Ипилимумаб, ибрутиниб и ниволумаб для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза и трансформации Рихтера

Критерии включения:

• Когорта 1: пациенты с диагнозом ХЛЛ или СЛЛ, рефрактерные и/или рецидивирующие после по крайней мере одной предшествующей терапии (предшествующей терапией может быть режим химиоиммунотерапии или таргетная терапия, такая как ингибитор BTK, ингибитор BCL2 или PI3). ингибитор киназы) или не получавших лечение del(17p) методом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) (цитогенетика высокого риска) и имеющие показания для лечения по критериям Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL) 2008 г.
• Когорта 2: пациенты с диагнозом ХЛЛ или СЛЛ, принимающие ибрутиниб не менее 9 месяцев, с измеримым персистирующим заболеванием (абсолютное количество лимфоцитов [ALC] > 4 тыс./мкл, любой лимфатический узел > 1,5 см по данным компьютерной томографии [КТ] , или > 30% лимфоцитов в дифференциальном аспирате костного мозга)
• Когорта 3: пациенты с диагнозом РТ
• Возраст 18 лет и старше
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). Для пациентов с болезнью Жильбера допускается общий билирубин до =< 3 x ULN при условии нормального прямого билирубина.
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ВГН (если не считается связанным с заболеванием)
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (бета-хорионический гонадотропин человека [ХГЧ]) в сыворотке или моче в течение 14 дней до первой дозы лечения и должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время исследования. и в течение 23 недель после последней дозы исследуемых препаратов. Женщины, не способные к деторождению, — это те, кто находится в постменопаузе более 1 года или у которых была двусторонняя перевязка маточных труб или гистерэктомия. Мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время исследования и в течение 31 недели после приема последней дозы исследуемых препаратов.
• Пациенты или их законные представители должны предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• В анамнезе другое первично-инвазивное злокачественное новообразование, которое не подвергалось окончательному лечению или находится в состоянии ремиссии в течение как минимум 2 лет. Пациенты с немеланомным раком кожи или с карциномой in situ имеют право на участие независимо от времени, прошедшего с момента постановки диагноза (включая сопутствующие диагнозы). Если у пациентов есть другое злокачественное новообразование, которое лечилось в течение последних 2 лет, такие пациенты могут быть включены в исследование, если вероятность потребности в системной терапии этого другого злокачественного новообразования в течение 2 лет составляет менее 10%, как это определено экспертом по этому конкретному злокачественному новообразованию в MD. Онкологический центр Андерсона и после консультации с главным исследователем
• Любая крупная операция, лучевая терапия, цитотоксическая химиотерапия, биологическая терапия, иммунотерапия, иммуномодулирующие препараты, экспериментальная терапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемых препаратов. Примечание. Разрешена предшествующая терапия моноклональными антителами против CD20, моноклональными антителами против CD52 и леналидомидом. Для пероральной таргетной терапии (таких как иделалисиб, венетоклакс) допускается вымывание в течение 3 дней. Для пациентов, принимающих ибрутиниб на момент включения в исследование, можно продолжать прием ибрутиниба без перерыва.
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 2 месяцев после скрининга, или любое заболевание сердца 3 или 4 класса по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• История инсульта или кровоизлияния в мозг в течение 2 месяцев
• Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (определяемой как устойчивое систолическое артериальное давление >= 140 мм рт.ст. или диастолическое >= 90 мм рт.ст.)
• Известные признаки активного церебрального/менингеального ХЛЛ. Пациенты могут иметь в анамнезе лейкемическое поражение центральной нервной системы (ЦНС), если они получали окончательное лечение предшествующей терапией и при отсутствии признаков активного заболевания на момент регистрации.
• Активная, неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия или иммунная тромбоцитопения, требующая стероидной терапии.
• Пациенты с аутоиммунными заболеваниями исключены: пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе (включая болезнь Крона и язвенный колит) исключаются из этого исследования, как и пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз, системная красная волчанка). , гранулематоз Вегенера)
• Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией стволовых клеток (ТСК) в течение 6 месяцев или с активной острой или хронической реакцией «трансплантат против хозяина» исключаются. Пациенты должны отказаться от иммуносупрессивной терапии по поводу реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) не менее чем за 30 дней до 1-го цикла.
• Исключаются пациенты с аллотрансплантатами органов (такими как почечный трансплантат).
• История интерстициального заболевания легких или пневмонита
• Пациенты, принимающие высокие дозы стероидов (> 10 мг преднизолона или его эквивалента в день) или иммуносупрессивные препараты. Примечание: пациенты, принимающие высокие дозы стероидов (дозы > 10 мг/сут преднизолона или эквивалента) или иммуносупрессивные препараты, имеют право на участие при условии прекращения приема этих препаратов не менее чем за 3 дня до начала приема исследуемых препаратов.
• Пациенты с неконтролируемой активной инфекцией (вирусной, бактериальной и грибковой) не подходят.
• Текущая или хроническая инфекция гепатита В или С или известная серопозитивная реакция на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Пациентка беременна или кормит грудью
• Одновременное применение исследуемого терапевтического агента
• Синдром мальабсорбции или другое состояние, исключающее энтеральный путь введения
• Одновременное применение варфарина или других антагонистов витамина К
• Требуется лечение сильным ингибитором цитохрома P450 (CYP) 3A.
• Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или может помешать интерпретации результатов исследования и/или сделать пациента неприемлемым для включения в исследование в это исследование