Avapritinib pour le traitement des tumeurs solides malignes solides localement avancées ou métastatiques CKIT ou PDGFRA

Critère d'intégration:

• Le patient (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'étude
• >= 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé

• Le patient a une tumeur solide localement avancée ou métastatique et a progressé avec un traitement standard approprié, n'a pas montré de bénéfice cliniquement significatif pour un traitement standard approprié, n'a pas de traitement standard disponible ou a refusé un traitement standard approprié

  • REMARQUE : Les types de tumeurs solides spécifiques incluent, sans toutefois s'y limiter, le mélanome, le cancer du sein, le cancer du poumon, le cancer gastro-œsophagien, le cancer colorectal, le sarcome, les tumeurs solides non spécifiées (NOS) et les tumeurs primaires du système nerveux central (SNC). Les patients atteints de tout autre type de tumeur solide, à l'exception de la tumeur stromale gastro-intestinale (GIST), seront éligibles pour l'inscription à l'étude
• Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 ou Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria (RANO), selon le cas (pour les cohortes 1 et 2 uniquement). REMARQUE : Les patients de la cohorte 3 peuvent avoir une maladie mesurable ou non mesurable
• Mutation pathogène documentée activant CKIT (cohorte 1) OU mutation pathogène activant PDGFRA (cohorte 2) basée sur le test de diagnostic de séquençage de nouvelle génération (NGS) basé sur les tissus (Oncomine Comprehensive Assay [OCA] ou FoundationOne CDx) OU plasma cfDNA détecté (Guardant360 ) mutation pathogène activatrice de CKIT ou PDGFRA (pour les patients atteints d'une maladie mesurable) ou mutation pathogène activatrice de CKIT ou PDGFRA détectée dans les tissus ou par ADNcf (pour les patients atteints d'une maladie non mesurable ; cohorte 3). La pathogénicité de la mutation sera vérifiée par l'équipe d'aide à la décision en oncologie de précision (PODS) du MD Anderson Cancer Center (MDACC). Les mutations CKIT/PDGFRA acceptables pour l'éligibilité à l'étude sont répertoriées à l'annexe E.
• Dispose de tissus d'archives disponibles pour les tests de mutation CKIT ou PDGFRA (cohortes 1 et 2 uniquement).
• Nombre de globules blancs > 2 500/uL et < 15 000/uL (dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude)
• Nombre absolu de neutrophiles > 1,5 x 10 ^ 9/L (sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 2 semaines suivant le test de laboratoire utilisé pour déterminer l'éligibilité) (dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude)
• Numération plaquettaire >= 75 x 10^9/L (sans transfusion dans les 2 semaines suivant le test de laboratoire utilisé pour déterminer l'éligibilité) (dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude)
• Hémoglobine > 9,0 g/dL (sans transfusion sanguine dans les 7 jours suivant le test de laboratoire utilisé pour déterminer l'éligibilité) (dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude)
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; si des métastases hépatiques sont présentes, =< 2,0 x LSN (dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude)
• Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) = < 2,5 x LSN ; si des métastases hépatiques sont présentes, = < 5,0 x LSN (dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude)
• Créatinine sérique </= 2XULN ou clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min (dans les 28 jours suivant le début du traitement de l'étude)
• Fraction d'éjection cardiaque >/= 45 % par échocardiogramme de dépistage ou acquisition multi-portées
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Espérance de vie >= 3 mois
• Volonté et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés
• Disposé à subir une biopsie comme requis par l'étude
• Les femmes doivent être ménopausées (définies comme >= 45 ans avec au moins 12 mois d'aménorrhée spontanée) ou préménopausées avec stérilisation chirurgicale documentée (ligature des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale) ou preuve d'absence de procréation pour femmes en âge de procréer (test de grossesse sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine négatif) dans les 3 jours suivant le début du traitement à l'étude
• Les femmes en âge de procréer doivent soit s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit utiliser une méthode de contraception très efficace pendant la durée de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Les hommes avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent soit s'abstenir de rapports sexuels, soit eux-mêmes et leurs partenaires doivent utiliser une méthode de contraception très efficace lors de rapports sexuels pendant la durée de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de GIST
• Patients porteurs de la mutation CKIT V654A ou T670I résistante aux inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK)
• Patient présentant une carcinose méningée, une carcinose leptoméningée, une compression de la moelle épinière ou des métastases cérébrales symptomatiques ou instables. Remarque : Les patients présentant des métastases cérébrales stables (définies comme asymptomatiques ou aucune exigence de doses élevées ou croissantes de corticostéroïdes systémiques et sans besoin imminent de radiothérapie) sont éligibles (y compris ceux présentant des métastases cérébrales non traitées). Le cas échéant, les patients doivent avoir terminé la radiothérapie cérébrale et récupéré de manière adéquate de toute toxicité et/ou complication associée avant l'évaluation de l'éligibilité. Pour les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie, l'imagerie par résonance magnétique (IRM) post-traitement ne doit montrer aucune augmentation de la taille/du volume des lésions cérébrales
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association) ou d'arythmies cardiaques graves nécessitant un traitement
• Intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia de > 470 msec
• Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude

• Antécédents de chimiothérapie anticancéreuse, d'hormonothérapie, d'immunothérapie, de thérapie ciblée, de radiothérapie ou de chirurgie dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude.

  • REMARQUE : Les patients doivent avoir récupéré de tous les événements indésirables (EI) dus à des traitements antérieurs jusqu'à =< grade 1 ou valeur initiale (sauf l'alopécie). Les patients atteints de neuropathie de grade ≤ 2 sont éligibles
  • REMARQUE : Si le patient a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement de l'étude
• Événements thrombotiques ou emboliques artériels dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude, ou événements thrombotiques veineux dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude
• CTCAE> = hémorragie de grade 3 ou événement hémorragique dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude
• Risque connu de saignement intracrânien ou antécédents de saignement intracrânien
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accidents ischémiques transitoires
• Plaie symptomatique ne cicatrisant pas, ulcère, perforation gastro-intestinale ou fracture osseuse
• Crises instables ou patients qui ont nécessité une augmentation des doses de médicaments anti-épileptiques au cours des 4 dernières semaines.
• Antécédents de trouble psychotique ou dépressif. Les patients dont le trouble est bien contrôlé par un antipsychotique ou un antidépresseur stable pendant au moins 12 mois avant l'entrée à l'étude seront éligibles
• Utilisation concomitante d'un puissant inhibiteur connu du cytochrome P450 (CYP)3A4 ou d'un puissant inducteur du CYP3A4. La période de sevrage requise avant le début du traitement à l'étude est de 2 semaines ou de 5 x la demi-vie (T1/2), selon la plus courte
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Incapable d'avaler et de retenir des médicaments oraux
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du traitement à l'étude (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
• Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. REMARQUE : Les patients atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un cancer du col de l'utérus in situ qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
• Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient de participer, dans le avis de l'enquêteur