレアチニン比が計算される。

ワークパッケージ 2 (新生児):

分娩中、胎児の酸化ストレスおよび内皮機能のマーカーおよびエピジェネティックマーカーの評価のために臍帯血が採取される。 次のデータが収集されます。

1. 人体測定: お子様の体重、身長、頭囲を測定します。
2. 血圧測定: 使い捨ての腕サイズの適切なカフを使用して、オシロメトリーによってカジュアルな血圧を測定します。 血圧は、赤ちゃんの食事の少なくとも 1 時間後と赤ちゃんが眠っているときに、5 分間隔で 3 回測定します (Samantha et al, 2015)。
3. 内皮機能のマーカー：エンドカン、非対称ジメチルアルギニン（ADMA）、および一酸化窒素（NO）は、メーカーの指示に従ってELISAキットを使用してアッセイされます。
4. 酸化ストレスのマーカー: 脂質過酸化、総抗酸化能、および 8-ヒドロキシル-2-デオキシグアニン (8-OHdG) は、メーカーのプロトコルに従って ELISA キットを使用して決定されます。
5. 脂質プロファイル指標: 総コレステロール、トリグリセリド、LDL コレステロールと HDL コレステロール、および酸化 LDL コレステロールは、製造元のプロトコルに従って測定されます。
6. インスリン抵抗性: 臍帯血グルコースおよびインスリン濃度は、メーカーの方法に従って決定されます。 HOMA-IR 式は、インスリン抵抗性を計算するために使用されます。
7. 腎機能指数：糸球体濾過率（GFR）、クレアチニンおよびアルブミンが測定されます。 アルブミンとクレアチニンの比率も決定されます。
8. エピジェネティック マーカー: 5-メチル-2-デオキシシチジンおよびトリメチル ヒストン H3K9 の尿濃度は、メーカーの方法に従って Elisa キットを使用します。

ワークパッケージ 3 (産後 3 か月のフォローアップ時の母親)

母親は出産後 3 か月間フォローアップされます。 この訪問中、母親から血液や尿のサンプルを採取することはありません。 CVDのリスクメーカーを測定するために、赤ちゃんから尿サンプルが採取されます。 次のデータが収集されます。

1. 人体測定: 身長と体重は、NHANES の 2009 年勧告に従って決定されます。 BMIは、母子ともに体重/(身長(m)×身長(m))の公式で計算されます。
2. 血圧測定: オフィス血圧は、Puntner et al., (2019) の説明に従って、座位で 10 分間休んだ後、3 分間隔で 3 回測定されます。 これに続いて、日中/夜間の血圧と浸漬表現型を決定するための24時間の外来血圧測定-母親
3. 血圧は仰臥位の赤ちゃんで測定されます。
4. 内皮機能検査: 頸動脈内膜中膜の厚さ、脈波伝播速度、脈波伝達速度の低下、および網膜動脈の評価は、超音波検査と Vicorder (Ellins, 2017) を使用して測定されます。 網膜微小血管系は、母親の内皮機能を決定するために研究されます。
5. 内皮機能検査：赤ちゃんのVicorderを使用して、脈波の速度と流れを介した減速（Ng et al、2018）。

ワークパッケージ 4 (子):

データは、生後 3 か月、12 か月、24 か月の子供から次のように収集されます。

1. 人体測定: お子様の体重、身長、頭囲を測定します。
2. 血圧測定: 使い捨ての腕サイズの適切なカフを使用して、オシロメトリーによってカジュアルな血圧を測定します。 血圧は、赤ちゃんの食事の少なくとも 1 時間後と赤ちゃんが眠っているときに、5 分間隔で 3 回測定します (Samantha et al, 2015)。
3. 内皮機能検査：Vicorder を使用した脈波速度と流量媒介減速（Ng et al, 2018）。
4. 内皮機能のマーカー：メーカーの指示に従って、ELISAキットを使用してエンドカン、非対称ジメチルアルギニン（ADMA）、および一酸化窒素（NO）アッセイのために尿サンプルを収集します。
5. 酸化ストレスのマーカー: 脂質過酸化、総抗酸化能、および 8-ヒドロキシル-2-デオキシグアニン (8-OHdG) は、メーカーのプロトコルに従って ELISA キットを使用して尿サンプルで測定されます。
6. 腎機能指数：尿クレアチニンとアルブミンが測定されます。 アルブミンとクレアチニンの比率も決定されます。
7. エピジェネティック マーカー: 5-メチル-2-デオキシシチジンとトリメチル ヒストン H3K9 の尿中濃度は、メーカーの方法に従って elisa キットを使用します。
8. 内皮機能検査：Vicorder を使用した脈波速度と流量媒介減速（Ng et al, 2018）。