慢性リンパ性白血病およびリヒター形質転換の治療のためのイピリムマブ、イブルチニブ、およびニボルマブ
2025年2月26日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
慢性リンパ性白血病（CLL）およびリヒター形質転換（RT）患者に対するイブルチニブおよびニボルマブと併用するイピリムマブ
この第 I/Ib 相試験では、慢性リンパ性白血病 (CLL) およびリヒター形質転換 (RT) 患者の治療において、イブルチニブ単独またはイブルチニブとニボルマブを併用したイピリムマブの最適な用量と副作用を評価します。
イピリムマブやニボルマブなどのモノクローナル抗体による免疫療法は、体の免疫系ががんを攻撃するのを助け、がん細胞の増殖と転移の能力を妨げる可能性があります。
イブルチニブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
イブルチニブ単独またはイブルチニブとニボルマブを併用してイピリムマブを投与すると、CLL および RT の制御に役立つ可能性があります。
調査の概要
状態
引きこもった
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
I. CLL/小リンパ球性リンパ腫 (SLL)/RT 患者におけるイブルチニブと組み合わせたイピリムマブの最大耐用量 (MTD) および用量制限毒性 (DLT) を決定すること。 (パート A) Ⅱ． CLL/SLL/RT 患者におけるニボルマブおよびイブルチニブと併用したイピリムマブの MTD および DLT を決定すること。 (パート B)
副次的な目的:
I. 併用療法の有効性（完全奏効 [CR] + 不完全な骨髄回復を伴う完全奏効 [CRi] + 部分奏効 [PR] として定義される奏効率）を決定すること。
Ⅱ． 併用療法の無増悪生存期間と全生存期間を決定すること。
探索目的:
I.併用療法に反応した末梢血、リンパ節、骨髄の免疫学的および分子的変化を研究する。
概要: これは、イピリムマブの用量漸増試験とそれに続く用量拡大試験です。 患者は 2 つの部分のうちの 1 つに割り当てられます。
パート A: 患者は 1 日目にイピリムマブを 90 分以上静脈内 (IV) 投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、3 週間ごとに最大 4 サイクルまで繰り返されます。 サイクル 1 の 1 日目から、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、患者はイブルチニブを 1 日 1 回 (QD) 経口 (PO) で投与されます。 イピリムマブの 4 回の投与を完了し、重度の毒性がなく、その恩恵を受けている患者は、イピリムマブを合計 2 年間、12 週間ごとに投与し続けることができます。
パート B: 患者は 1 日目にイピリムマブ IV を 90 分以上、ニボルマブ IV を 30 分以上投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、3 週間ごとに最大 4 サイクルまで繰り返されます。 サイクル 1 の 7 日目から、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、患者はイブルチニブの PO QD も投与されます。 イピリムマブとニボルマブの 4 回の投与を完了し、重度の毒性がなく、その恩恵を受けている患者は、イピリムマブを 12 週間ごとに、ニボルマブを 4 週間ごとに合計 2 年間継続して投与することができます。
試験治療の完了後、患者は 30 日後に追跡され、その後は 3 か月ごとに追跡されます。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- コホート 1: CLL または SLL と診断され、少なくとも 1 つの前治療に抵抗性および/または再発した患者 (前治療は化学免疫療法レジメン、または BTK 阻害剤、BCL2 阻害剤、または PI3キナーゼ阻害剤) または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) による del(17p) で未処理 (高リスク細胞遺伝学) であり、慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ (IWCLL) 2008 基準による治療の適応がある
- コホート 2: CLL または SLL と診断され、測定可能な持続性疾患 (絶対リンパ球数 [ALC] > 4K/uL、コンピューター断層撮影 [CT] スキャンで 1.5 cm を超えるリンパ節) があり、少なくとも 9 か月間イブルチニブを服用している患者、または骨髄吸引分画上のリンパ球が 30% を超える場合)
- コホート 3: RT と診断された患者
- 年齢 18歳以上
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
- 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN)。 ギルバート病の患者の場合、正常な直接ビリルビンを提供する場合、最大 =< 3 x ULN の総ビリルビンが許可されます
- 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <3 x ULN（疾患に関連すると見なされない限り）
- -出産の可能性のある女性は、血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[hCG]）が陰性でなければなりません 治療の最初の投与前の14日以内の妊娠検査結果であり、研究中に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります治験薬の最終投与後 23 週間。 非出産の可能性のある女性とは、閉経後 1 年以上の女性、または両側卵管結紮または子宮摘出術を受けた女性です。 -出産の可能性のあるパートナーがいる男性は、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります 研究中および研究薬の最後の投与から31週間
- 患者または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
除外基準:
- -決定的に治療されていない、または少なくとも2年間寛解している別の原発性浸潤性悪性腫瘍の病歴。 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は、診断からの時間に関係なく適格です（付随する診断を含む）。 患者が過去2年以内に治療された別の悪性腫瘍を患っている場合、MDでその特定の悪性腫瘍の専門家によって決定されたように、2年以内にこの他の悪性腫瘍に対して全身療法が必要になる可能性が10％未満である場合、そのような患者は登録される可能性がありますアンダーソンがんセンターおよび主治医との相談後
- -主要な手術、放射線療法、細胞毒性化学療法、生物学的療法、免疫療法、免疫調節薬、試験薬の初回投与前4週間以内の実験的療法。 注: 抗 CD20 モノクローナル抗体、抗 CD52 モノクローナル抗体、およびレナリドマイドによる前治療は許可されます。 経口標的療法（イデラリシブ、ベネトクラクスなど）の場合、3 日間のウォッシュアウトが許可されます。 研究登録時にイブルチニブを服用している患者 - 中断することなくイブルチニブを継続できます
- -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、心筋梗塞などの重大な心血管疾患 スクリーニングから2か月以内、またはニューヨーク心臓協会によって定義されたクラス3または4の心疾患 機能分類
- -2か月以内の脳卒中または脳出血の病歴
- -コントロールされていない高血圧（収縮期血圧>= 140 mmHgまたは拡張期血圧> = 90 mmHgとして定義される）を患っている患者
- -アクティブな脳/髄膜CLLの既知の証拠。 -以前の治療で決定的に治療され、登録時に活動性疾患の証拠がない場合、患者は中枢神経系（CNS）白血病の関与の病歴がある可能性があります
- -制御されていない活動性自己免疫性溶血性貧血またはステロイド療法を必要とする免疫性血小板減少症
- -自己免疫疾患の患者は除外されます：炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎を含む）の病歴を持つ患者は、自己免疫疾患（例えば、関節リウマチ、全身性進行性硬化症、全身性エリテマトーデス）の病歴を持つ患者と同様に、この研究から除外されます、ウェゲナー肉芽腫症）
