CKIT または PDGFRA 変異陽性の局所進行性または転移性悪性固形腫瘍の治療のためのアバプリチニブ

包含基準:

• -患者（または該当する場合は法的に認められた代理人）は、研究について書面によるインフォームドコンセントを提供します
• >= インフォームドコンセント署名の日の年齢が18歳以上

• -患者は局所進行性または転移性固形腫瘍を有し、適切な標準療法で進行した、適切な標準療法に対して臨床的に意味のある利益を示さなかった、利用可能な標準療法がない、または適切な標準療法を辞退した

  • 注: 特定の固形腫瘍の種類には、メラノーマ、乳がん、肺がん、胃食道がん、結腸直腸がん、肉腫、特定されていない固形腫瘍 (NOS)、および原発性中枢神経系 (CNS) 腫瘍が含まれますが、これらに限定されません。 -胃腸間質腫瘍（GIST）を除く他の固形腫瘍タイプの患者は、研究への登録に適格です
• -必要に応じて、RECIST v1.1またはNeuro-Oncology CriteriaのResponse Assessment in Neuro-Oncology Criteria（RANO）基準に従って測定可能な疾患（コホート1および2のみ）。 注: コホート 3 の患者は、測定可能な疾患または測定不可能な疾患を有する可能性があります。
• -文書化された病原性 CKIT 活性化変異 (コホート 1) または病原性 PDGFRA 活性化変異 (コホート 2) に基づく 組織ベースの次世代シーケンス (NGS) 診断テスト (Oncomine Comprehensive Assay [OCA] または FoundationOne CDx) または血漿 cfDNA 検出 (Guardant360 ) 病原性 CKIT または PDGFRA 活性化変異 (測定可能な疾患の患者の場合) または組織または cfDNA で検出された病原性 CKIT または PDGFRA 活性化変異 (測定不能疾患の患者の場合; コホート 3)。 変異の病原性は、MD アンダーソンがんセンター (MDACC) のプレシジョン オンコロジー デシジョン サポート (PODS) チームによって検証されます。 試験の適格性のために許容される CKIT/PDGFRA 変異は、付録 E に記載されています。
• -CKITまたはPDGFRA変異検査に利用可能なアーカイブ組織があります（コホート1および2のみ）。
• -白血球数> 2,500 / uLおよび<15,000 / uL（研究治療開始から28日以内）
• -絶対好中球数> = 1.5 x 10 ^ 9 / L（適格性を判断するために使用される臨床検査から2週間以内の顆粒球コロニー刺激因子サポートなし）（研究治療開始から28日以内）
• -血小板数> = 75 x 10 ^ 9 / L（適格性を判断するために使用される臨床検査から2週間以内に輸血なし）（研究治療開始から28日以内）
• -ヘモグロビン>= 9.0 g / dL（適格性を判断するために使用される臨床検査の7日以内に輸血なし）（研究治療開始から28日以内）
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN);肝転移が存在する場合、=< 2.0 x ULN (試験治療開始から 28 日以内)
• -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）=<2.5 x ULN;肝転移が存在する場合、=< 5.0 x ULN (試験治療開始から 28 日以内)
• -血清クレアチニン</= 2XULNまたはクレアチニンクリアランス≥45 mL /分（研究治療開始から28日以内）
• -心臓駆出率 >/= スクリーニング心エコー図またはマルチゲート取得スキャンごとに 45%
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
• 平均余命 >= 3 か月
• -治療および予定された訪問と検査を含む研究期間中、プロトコルを喜んで遵守できる
• -研究の必要に応じて生検を受ける意思がある
• 女性は閉経後（45歳以上で少なくとも12か月の自然無月経と定義）または外科的不妊手術（卵管結紮、子宮摘出術、両側卵管摘出術、または両側卵巣摘出術）が記録された閉経前である必要があります。 -出産の可能性のある女性（血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン妊娠検査が陰性） 研究治療開始から3日以内
• -出産の可能性のある女性は、異性愛者の性交を控えるか、研究の過程で非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります 研究治療の最後の投与から30日後まで
• -生殖能力のある女性パートナーを持つ男性は、性交を控えるか、または彼らとそのパートナーが、研究の過程で性交に従事するときに非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります 研究治療の最後の投与から30日後まで

除外基準:

• GISTの患者
• チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) 耐性の CKIT 変異 V654A または T670I を有する患者
• -髄膜癌腫症、軟髄膜癌腫症、脊髄圧迫、または症候性または不安定な脳転移のある患者。 注: 安定した脳転移を有する患者 (無症候性または全身性コルチコステロイドの高用量または増量の必要がなく、放射線療法の差し迫った必要がないものとして定義される) は適格です (未治療の脳転移を有する患者を含む)。 該当する場合、患者は適格性評価の前に脳放射線療法を完了し、関連する毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。 以前に放射線療法を受けた患者の場合、治療後の磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンでは、脳病変のサイズ/体積の増加は見られません。
• -文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会の機能分類III-IV）または治療を必要とする重篤な不整脈
• > 470ミリ秒のフリデリシアの式を使用して補正されたQT間隔
• -現在参加している、または治験薬の研究に参加したことがある、または研究治療開始前の2週間以内に治験デバイスを使用した

• -以前の抗がん化学療法、ホルモン療法、免疫療法、標的療法、放射線療法、または研究治療開始前の2週間以内の手術。

  • 注: 患者は、以前の治療によるすべての有害事象 (AE) から =< グレード 1 またはベースライン (脱毛症を除く) まで回復している必要があります。 -グレード2以下の神経障害の患者は適格です
  • 注: 患者が大手術を受けた場合、研究治療の開始前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -研究治療開始前の6か月以内の動脈血栓または塞栓イベント、または研究治療開始前の2週間以内の静脈血栓イベント
• -CTCAE >=グレード3の出血または出血イベント 研究治療開始前の4週間以内
• -頭蓋内出血の既知のリスク、または頭蓋内出血の病歴
• -脳血管障害または一過性脳虚血発作の病歴
• 症候性の非治癒性創傷、潰瘍、消化管穿孔、または骨折
• -不安定な発作または過去4週間で抗発作薬の用量を増やす必要がある患者。
• -精神病または抑うつ障害の病歴。 -研究に参加する前の少なくとも12か月間、安定した抗精神病薬または抗うつ薬で障害が十分に制御されている患者は適格です
• -既知の強力なシトクロムP450（CYP）3A4阻害剤または強力なCYP3A4誘導剤の併用。 試験治療開始前に必要なウォッシュアウト期間は、2 週間または半減期の 5 倍 (T1/2) のいずれか短い方です。
• 妊娠中または授乳中の女性
• 飲み込むことができず、経口薬を保持できない
• -研究治療の吸収を著しく変える可能性のある胃腸機能または胃腸疾患の障害（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 注: 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸癌の患者は除外されません。
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査室の異常の履歴または現在の証拠、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にならない、捜査官の意見