Ipilimumab, Ibrutinib og Nivolumab til behandling af kronisk lymfatisk leukæmi og Richter-transformation

Inklusionskriterier:

• Kohorte 1: Patienter med en diagnose af CLL eller SLL, refraktære over for og/eller recidiverende efter mindst én tidligere terapi (tidligere terapi kunne være et kemoimmunterapiregime eller en målrettet terapi såsom en BTK-hæmmer, en BCL2-hæmmer eller en PI3 kinasehæmmer) eller ubehandlet med del(17p) ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) (højrisiko cytogenetik) og har en indikation for behandling af International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008 kriterier
• Kohorte 2: Patienter med diagnosen CLL eller SLL, som har været på ibrutinib i mindst 9 måneder med målbar vedvarende sygdom (absolut lymfocyttal [ALC] > 4K/uL, enhver lymfeknude > 1,5 cm ved computertomografi [CT]-skanning eller > 30 % lymfocytter på knoglemarvsaspirat differential)
• Kohorte 3: Patienter med diagnosen RT
• Alder 18 år eller ældre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN). For patienter med Gilberts sygdom er total bilirubin op til =< 3 x ULN tilladt forudsat normalt direkte bilirubin
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN (medmindre det anses for at være sygdomsrelateret)
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum eller urin beta humant choriongonadotropin (beta-humant choriongonadotropin [hCG]) graviditetstestresultat inden for 14 dage før den første dosis af behandlingen og skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 23 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlerne. Kvinder i ikke-fertil alder er dem, der er postmenopausale i mere end 1 år, eller som har haft en bilateral tubal ligering eller hysterektomi. Mænd, der har partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 31 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler
• Patienter eller deres juridisk autoriserede repræsentant skal give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med en anden primær invasiv malignitet, der ikke er blevet endeligt behandlet eller i remission i mindst 2 år. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller med carcinomer in situ er berettigede uanset tidspunktet fra diagnosen (inklusive samtidige diagnoser). Hvis patienter har en anden malignitet, der er blevet behandlet inden for de sidste 2 år, kan sådanne patienter indskrives, hvis sandsynligheden for at kræve systemisk behandling for denne anden malignitet inden for 2 år er mindre end 10 %, som bestemt af en ekspert i den pågældende malignitet ved MD Anderson Cancer Center og efter samråd med den primære efterforsker
• Enhver større operation, strålebehandling, cytotoksisk kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, immunmodulerende lægemidler, eksperimentel terapi inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlerne. Bemærk: Forudgående behandling med anti-CD20 monoklonalt antistof, anti CD52 monoklonalt antistof og lenalidomid er tilladt. For oral målrettede behandlinger (såsom idelalisib, venetoclax) er en udvaskning på 3 dage tilladt. For patienter, der er på ibrutinib ved studiestart - kan fortsætte med ibrutinib uden afbrydelse
• Betydelig kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 2 måneder efter screening eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Associations funktionelle klassifikation
• Anamnese med slagtilfælde eller hjerneblødning inden for 2 måneder
• Patienter med ukontrolleret hypertension (defineret som vedvarende systolisk blodtryk >= 140 mmHg eller diastolisk >= 90 mmHg)
• Kendt tegn på aktiv cerebral/meningeal CLL. Patienter kan have en historie med leukæmi-involvering i centralnervesystemet (CNS), hvis de er endeligt behandlet med tidligere behandling og ingen tegn på aktiv sygdom på registreringstidspunktet
• Aktiv, ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi eller immun trombocytopeni, der kræver steroidbehandling
• Patienter med autoimmune sygdomme er udelukket: Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom (herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa) er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med autoimmun sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose, systemisk lupus erythematosus) , Wegeners granulomatose)
• Patienter med tidligere allogen stamcelletransplantation (SCT) inden for 6 måneder eller med aktiv akut eller kronisk graft-versus host-sygdom er udelukket. Patienter skal være ude af immunsuppression for graft versus host sygdom (GVHD) i mindst 30 dage før cyklus 1 dag 1
• Patienter med organallotransplantater (såsom nyretransplantation) er udelukket
• Anamnese med interstitiel lungesygdom eller pneumonitis
• Patienter, der er på højdosis steroider (> 10 mg dagligt af prednison eller tilsvarende) eller immunsuppressionsmedicin. Bemærk: Patienter på højdosis steroider (doser > 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) eller immunsuppressionsmedicin er berettigede, forudsat at disse lægemidler seponeres mindst 3 dage før start på undersøgelsesmedicinen
• Patienter med ukontrolleret aktiv infektion (viral, bakteriel og svampe) er ikke kvalificerede
• Aktuel eller kronisk hepatitis B- eller C-infektion eller kendt seropositivitet for humant immundefektvirus (HIV)
• Patienten er gravid eller ammer
• Samtidig brug af terapeutisk forsøgsmiddel
• Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der udelukker enteral administrationsvej
• Samtidig brug af warfarin eller andre vitamin K-antagonister
• Kræver behandling med en stærk cytochrom P450 (CYP) 3A-hæmmer
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, som efter investigators mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og/eller ville gøre patienten uegnet til tilmelding ind i denne undersøgelse