- -6か月以内に同種幹細胞移植（SCT）を以前に受けた患者、または活動性の急性または慢性移植片対宿主病を患っている患者は除外されます。 -患者は、移植片対宿主病（GVHD）の免疫抑制をオフにする必要があります サイクル1日目1の少なくとも30日前
- 同種臓器移植（腎移植など）の患者は除外
- -間質性肺疾患または肺炎の病歴
- -高用量のステロイド（プレドニゾンまたは同等の1日あたり> 10 mg）または免疫抑制薬を服用している患者。 注：高用量ステロイド（プレドニゾンまたは同等の用量> 10 mg /日）または免疫抑制薬を服用している患者は、これらの薬が治験薬を開始する少なくとも3日前に中止された場合に適格です
- -制御されていないアクティブな感染症（ウイルス、細菌、および真菌）の患者は適格ではありません
- -現在または慢性のB型またはC型肝炎感染、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の血清陽性
- 患者は妊娠中または授乳中です
- 治験薬の併用
- -吸収不良症候群または経腸投与を妨げる他の状態
- ワルファリンまたは他のビタミンK拮抗薬の併用
- 強力なシトクロム P450 (CYP) 3A 阻害剤による治療が必要
- -他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態または研究者の意見では、研究への参加または研究製品の投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、および/または患者を登録に不適切にする可能性がありますこの研究に
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パートA（イピリムマブ、イブルチニブ）
患者は 1 日目に 90 分かけてイピリムマブ IV を投与されます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、3 週間ごとに最大 4 サイクルまで繰り返されます。
サイクル 1 の 1 日目から、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、患者はイブルチニブの PO QD も受けます。
イピリムマブの 4 回の投与を完了し、重度の毒性がなく、その恩恵を受けている患者は、イピリムマブを合計 2 年間、12 週間ごとに投与し続けることができます。
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与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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実験的：パートB（イピリムマブ、ニボルマブ、イブルチニブ）
患者は 1 日目にイピリムマブ IV を 90 分以上、ニボルマブ IV を 30 分以上投与されます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、3 週間ごとに最大 4 サイクルまで繰り返されます。
サイクル 1 の 7 日目から、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、患者はイブルチニブの PO QD も投与されます。
イピリムマブとニボルマブの 4 回の投与を完了し、重度の毒性がなく、その恩恵を受けている患者は、イピリムマブを 12 週間ごとに、ニボルマブを 4 週間ごとに合計 2 年間継続して投与することができます。
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与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イピリムマブの最大耐量
時間枠：2年まで
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2年まで
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用量制限毒性
時間枠：研究介入の最初の21日間
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DLT は、臨床的に重大な非血液学的有害事象、または疾患、併発疾患、または併用薬とは無関係であると評価され、最初の 21 日間に発生した検査値の異常として定義されます。
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研究介入の最初の21日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体の回答率
時間枠：2年まで
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完全奏効 (CR) + 不完全な骨髄回復を伴う完全奏効 (CRi) + 部分奏効 (PR) として定義されます。
反応は、慢性リンパ球性白血病に対する慢性リンパ球性白血病反応基準に関する修正された2008年国際ワークショップに従って、身体検査、コンピューター断層撮影スキャン、検査結果、および骨髄検査に基づいて治験責任医師によって評価されます。
全体的な反応率 (つまり、CR/CRi/PR) は、正確な 95% 信頼区間と共に推定されます。
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2年まで
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無増悪生存
時間枠：治療開始日から病勢進行日または何らかの原因による死亡のいずれか早い日まで、最長2年間評価
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カプラン・マイヤー法で評価。
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治療開始日から病勢進行日または何らかの原因による死亡のいずれか早い日まで、最長2年間評価
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全生存
時間枠：治療開始日から何らかの原因による死亡日まで、最長2年間評価
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カプラン・マイヤー法で評価。
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治療開始日から何らかの原因による死亡日まで、最長2年間評価
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有害事象の発生率
時間枠：2年まで
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治療、カテゴリ、重症度、および属性別に要約されます。
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2年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Nitin Jain, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年7月14日
一次修了 (実際)
2025年2月21日
研究の完了 (実際)
2025年2月21日
試験登録日
最初に提出
2021年2月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年3月1日
最初の投稿 (実際)
2021年3月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月26日
最終確認日
2025年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2020-0571 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-14161 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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