Avapritinib til behandling af CKIT eller PDGFRA mutationspositive lokalt avancerede eller metastatiske maligne solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienten (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen
• >= 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke

• Patienten har en lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor og har udviklet sig med passende standardbehandling, har ikke vist klinisk meningsfuld fordel for passende standardterapi, har ingen tilgængelig standardbehandling eller har afvist passende standardbehandling

  • BEMÆRK: Specifikke solide tumortyper omfatter, men er ikke begrænset til, melanom, brystkræft, lungekræft, gastroøsofageal cancer, kolorektal cancer, sarkom, solide tumorer, ikke andet specificeret (NOS) og primære centralnervesystem (CNS) tumorer. Patienter med enhver anden solid tumortype med undtagelse af gastrointestinal stromal tumor (GIST) vil være berettiget til optagelse i undersøgelsen
• Målbar sygdom i henhold til kriterierne RECIST v1.1 eller Respons Assessment in Neuro-Oncology Criteria (RANO) efter behov (kun for kohorte 1 og 2). BEMÆRK: Patienter i kohorte 3 kan have målbar eller ikke-målbar sygdom
• Dokumenteret patogen CKIT-aktiverende mutation (kohorte 1) ELLER patogen PDGFRA-aktiverende mutation (kohorte 2) baseret på vævsbaseret næste-generations sekventering (NGS) diagnostisk test (Oncomine Comprehensive Assay [OCA] eller FoundationOne CDx) ELLER plasma cfDNA-detekteret (Guardant) ) patogen CKIT- eller PDGFRA-aktiverende mutation (for patienter med målbar sygdom) eller væv eller cfDNA-detekteret patogen CKIT- eller PDGFRA-aktiverende mutation (for patienter med ikke-målbar sygdom; kohorte 3). Mutationspatogenicitet vil blive verificeret af MD Anderson Cancer Center (MDACC) Precision Oncology Decision Support (PODS) team. Acceptable CKIT/PDGFRA-mutationer for undersøgelsesberettigelse er anført i appendiks E.
• Har tilgængeligt arkivvæv til CKIT- eller PDGFRA-mutationstestning (kun kohorte 1 og 2).
• Antal hvide blodlegemer > 2.500/uL og < 15.000/uL (inden for 28 dage efter påbegyndelse af studiebehandlingen)
• Absolut neutrofiltal >= 1,5 x 10^9/L (uden understøttelse af granulocytkolonistimulerende faktor inden for 2 uger efter laboratorietest brugt til at bestemme egnethed) (inden for 28 dage efter påbegyndelse af studiebehandlingen)
• Blodpladetal >= 75 x 10^9/L (uden transfusion inden for 2 uger efter laboratorietest brugt til at bestemme egnethed) (inden for 28 dage efter påbegyndelse af studiebehandlingen)
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (uden blodtransfusion inden for 7 dage efter laboratorietest brugt til at bestemme egnethed) (inden for 28 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); hvis levermetastaser er til stede, =< 2,0 x ULN (inden for 28 dage efter påbegyndelse af studiebehandlingen)
• Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) =< 2,5 x ULN; hvis levermetastaser er til stede, =< 5,0 x ULN (inden for 28 dage efter påbegyndelse af studiebehandlingen)
• Serumkreatinin </= 2XULN eller kreatininclearance ≥45 ml/min (inden for 28 dage efter påbegyndelse af studiebehandlingen)
• Hjerteudstødningsfraktion >/= 45 % pr. screeningekkokardiogram eller multigated akkvisitionsscanning
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Forventet levetid >= 3 måneder
• Villig og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, inklusive behandling og planlagte besøg og undersøgelser
• Villig til at gennemgå biopsi som krævet af undersøgelsen
• Kvinderne skal være postmenopausale (defineret som >= 45 år med mindst 12 måneders spontan amenoré) eller præmenopausale med dokumenteret kirurgisk sterilisering (tubal ligering, hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi) eller tegn på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder (negativ serum beta-human choriongonadotropin graviditetstest) inden for 3 dage efter påbegyndelse af studiebehandlingen
• Kvinder i den fødedygtige alder skal enten afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller bruge en yderst effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Mænd med kvindelige partnere med reproduktionspotentiale skal enten afholde sig fra samleje, eller de og deres partnere skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode, når de deltager i samleje i løbet af undersøgelsen gennem 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har GIST
• Patienter med tyrosinkinasehæmmer (TKI)-resistent CKIT-mutation V654A eller T670I
• Patient med meningeal carcinomatose, leptomeningeal carcinomatose, rygmarvskompression eller symptomatiske eller ustabile hjernemetastaser. Bemærk: Patienter med stabile hjernemetastaser (defineret som asymptomatiske eller intet krav om højdosis eller stigende dosis af systemiske kortikosteroider og uden overhængende behov for strålebehandling) er kvalificerede (inklusive dem med ubehandlede hjernemetastaser). Hvis det er relevant, skal patienterne have afsluttet hjernestrålebehandling og restitueret tilstrækkeligt fra enhver associeret toksicitet og/eller komplikationer forud for egnethedsvurdering. For patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling, bør efterbehandlingsmagnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanning ikke vise nogen stigning i hjernelæsionens størrelse/volumen
• Anamnese med dokumenteret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV) eller alvorlige hjertearytmier, der kræver behandling
• QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel på > 470 msek
• Deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 2 uger før undersøgelsens behandlingsstart

• Forudgående kemoterapi mod kræft, hormonbehandling, immunterapi, målrettet terapi, strålebehandling eller operation inden for 2 uger før påbegyndelse af studiebehandling.

  • BEMÆRK: Patienterne skal være kommet sig fra alle bivirkninger (AE'er) på grund af tidligere behandlinger til =< grad 1 eller baseline (undtagen alopeci). Patienter med grad ≤2 neuropati er kvalificerede
  • BEMÆRK: Hvis patienten modtog en større operation, skal hun/han være kommet sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af studiebehandlingen
• Arterielle trombotiske eller emboliske hændelser inden for 6 måneder før påbegyndelse af studiebehandlingen eller venøse trombotiske hændelser inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen
• CTCAE >= grad 3 blødning eller blødningshændelse inden for 4 uger før påbegyndelse af studiebehandlingen
• Kendt risiko for intrakraniel blødning eller en historie med intrakraniel blødning
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmiske anfald
• Symptomatisk ikke-helende sår, mavesår, gastrointestinal perforation eller knoglebrud
• Ustabile anfald eller patienter, der har krævet øgede doser af anti-anfaldsmedicin i de sidste 4 uger.
• Anamnese med psykotisk eller depressiv lidelse. Patienter, hvis lidelse er velkontrolleret på en stabil antipsykotisk eller antidepressiv medicin i mindst 12 måneder før studiestart, vil være berettigede
• Samtidig brug af en kendt stærk cytokrom P450 (CYP)3A4-hæmmer eller stærk CYP3A4-inducer. Den nødvendige udvaskningsperiode før påbegyndelse af studiebehandling er 2 uger eller 5x halveringstid (T1/2), alt efter hvad der er kortest
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Ude af stand til at sluge og beholde oral medicin
• Svækkelse af mave-tarmfunktion eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelsesbehandlingen væsentligt (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. BEMÆRK: Patienter med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller livmoderhalskræft in situ, som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket
• Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage i efterforskerens udtalelse