Avapritinib voor de behandeling van CKIT- of PDGFRA-mutatie-positieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde kwaadaardige solide tumoren

Inclusiecriteria:

• De patiënt (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek
• >= 18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming

• Patiënt heeft een lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor en is gevorderd met geschikte standaardtherapie, heeft geen klinisch relevant voordeel van geschikte standaardtherapie getoond, heeft geen beschikbare standaardtherapie of heeft geschikte standaardtherapie afgewezen

  • OPMERKING: Specifieke soorten solide tumoren omvatten, maar zijn niet beperkt tot, melanoom, borstkanker, longkanker, gastro-oesofageale kanker, colorectale kanker, sarcoom, solide tumoren niet anders gespecificeerd (NOS) en primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met een ander solide tumortype, met uitzondering van gastro-intestinale stromale tumor (GIST), komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek
• Meetbare ziekte volgens de RECIST v1.1- of Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria (RANO)-criteria, naargelang het geval (alleen voor Cohort 1 en 2). OPMERKING: Patiënten in Cohort 3 kunnen een meetbare of niet-meetbare ziekte hebben
• Gedocumenteerde pathogene CKIT-activerende mutatie (cohort 1) OF pathogene PDGFRA-activerende mutatie (cohort 2) op basis van op weefsel gebaseerde next-generation sequencing (NGS) diagnostische test (Oncomine Comprehensive Assay [OCA] of FoundationOne CDx) OF plasma cfDNA gedetecteerd (Guardant360 ) pathogene CKIT- of PDGFRA-activerende mutatie (voor patiënten met meetbare ziekte) of weefsel- of cfDNA-gedetecteerde pathogene CKIT- of PDGFRA-activerende mutatie (voor patiënten met niet-meetbare ziekte; cohort 3). De pathogeniciteit van de mutatie zal worden geverifieerd door het Precision Oncology Decision Support (PODS)-team van het MD Anderson Cancer Center (MDACC). Aanvaardbare CKIT/PDGFRA-mutaties om in aanmerking te komen voor de studie staan ​​vermeld in bijlage E.
• Heeft archiefmateriaal beschikbaar voor CKIT- of PDGFRA-mutatietesten (alleen cohort 1 en 2).
• Aantal witte bloedcellen > 2.500/uL en < 15.000/uL (binnen 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 x 10^9/L (zonder ondersteuning van granulocyt-koloniestimulerende factor binnen 2 weken na laboratoriumtest gebruikt om geschiktheid te bepalen) (binnen 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling)
• Aantal bloedplaatjes >= 75 x 10^9/L (zonder transfusie binnen 2 weken na laboratoriumtest gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt) (binnen 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling)
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL (zonder bloedtransfusie binnen 7 dagen na laboratoriumtest gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt) (binnen 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); als levermetastasen aanwezig zijn, =< 2,0 x ULN (binnen 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling)
• Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) =< 2,5 x ULN; als levermetastasen aanwezig zijn, =< 5,0 x ULN (binnen 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling)
• Serumcreatinine </= 2XULN of creatinineklaring ≥45 ml/min (binnen 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling)
• Cardiale ejectiefractie >/= 45% per screeningsechocardiogram of multigated acquisitiescan
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
• Levensverwachting >= 3 maanden
• Bereid en in staat om het protocol na te leven voor de duur van het onderzoek, inclusief behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken
• Bereid om biopsie te ondergaan zoals vereist door de studie
• Vrouwen moeten postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als >= 45 jaar met ten minste 12 maanden spontane amenorroe) of premenopauzaal met gedocumenteerde chirurgische sterilisatie (tubaligatie, hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie), of bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (negatieve serum bèta-humaan choriongonadotrofine zwangerschapstest) binnen 3 dagen na aanvang van de studiebehandeling
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ofwel afzien van heteroseksuele omgang of een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken gedurende het onderzoek tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Mannen met vruchtbare vrouwelijke partners moeten zich ofwel onthouden van geslachtsgemeenschap of zij en hun partners moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken bij geslachtsgemeenschap in de loop van het onderzoek tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met GIST
• Patiënten met tyrosinekinaseremmer (TKI)-resistente CKIT-mutatie V654A of T670I
• Patiënt met meningeale carcinomatose, leptomeningeale carcinomatose, ruggenmergcompressie of symptomatische of onstabiele hersenmetastasen. Opmerking: Patiënten met stabiele hersenmetastasen (gedefinieerd als asymptomatisch of geen behoefte aan een hoge dosis of toenemende dosis systemische corticosteroïden en zonder onmiddellijke behoefte aan radiotherapie) komen in aanmerking (inclusief patiënten met onbehandelde hersenmetastasen). Indien van toepassing moeten patiënten hersenbestralingstherapie hebben ondergaan en voldoende zijn hersteld van eventuele bijbehorende toxiciteit en/of complicaties voorafgaand aan de geschiktheidsbeoordeling. Voor patiënten die eerdere bestralingstherapie hebben ondergaan, mag na de behandeling geen toename van de grootte/het volume van de hersenlaesie worden aangetoond.
• Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association) of ernstige hartritmestoornissen die behandeling vereisen
• QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia van > 470 msec
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksagent of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling

• Eerdere kankerbestrijdende chemotherapie, hormoontherapie, immunotherapie, gerichte therapie, bestralingstherapie of operatie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

  • OPMERKING: Patiënten moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen (AE's) als gevolg van eerdere therapieën tot =< graad 1 of baseline (behalve alopecia). Patiënten met graad ≤2 neuropathie komen in aanmerking
  • OPMERKING: Als de patiënt een grote operatie heeft ondergaan, moet hij/zij voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Arteriële trombotische of embolische voorvallen binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of veneuze trombotische voorvallen binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• CTCAE >= graad 3 bloeding of bloeding binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Bekend risico op intracraniale bloedingen of een voorgeschiedenis van intracraniale bloedingen
• Geschiedenis van cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanvallen
• Symptomatische niet-genezende wond, zweer, gastro-intestinale perforatie of botbreuk
• Onstabiele aanvallen of patiënten die in de afgelopen 4 weken verhoogde doses anti-epileptica nodig hebben gehad.
• Geschiedenis van psychotische of depressieve stoornis. Patiënten bij wie de aandoening goed onder controle is met een stabiel antipsychoticum of antidepressivum gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, komen in aanmerking
• Gelijktijdig gebruik van een bekende sterke cytochroom P450 (CYP)3A4-remmer of sterke CYP3A4-inductor. De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan de start van de studiebehandeling is 2 weken of 5x de halfwaardetijd (T1/2), welke van de twee het kortst is
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Niet in staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden
• Aantasting van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van de onderzoeksbehandeling aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie)
• Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. OPMERKING: Patiënten met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of baarmoederhalskanker in situ die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de onderzoeker