만성 림프구성 백혈병 및 리히터 형질전환의 치료를 위한 Ipilimumab, Ibrutinib 및 Nivolumab
2025년 2월 26일 업데이트: M.D. Anderson Cancer Center
만성 림프구성 백혈병(CLL) 및 리히터 변환(RT) 환자를 위한 Ibrutinib 및 Nivolumab과 병용한 Ipilimumab
이 I/Ib상 시험은 만성 림프구성 백혈병(CLL) 및 리히터 변환(RT) 환자를 치료할 때 이브루티닙 단독 또는 이브루티닙 및 니볼루맙과 병용한 이필리무맙의 최적 용량 및 부작용을 평가합니다.
이필리무맙 및 니볼루맙과 같은 단일클론항체를 사용한 면역요법은 신체의 면역체계가 암을 공격하는 데 도움이 될 수 있으며 암세포의 성장 및 확산 능력을 방해할 수 있습니다.
이브루티닙은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
이브루티닙 단독 또는 이브루티닙과 니볼루맙과 함께 이필리무맙을 투여하면 CLL 및 RT를 제어하는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 개요
상태
빼는
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. CLL/소림프구성 림프종(SLL)/RT 환자에서 이브루티닙과 조합된 이필리무맙의 최대 허용 용량(MTD) 및 용량 제한 독성(DLT)을 결정하기 위함. (파트 A) II. CLL/SLL/RT 환자에서 니볼루맙 및 이브루티닙과 조합된 이필리무맙의 MTD 및 DLT를 결정하기 위함. (파트 B)
2차 목표:
I. 조합 요법의 효능(완전 반응[CR] + 불완전 골수 회복을 동반한 완전 반응[CRi] + 부분 반응[PR]로 정의되는 반응률)을 결정하기 위함.
II. 병용 요법의 무진행 생존 및 전체 생존을 결정하기 위해.
탐색 목적:
I. 병용 요법에 대한 반응으로 말초 혈액, 림프절 및 골수의 면역학적 및 분자적 변화를 연구하기 위함.
개요: 이것은 ipilimumab의 용량 증량 연구에 이은 용량 확장 연구입니다. 환자는 두 부분 중 하나에 할당됩니다.
파트 A: 환자는 제1일에 90분에 걸쳐 이필리무맙을 정맥 주사(IV)받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 4주기 동안 3주마다 반복됩니다. 주기 1의 1일차부터 환자는 또한 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 이브루티닙을 1일 1회(QD) 경구 투여(PO)받습니다. 4회 용량의 이필리무맙을 완료하고 심각한 독성 없이 이점을 얻고 있는 환자는 최대 총 2년 동안 12주마다 이필리무맙을 계속 받을 수 있습니다.
파트 B: 환자는 제1일에 90분에 걸쳐 이필리무맙 IV를, 30분에 걸쳐 니볼루맙 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 4주기 동안 3주마다 반복됩니다. 주기 1의 7일차부터 환자는 또한 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 이브루티닙 PO QD를 투여받습니다. 이필리무맙 및 니볼루맙의 4회 용량을 완료하고 심각한 독성 없이 이로부터 이익을 얻고 있는 환자는 최대 총 2년 동안 12주마다 이필리무맙 및 4주마다 니볼루맙을 계속 받을 수 있습니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 30일에, 그 후 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 코호트 1: CLL 또는 SLL 진단을 받은 환자, 적어도 하나의 이전 요법(이전 요법은 화학면역요법 또는 BTK 억제제, BCL2 억제제 또는 PI3과 같은 표적 요법일 수 있음) 이후에 불응성 및/또는 재발 kinase 억제제) 또는 FISH(Fluorescence in situ hybridization)(고위험 세포유전학)에 의해 del(17p)로 치료되지 않았으며 IWCLL(International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia) 2008 기준에 따른 치료 적응증을 가지고 있습니다.
