Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Avapritinibi CKIT- tai PDGFRA-mutaatiopositiivisten paikallisesti edenneiden tai metastaattisten pahanlaatuisten kiinteiden kasvainten hoitoon

torstai 18. huhtikuuta 2024 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center

Vaiheen 2 tutkimus avapritinibistä potilailla, joilla on CKIT- tai PDGFRA-mutaatiopositiivisia pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii avapritinibin vaikutusta pahanlaatuisten kiinteiden kasvainten hoidossa, joissa on geneettinen muutos (mutaatio) CKIT:ssä tai PDGFRA:ssa ja jotka ovat levinneet läheisiin kudoksiin tai imusolmukkeisiin (paikallisesti edenneet) tai muihin kehon kohtiin (metastaattinen). Avapritinibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Avapritinibi voi auttaa hallitsemaan pahanlaatuisten kiinteiden kasvainten kasvua.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Määrittää avapritinibin objektiivisen vastenopeuden (ORR) potilailla, joilla on patogeenisiä CKIT- tai PDGFRA-mutaatiopositiivisia pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia, jotka on arvioitu Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1- tai RANO-kriteereillä (tarvittaessa) ).

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida avapritinibi-vasteen kesto (DoR) potilailla, joilla on patogeeninen CKIT tai PDGFRA aktivoiva mutaatiopositiivinen pahanlaatuinen kiinteä kasvain.

II. Arvioida avapritinibin taudinhallintatasoa (DCR) potilailla, joilla on patogeeninen CKIT tai PDGFRA aktivoiva mutaatiopositiivinen pahanlaatuinen kiinteä kasvain.

III. Avapritinibin turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen potilailla, joilla on patogeenisiä CKIT- tai PDGFRA-mutaatiopositiivisia pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia, National Cancer Instituten Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0:n arvioimana.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Arvioida avapritinibia saavien potilaiden kokonaiseloonjäämistä (OS), joilla on patogeeninen CKIT tai PDGFRA aktivoiva mutaatiopositiivinen pahanlaatuinen kiinteä kasvain.

II. Arvioida avapritinibin ORR- ja DoR-arvoja potilailla, joilla on mitattavissa olevia aivo- tai keskushermosto-etäpesäkkeitä lähtötilanteessa.

III. Arvioida avapritinibia saavien potilaiden etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS), joilla on patogeeninen CKIT tai PDGFRA aktivoiva mutaatiopositiivinen pahanlaatuinen kiinteä kasvain.

IV. Arvioida korrelaatiota genomien mutaatioiden ja kliinisen lopputuloksen välillä. V. Arvioida hoitoon kuluvaa aikaa (mukaan lukien potilaat, joita hoidetaan etenemisen jälkeen).

VI. Arvioida perusgenomiikkaa ja kiertävää soluvapaata deoksiribonukleiinihappoa (cfDNA) ja varianttien toiminnallisia analyyseja.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat avapritinibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein ja sen jälkeen 8 viikon välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

50

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • M D Anderson Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jordi Rodon Ahnert

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilas (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen
  • >= 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä

  • Potilaalla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain ja hän on edennyt asianmukaisella standardihoidolla, hän ei ole osoittanut kliinisesti merkittävää hyötyä asianmukaisesta standardihoidosta, hänellä ei ole saatavilla standardihoitoa tai hän on kieltäytynyt asianmukaisesta standardihoidosta

    • HUOMAUTUS: Tiettyjä kiinteitä kasvaintyyppejä ovat muun muassa melanooma, rintasyöpä, keuhkosyöpä, gastroesofageaalinen syöpä, paksusuolen syöpä, sarkooma, kiinteät kasvaimet, joita ei ole erikseen määritelty (NOS) ja primaariset keskushermoston (CNS) kasvaimet. Potilaat, joilla on mikä tahansa muu kiinteä kasvaintyyppi gastrointestinaalista stroomakasvainta (GIST) lukuun ottamatta, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen
  • Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1- tai Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria (RANO) -kriteerien mukaan (vain kohorteille 1 ja 2). HUOMAUTUS: Kohortin 3 potilailla voi olla mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus
  • Dokumentoitu patogeeninen CKIT-aktivoiva mutaatio (kohortti 1) TAI patogeeninen PDGFRA:ta aktivoiva mutaatio (kohortti 2), joka perustuu kudospohjaiseen seuraavan sukupolven sekvensointitestiin (NGS) (Oncomine Comprehensive Assay [OCA] tai FoundationOne CDx) TAI plasman cfDNA-havaittu36 (0Guard) ) patogeeninen CKIT- tai PDGFRA-aktivoiva mutaatio (potilaille, joilla on mitattavissa oleva sairaus) tai kudos- tai cfDNA-havaittu patogeeninen CKIT- tai PDGFRA-aktivoiva mutaatio (potilaille, joilla on ei-mitattavissa oleva sairaus; kohortti 3). Mutaatioiden patogeenisuuden varmistaa MD Anderson Cancer Centerin (MDACC) Precision Oncology Decision Support (PODS) -tiimi. Hyväksyttävät CKIT/PDGFRA-mutaatiot tutkimuskelpoisuuden kannalta on lueteltu liitteessä E.
  • Sisältää arkistokudoksen CKIT- tai PDGFRA-mutaatiotestausta varten (vain kohortti 1 ja 2).
  • Valkosolujen määrä > 2500/ul ja < 15000/ul (28 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,5 x 10^9/l (ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea 2 viikon sisällä kelpoisuuden määrittämiseen käytetystä laboratoriokokeesta) (28 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta)
  • Verihiutaleiden määrä >= 75 x 10^9/l (ilman verensiirtoa 2 viikon kuluessa kelpoisuuden määrittämiseen käytetystä laboratoriokokeesta) (28 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta)
  • Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (ilman verensiirtoa 7 päivän kuluessa kelpoisuuden määrittämiseen käytetystä laboratoriokokeesta) (28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta)
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN); jos maksametastaaseja on, = < 2,0 x ULN (28 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta)
  • Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) = < 2,5 x ULN; jos maksametastaaseja on, = < 5,0 x ULN (28 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta)
  • Seerumin kreatiniini </= 2XULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥45 ml/min (28 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta)
  • Sydämen ejektiofraktio >/= 45 % seulontakaikukuvausta tai moniportaista hankintakuvausta kohden
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
  • Elinajanodote >= 3 kuukautta
  • Haluaa ja pystyä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoito ja aikataulutetut käynnit ja tutkimukset
  • Valmis ottamaan biopsian tutkimuksen edellyttämällä tavalla
  • Naisten on oltava postmenopausaalisilla (määritelty yli 45-vuotiailla ja vähintään 12 kuukauden spontaani amenorrea) tai premenopausaalisilla ja dokumentoidulla kirurgisella sterilisaatiolla (munanjohtimen ligaatio, kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto) tai todisteita lapsen synnyttämättömyydestä hedelmällisessä iässä olevat naiset (negatiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiiniraskaustesti) 3 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on joko pidättäydyttävä heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 30 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
  • Miesten, joilla on lisääntymiskykyisiä naispartnereita, on joko pidättäydyttävä yhdynnästä tai heidän ja heidän kumppaninsa on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seksuaalisessa kanssakäymisessä tutkimuksen ajan 30 päivään viimeisestä tutkimushoitoannoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on GIST
  • Potilaat, joilla on tyrosiinikinaasi-inhibiittori (TKI) -resistentti CKIT-mutaatio V654A tai T670I
  • Potilas, jolla on aivokalvonsyöpä, leptomeningeaalinen karsinomatoosi, selkäydinkompressio tai oireet aiheuttavat tai epävakaat aivometastaasit. Huomautus: Potilaat, joilla on vakaat aivometastaasit (määritelty oireettomiksi tai ei vaadi suuria tai kasvavia annoksia systeemisiä kortikosteroideja ja joilla ei ole välitöntä sädehoidon tarvetta), ovat kelvollisia (mukaan lukien potilaat, joilla on hoitamattomia aivometastaaseja). Potilaiden on tarvittaessa saatava aivosädehoito loppuun ja toipunut riittävästi kaikista siihen liittyvistä toksisista vaikutuksista ja/tai komplikaatioista ennen kelpoisuuden arviointia. Potilaille, jotka ovat saaneet aikaisempaa sädehoitoa, hoidon jälkeinen magneettikuvaus (MRI) ei saa osoittaa aivoleesion koon/tilavuuden lisääntymistä
  • Anamneesissa dokumentoitu kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV) tai hoitoa vaativia vakavia sydämen rytmihäiriöitä
  • QT-aika korjattu Friderician kaavalla > 470 ms
  • Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 2 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista

  • Aiempi syövän vastainen kemoterapia, hormonihoito, immunoterapia, kohdennettu hoito, sädehoito tai leikkaus 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

    • HUOMAA: Potilaiden on täytynyt toipua kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittatapahtumista =< asteeseen 1 tai lähtötasoon (paitsi hiustenlähtö). Potilaat, joilla on asteen ≤2 neuropatia, ovat kelvollisia
    • HUOMAA: Jos potilas joutui suureen leikkaukseen, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Valtimotromboottiset tai emboliset tapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai laskimotromboottiset tapahtumat 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  • CTCAE >= asteen 3 verenvuototapahtuma 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Tunnettu kallonsisäisen verenvuodon riski tai aiempi kallonsisäinen verenvuoto
  • Aiempi aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset
  • Oireinen parantumaton haava, haavauma, maha-suolikanavan perforaatio tai luunmurtuma
  • Epästabiilit kouristuskohtaukset tai potilaat, jotka ovat vaatineet kouristuslääkkeiden annoksen suurentamista viimeisen 4 viikon aikana.
  • Aiempi psykoottinen tai masennushäiriö. Potilaat, joiden sairaus on hyvin hallinnassa vakaalla psykoosi- tai masennuslääkehoidolla vähintään 12 kuukauden ajan ennen tutkimukseen tuloa, ovat kelpoisia.
  • Tunnetun vahvan sytokromi P450 (CYP)3A4:n estäjän tai vahvan CYP3A4:n indusoijan samanaikainen käyttö. Vaadittu huuhtoutumisaika ennen tutkimushoidon aloittamista on 2 viikkoa tai 5x puoliintumisaika (T1/2), sen mukaan kumpi on lyhin
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
  • Ei pysty nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavia lääkkeitä
  • Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimushoidon imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
  • Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. HUOMAA: Potilaita, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan syöpä in situ ja jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
  • Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua tutkimukseen. tutkijan mielipide

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (avapritinibi)
Potilaat saavat avapritinib PO QD:tä päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lääke: Avapritinibi
Annettu PO
Muut nimet:
  • (S)-1-(4-fluorifenyyli)-1-(2-(4-(6-(1-metyyli-1 Hpyratsol-4-yyli)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triatsiini) -4-yyli)piperatsin-yyli)pyrimidin-5-yyli)etaani-1-amiini
  • AYVAKIT
  • BLU-285
  • CS3007
  • PDGFR alfa/KIT Mutanttispesifinen estäjä BLU-285

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: tai kuolinpäivä mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 50 kuukautta
ORR määritellään vahvistetuksi täydelliseksi vasteeksi (CR) tai osittaiseksi vasteeksi (PR) tutkimushoidon aloittamisesta taudin etenemiseen keskitetysti arvioituna käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1 tai vastearviointia neuroonkologian kriteereissä. (RANO) kriteerit tarvittaessa. Vahvistettu CR tai PR määritellään toistuvaksi arvioinniksi, joka suoritetaan 4 viikkoa (+/-3 päivää) sen jälkeen, kun vastauskriteerit on ensin täytetty. Arvioi ORR:n ja 90 %:n luottamusvälin Clopper-Pearsonin menetelmän mukaisesti jokaiselle kohortille ja tietylle kasvaintyypille.
tai kuolinpäivä mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 50 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Opintojen loppuun asti (arviolta 4 vuotta)
Määritetty potilaille, joilla on paras kokonaisvaste, joka on vahvistettu CR tai PR (keskitetty); DoR määritellään kuukausimääräksi CR:n tai PR:n alkamisesta (kumpi vastaus kirjataan ensin) ja sen jälkeen vahvistetaan ensimmäiseen dokumentoidun PD:n tai kuoleman päivämäärään. Kuvaavia tilastoja käytetään.
Opintojen loppuun asti (arviolta 4 vuotta)
Taudintorjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: >= 16 viikkoa tutkimushoidon aloittamisesta
DCR määritelty vahvistetun CR:n tai PR:n (joko kestoltaan mikä tahansa) tai stabiilin sairauden SD:ksi >= 16 viikkoa tutkimushoidon aloittamisen jälkeen. Kuvaavia tilastoja käytetään.
>= 16 viikkoa tutkimushoidon aloittamisesta
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Opintojen loppuun asti (arviolta 4 vuotta)
Mitataan yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaan. Kuvaavia tilastoja käytetään.
Opintojen loppuun asti (arviolta 4 vuotta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

M.D. Anderson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Jordi Rodon Ahnert, M.D. Anderson Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 20. tammikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 3. helmikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 3. helmikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 8. helmikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 23. helmikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 25. helmikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 19. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2020-0439 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-00702 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Prognostisen vaiheen IIIC rintasyöpä AJCC v8

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cyprus

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa