Avapritinib for behandling av CKIT eller PDGFRA mutasjonspositive lokalt avanserte eller metastatiske maligne solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienten (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke til studien
• >= 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke

• Pasienten har en lokalt avansert eller metastatisk solid svulst og har utviklet seg med passende standardbehandling, har ikke vist klinisk betydningsfull fordel for passende standardbehandling, har ingen tilgjengelig standardbehandling eller har avslått passende standardbehandling

  • MERK: Spesifikke typer solide svulster inkluderer, men er ikke begrenset til, melanom, brystkreft, lungekreft, gastroøsofageal kreft, kolorektal kreft, sarkom, solide svulster som ikke er spesifisert på annen måte (NOS) og svulster i primært sentralnervesystem (CNS). Pasienter med en hvilken som helst annen solid tumortype med unntak av gastrointestinal stromal tumor (GIST) vil være kvalifisert for innmelding i studien
• Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 eller Respons Assessment in Neuro-Oncology Criteria (RANO) kriteriene, etter behov (kun for kohorter 1 og 2). MERK: Pasienter i kohort 3 kan ha målbar eller ikke-målbar sykdom
• Dokumentert patogen CKIT-aktiverende mutasjon (Kohort 1) ELLER patogen PDGFRA-aktiverende mutasjon (Kohort 2) basert på vevsbasert neste generasjons sekvensering (NGS) diagnostisk test (Oncomine Comprehensive Assay [OCA] eller FoundationOne CDx) ELLER plasma cfDNA-detektert (Guardant) ) patogen CKIT- eller PDGFRA-aktiverende mutasjon (for pasienter med målbar sykdom) eller vev eller cfDNA-påvist patogen CKIT- eller PDGFRA-aktiverende mutasjon (for pasienter med ikke-målbar sykdom; kohort 3). Mutasjonspatogenisitet vil bli verifisert av MD Anderson Cancer Center (MDACC) Precision Oncology Decision Support (PODS) team. Akseptable CKIT/PDGFRA-mutasjoner for studiekvalifisering er oppført i vedlegg E.
• Har tilgjengelig arkivvev for CKIT- eller PDGFRA-mutasjonstesting (kun kohort 1 og 2).
• Antall hvite blodlegemer > 2 500/uL og < 15 000/uL (innen 28 dager etter oppstart av studiebehandlingen)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1,5 x 10^9/L (uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor innen 2 uker etter laboratorietest brukt for å bestemme kvalifisering) (innen 28 dager etter oppstart av studiebehandling)
• Blodplateantall >= 75 x 10^9/L (uten transfusjon innen 2 uker etter laboratorietest brukt for å avgjøre kvalifisering) (innen 28 dager etter oppstart av studiebehandling)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (uten blodoverføring innen 7 dager etter laboratorietest brukt for å bestemme kvalifisering) (innen 28 dager etter oppstart av studiebehandling)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN); hvis levermetastaser er tilstede, =< 2,0 x ULN (innen 28 dager etter oppstart av studiebehandling)
• Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) =< 2,5 x ULN; hvis levermetastaser er tilstede, =< 5,0 x ULN (innen 28 dager etter oppstart av studiebehandling)
• Serumkreatinin </= 2XULN eller kreatininclearance ≥45 ml/min (innen 28 dager etter oppstart av studiebehandlingen)
• Hjerteejeksjonsfraksjon >/= 45 % per screeningekkokardiogram eller multigated akkvisisjonsskanning
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
• Forventet levealder >= 3 måneder
• Villig og i stand til å overholde protokollen for varigheten av studien, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser
• Villig til å gjennomgå biopsi som kreves av studien
• Kvinner må være postmenopausale (definert som >= 45 år med minst 12 måneder med spontan amenoré) eller premenopausale med dokumentert kirurgisk sterilisering (tubal ligering, hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi), eller bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder (negativ serum beta-humant koriongonadotropin graviditetstest) innen 3 dager etter oppstart av studiebehandlingen
• Kvinner i fertil alder må enten avstå fra heteroseksuelt samleie eller bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien i 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen
• Menn med kvinnelige partnere med reproduksjonspotensial må enten avstå fra samleie, eller de og deres partnere må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode når de deltar i samleie i løpet av studien i 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har GIST
• Pasienter med tyrosinkinasehemmer (TKI)-resistent CKIT-mutasjon V654A eller T670I
• Pasient med meningeal karsinomatose, leptomeningeal karsinomatose, ryggmargskompresjon eller symptomatiske eller ustabile hjernemetastaser. Merk: Pasienter med stabile hjernemetastaser (definert som asymptomatiske eller ikke behov for høydose eller økende dose av systemiske kortikosteroider og uten overhengende behov for strålebehandling) er kvalifisert (inkludert de med ubehandlede hjernemetastaser). Hvis det er aktuelt, må pasienter ha fullført hjernestrålebehandling og restituert tilstrekkelig fra all assosiert toksisitet og/eller komplikasjoner før kvalifikasjonsvurdering. For pasienter som tidligere har fått strålebehandling, bør magnetisk resonanstomografi (MR)-skanning etter behandling ikke vise noen økning i hjernelesjonsstørrelse/volum
• Anamnese med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV) eller alvorlige hjertearytmier som krever behandling
• QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel på > 470 msek
• Deltar for øyeblikket eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 2 uker før studiebehandlingsstart

• Tidligere kjemoterapi mot kreft, hormonbehandling, immunterapi, målrettet terapi, strålebehandling eller kirurgi innen 2 uker før oppstart av studiebehandling.

  • MERK: Pasienter må ha kommet seg etter alle uønskede hendelser (AE) på grunn av tidligere behandlinger til =< grad 1 eller baseline (unntatt alopecia). Pasienter med grad ≤2 nevropati er kvalifisert
  • MERK: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må hun/han ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet
• Arterielle trombotiske eller emboliske hendelser innen 6 måneder før studiebehandlingsstart, eller venøse trombotiske hendelser innen 2 uker før studiebehandlingsstart
• CTCAE >= grad 3 blødning eller blødningshendelse innen 4 uker før studiebehandlingsstart
• Kjent risiko for intrakraniell blødning, eller en historie med intrakraniell blødning
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemiske anfall
• Symptomatisk ikke-helende sår, sår, gastrointestinal perforasjon eller benbrudd
• Ustabile anfall eller pasienter som har krevd økte doser av anti-anfallsmedisiner de siste 4 ukene.
• Historie med psykotisk eller depressiv lidelse. Pasienter hvis lidelse er godt kontrollert på en stabil antipsykotisk eller antidepressiv medisin i minst 12 måneder før studiestart vil være kvalifisert
• Samtidig bruk av en kjent sterk cytokrom P450 (CYP)3A4-hemmer eller sterk CYP3A4-induktor. Den nødvendige utvaskingsperioden før studiebehandlingsstart er 2 uker eller 5x halveringstid (T1/2), avhengig av hva som er kortest
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Kan ikke svelge og beholde orale medisiner
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av studiebehandlingen betydelig (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. MERK: Pasienter med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller livmorhalskreft in situ som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert
• Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet, eller ikke er i pasientens beste interesse å delta, i etterforskerens mening