- 코호트 2: 측정 가능한 지속성 질환(절대 림프구 수[ALC] > 4K/uL, 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔에 의한 모든 림프절 > 1.5 cm)과 함께 최소 9개월 동안 이브루티닙을 투여받은 CLL 또는 SLL 진단을 받은 환자 , 또는 골수 흡인 감별에서 > 30% 림프구)
- 코호트 3: RT 진단을 받은 환자
- 18세 이상
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
- 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN). 길버트병 환자의 경우 정상 직접 빌리루빈이 정상인 경우 총 빌리루빈 최대 =< 3 x ULN이 허용됩니다.
- 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) = < 3 x ULN(질병과 관련된 것으로 간주되지 않는 한)
- 가임 여성은 첫 번째 치료 투여 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬[hCG]) 임신 테스트 결과 음성이어야 하며 연구 기간 동안 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 23주 동안. 가임 가능성이 있는 여성은 폐경 후 1년 이상이거나 양측 난관 결찰술 또는 자궁절제술을 받은 여성입니다. 가임 파트너가 있는 남성은 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 31주 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 환자 또는 법적 대리인은 서면 동의서를 제공해야 합니다.
제외 기준:
- 2년 이상 확실하게 치료되지 않았거나 차도 상태에 있는 또 다른 원발성 침습성 악성 종양의 병력. 비흑색종 피부암 또는 상피내암이 있는 환자는 진단 시점(병발 진단 포함)에 관계없이 자격이 있습니다. 환자가 지난 2년 이내에 치료받은 또 다른 악성 종양이 있는 경우, 2년 이내에 이 다른 악성 종양에 대한 전신 요법이 필요할 가능성이 MD에서 해당 특정 악성 종양의 전문가에 의해 결정된 대로 10% 미만인 경우 이러한 환자는 등록될 수 있습니다. 앤더슨 암센터 및 주임연구원과 상담 후
- 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내의 모든 주요 수술, 방사선 요법, 세포독성 화학 요법, 생물학적 요법, 면역 요법, 면역 조절 약물, 실험적 요법. 참고: 항 CD20 단클론 항체, 항 CD52 단클론 항체 및 레날리도마이드를 사용한 선행 요법이 허용됩니다. 경구용 표적 요법(예: idelalisib, venetoclax)의 경우 3일의 휴약기가 허용됩니다. 연구 시작 시 이브루티닙을 복용 중인 환자의 경우 - 중단 없이 이브루티닙을 계속할 수 있습니다.
- 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 2개월 이내의 심근경색과 같은 중대한 심혈관 질환 또는 뉴욕 심장 협회 기능 분류에서 정의한 클래스 3 또는 4 심장 질환
- 2개월 이내의 뇌졸중 또는 뇌출혈 병력
- 조절되지 않는 고혈압이 있는 환자(수축기 혈압 >= 140 mmHg 또는 이완기 혈압 >= 90 mmHg로 정의됨)
- 활성 대뇌/수막 CLL의 알려진 증거. 이전 요법으로 확실하게 치료를 받았고 등록 시점에 활성 질환의 증거가 없는 경우 환자는 중추신경계(CNS) 백혈병 관련 병력이 있을 수 있습니다.
- 스테로이드 요법이 필요한 활동성, 조절되지 않는 자가면역성 용혈성 빈혈 또는 면역성 혈소판감소증
- 자가면역질환 환자 제외: 염증성 장질환(크론병 및 궤양성 대장염 포함) 병력이 있는 환자는 자가면역질환(예: 류마티스 관절염, 전신 진행성 경화증, 전신성 홍반성 루푸스) 병력이 있는 환자와 마찬가지로 본 연구에서 제외됩니다. , 베게너 육아종증)
- 이전에 6개월 이내에 동종 줄기 세포 이식(SCT)을 받았거나 활동성 급성 또는 만성 이식편대숙주병이 있는 환자는 제외됩니다. 환자는 주기 1일 1일 전 최소 30일 동안 이식편대숙주병(GVHD)에 대한 면역억제를 해제해야 합니다.
- 장기 동종 이식(예: 신장 이식)을 받은 환자는 제외됩니다.
- 간질성 폐 질환 또는 폐렴의 병력
- 고용량 스테로이드(1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량) 또는 면역 억제 약물을 복용 중인 환자. 참고: 고용량 스테로이드(용량 > 10mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 용량) 또는 면역 억제 약물을 사용하는 환자는 이러한 약물이 연구 약물을 시작하기 최소 3일 전에 중단된 경우 적격입니다.
- 통제되지 않은 활동성 감염(바이러스, 박테리아 및 진균)이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 현재 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염 감염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 알려진 혈청 양성
- 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우
- 임상시험용 치료제 동시 사용
- 흡수장애 증후군 또는 경장 투여 경로를 방해하는 기타 상태
- 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제의 병용
- 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A 억제제로 치료해야 함
- 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 및/또는 환자를 등록에 부적절하게 만들 수 있는 검사실 이상 이 연구에
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 A(이필리무맙, 이브루티닙)
환자는 제1일에 90분에 걸쳐 이필리무맙 IV를 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 4주기 동안 3주마다 반복됩니다.
주기 1의 1일차부터 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 이브루티닙 PO QD를 투여받습니다.
4회 용량의 이필리무맙을 완료하고 심각한 독성 없이 이로부터 이익을 얻고 있는 환자는 최대 총 2년 동안 12주마다 이필리무맙을 계속 받을 수 있습니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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실험적: 파트 B(이필리무맙, 니볼루맙, 이브루티닙)
환자는 1일차에 90분에 걸쳐 ipilimumab IV를, 30분에 걸쳐 nivolumab IV를 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 4주기 동안 3주마다 반복됩니다.
주기 1의 7일차부터 환자는 또한 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 이브루티닙 PO QD를 투여받습니다.
이필리무맙 및 니볼루맙의 4회 용량을 완료하고 심각한 독성 없이 이로부터 이익을 얻고 있는 환자는 최대 총 2년 동안 12주마다 이필리무맙 및 4주마다 니볼루맙을 계속 받을 수 있습니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Ipilimumab의 최대 허용 용량
기간: 최대 2년
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최대 2년
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용량 제한 독성
기간: 연구 개입 첫 21일 동안
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DLT는 처음 21일 동안 발생하고 질병, 병발 질환 또는 병용 약물과 관련이 없는 것으로 평가된 임상적으로 유의한 비혈액학적 부작용 또는 비정상적인 실험실 수치로 정의됩니다.
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연구 개입 첫 21일 동안
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률
기간: 최대 2년
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완전 반응(CR) + 불완전 골수 회복을 동반한 완전 반응(CRi) + 부분 반응(PR)으로 정의됩니다.
반응은 만성 림프구성 백혈병에 대한 수정된 2008년 만성 림프구성 백혈병 반응 기준에 관한 국제 워크숍에 따라 신체 검사, 컴퓨터 단층 촬영 스캔, 실험실 결과 및 골수 검사를 기반으로 조사자가 평가할 것입니다.
전체 응답률(즉, CR/CRi/PR)은 정확한 95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
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최대 2년
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무진행 생존
기간: 치료 시작일부터 질병 진행일 또는 사망일 중 먼저 발생한 날까지 최대 2년 평가
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Kaplan-Meier 방법을 사용하여 평가했습니다.
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치료 시작일부터 질병 진행일 또는 사망일 중 먼저 발생한 날까지 최대 2년 평가
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전반적인 생존
기간: 치료 시작일부터 어떤 원인으로 인한 사망일까지, 최대 2년 평가
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Kaplan-Meier 방법을 사용하여 평가했습니다.
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치료 시작일부터 어떤 원인으로 인한 사망일까지, 최대 2년 평가
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이상반응의 발생
기간: 최대 2년
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치료, 범주, 중증도 및 속성별로 요약됩니다.
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최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Nitin Jain, MD, M.D. Anderson Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 7월 14일
기본 완료 (실제)
2025년 2월 21일
연구 완료 (실제)
2025년 2월 21일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 2월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 3월 1일
처음 게시됨 (실제)
2021년 3월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 2월 26일
마지막으로 확인됨
2025년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2020-0571 (기타 식별자: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-14161 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .