- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04781855
Ipilimumab, Ibrutinib und Nivolumab zur Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie und Richter-Transformation
Ipilimumab in Kombination mit Ibrutinib und Nivolumab für Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) und Richter-Transformation (RT)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und dosislimitierenden Toxizität (DLT) von Ipilimumab in Kombination mit Ibrutinib bei Patienten mit CLL/kleinem lymphatischem Lymphom (SLL)/RT. (Teil A)II. Bestimmung der MTD und DLT von Ipilimumab in Kombination mit Nivolumab und Ibrutinib bei Patienten mit CLL/SLL/RT. (Teil B)
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Bestimmung der Wirksamkeit (Ansprechrate, definiert als vollständiges Ansprechen [CR] + vollständiges Ansprechen mit unvollständiger Markheilung [CRi] + partielles Ansprechen [PR]) der Kombinationstherapie.
II. Bestimmung des progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens der Kombinationstherapie.
EXPLORATORISCHES ZIEL:
I. Untersuchung immunologischer und molekularer Veränderungen in peripherem Blut, Lymphknoten und Knochenmark als Reaktion auf die Kombinationstherapie.
ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie mit Ipilimumab, gefolgt von einer Dosisexpansionsstudie. Die Patienten werden 1 von 2 Teilen zugeordnet.
TEIL A: Die Patienten erhalten Ipilimumab intravenös (i.v.) über 90 Minuten an Tag 1. Die Behandlung wird alle 3 Wochen für bis zu 4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Ab Tag 1 von Zyklus 1 erhalten die Patienten auch Ibrutinib oral (PO) einmal täglich (QD), wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, die 4 Ipilimumab-Dosen abgeschlossen haben und ohne schwere Toxizität davon profitieren, können Ipilimumab weiterhin alle 12 Wochen für bis zu insgesamt 2 Jahre erhalten.
TEIL B: Die Patienten erhalten an Tag 1 Ipilimumab IV über 90 Minuten und Nivolumab IV über 30 Minuten. Die Behandlung wird alle 3 Wochen für bis zu 4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Ab Tag 7 von Zyklus 1 erhalten die Patienten auch Ibrutinib PO QD, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, die 4 Ipilimumab- und Nivolumab-Dosen abgeschlossen haben und ohne schwere Toxizität davon profitieren, können weiterhin alle 12 Wochen Ipilimumab und alle 4 Wochen Nivolumab für bis zu insgesamt 2 Jahre erhalten.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 30 Tagen und danach alle 3 Monate nachuntersucht.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Nitin Jain, MD
- Telefonnummer: 713-745-6080
- E-Mail: njain@mdanderson.org
Studienorte
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Kohorte 1: Patienten mit CLL- oder SLL-Diagnose, refraktär und/oder rezidiviert nach mindestens einer vorangegangenen Therapie (vorherige Therapie könnte eine Chemoimmuntherapie oder eine zielgerichtete Therapie wie ein BTK-Hemmer, ein BCL2-Hemmer oder ein PI3 sein Kinase-Inhibitor) oder unbehandelt mit del(17p) durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) (Hochrisiko-Zytogenetik) und haben eine Indikation zur Behandlung gemäß den Kriterien des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008
- Kohorte 2: Patienten mit CLL- oder SLL-Diagnose, die seit mindestens 9 Monaten mit Ibrutinib behandelt werden, mit messbarer persistierender Erkrankung (absolute Lymphozytenzahl [ALC] > 4K/uL, jeder Lymphknoten > 1,5 cm durch Computertomographie [CT]). , oder > 30 % Lymphozyten im Knochenmarkaspirat-Differential)
- Kohorte 3: Patienten mit einer Diagnose von RT
- Alter 18 Jahre oder älter
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Bei Patienten mit Gilbert-Krankheit ist ein Gesamtbilirubin von bis zu < 3 x ULN zulässig, vorausgesetzt, es liegt ein normales direktes Bilirubin vor
- Serumkreatinin = < 1,5 x ULN
- Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x ULN (sofern nicht als krankheitsbedingt eingestuft)
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Behandlungsdosis ein negatives Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (beta-Human-Choriongonadotropin [hCG])-Schwangerschaftstestergebnis haben und sich bereit erklären, während der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden und für 23 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikamente. Frauen im gebärfähigen Alter sind Frauen, die länger als 1 Jahr postmenopausal sind oder die eine bilaterale Tubenligatur oder Hysterektomie hatten. Männer, die Partner im gebärfähigen Alter haben, müssen zustimmen, während der Studie und für 31 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikamente eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
- Patienten oder ihre gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte einer anderen primären invasiven Malignität, die seit mindestens 2 Jahren nicht endgültig behandelt wurde oder sich in Remission befindet. Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs oder mit Karzinomen in situ sind unabhängig vom Zeitpunkt der Diagnose (einschließlich Begleitdiagnosen) förderfähig. Wenn Patienten eine andere bösartige Erkrankung haben, die innerhalb der letzten 2 Jahre behandelt wurde, können solche Patienten aufgenommen werden, wenn die Wahrscheinlichkeit, dass eine systemische Therapie für diese andere bösartige Erkrankung innerhalb von 2 Jahren erforderlich ist, weniger als 10 % beträgt, wie von einem Experten für diese bestimmte bösartige Erkrankung bei MD festgestellt Anderson Cancer Center und nach Rücksprache mit dem Studienleiter
- Jede größere Operation, Strahlentherapie, zytotoxische Chemotherapie, biologische Therapie, Immuntherapie, immunmodulatorische Medikamente, experimentelle Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente. Hinweis: Eine vorherige Therapie mit monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern, monoklonalen Anti-CD52-Antikörpern und Lenalidomid ist zulässig. Bei oralen zielgerichteten Therapien (wie Idelalisib, Venetoclax) ist eine Auswaschung von 3 Tagen zulässig. Für Patienten, die bei Studieneintritt mit Ibrutinib behandelt werden – können die Behandlung mit Ibrutinib ohne Unterbrechung fortsetzen
- Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, kongestive Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 2 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der Definition der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association
- Vorgeschichte von Schlaganfall oder Hirnblutung innerhalb von 2 Monaten
- Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck (definiert als anhaltender systolischer Blutdruck >= 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck >= 90 mmHg)
- Bekannter Hinweis auf eine aktive zerebrale/meningeale CLL. Patienten können eine Leukämie-Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) in der Vorgeschichte haben, wenn sie definitiv mit einer vorherigen Therapie behandelt wurden und zum Zeitpunkt der Registrierung kein Hinweis auf eine aktive Erkrankung vorliegt
- Aktive, unkontrollierte autoimmunhämolytische Anämie oder Immunthrombozytopenie, die eine Steroidtherapie erfordert
- Patienten mit Autoimmunerkrankungen sind ausgeschlossen: Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen (einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa) sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose, systemischer Lupus erythematodes). , Wegener-Granulomatose)
- Patienten mit vorheriger allogener Stammzelltransplantation (SCT) innerhalb von 6 Monaten oder mit aktiver akuter oder chronischer Graft-versus-Host-Erkrankung sind ausgeschlossen. Patienten müssen für mindestens 30 Tage vor Tag 1 von Zyklus 1 ohne Immunsuppression wegen Graft-versus-Host-Disease (GVHD) sein
- Patienten mit Organtransplantaten (z. B. Nierentransplantation) sind ausgeschlossen
- Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Pneumonitis
- Patienten, die hochdosierte Steroide (> 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent) oder Medikamente zur Immunsuppression einnehmen. Hinweis: Patienten, die hochdosierte Steroide (Dosen > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder Medikamente zur Immunsuppression einnehmen, sind geeignet, sofern diese Medikamente mindestens 3 Tage vor Beginn der Studienmedikamente abgesetzt werden
- Patienten mit unkontrollierter aktiver Infektion (Viren, Bakterien und Pilze) sind nicht geeignet
- Aktuelle oder chronische Hepatitis-B- oder -C-Infektion oder bekannte Seropositivität für das Humane Immundefizienz-Virus (HIV)
- Die Patientin ist schwanger oder stillt
- Gleichzeitige Anwendung des Prüftherapeutikums
- Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankung, die eine enterale Verabreichung ausschließt
- Gleichzeitige Anwendung von Warfarin oder anderen Vitamin-K-Antagonisten
- Erfordert eine Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 (CYP) 3A-Hemmer
- Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und/oder den Patienten für die Aufnahme ungeeignet machen würden in diese Studie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Teil A (Ipilimumab, Ibrutinib)
Die Patienten erhalten an Tag 1 über 90 Minuten Ipilimumab i.v.
Die Behandlung wird alle 3 Wochen für bis zu 4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Ab Tag 1 von Zyklus 1 erhalten die Patienten auch Ibrutinib PO QD, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Patienten, die 4 Ipilimumab-Dosen abgeschlossen haben und ohne schwere Toxizität davon profitieren, können Ipilimumab weiterhin alle 12 Wochen für bis zu insgesamt 2 Jahre erhalten.
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Gegeben IV
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
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Experimental: Teil B (Ipilimumab, Nivolumab, Ibrutinib)
Die Patienten erhalten an Tag 1 Ipilimumab IV über 90 Minuten und Nivolumab IV über 30 Minuten.
Die Behandlung wird alle 3 Wochen für bis zu 4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Ab Tag 7 von Zyklus 1 erhalten die Patienten auch Ibrutinib PO QD, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Patienten, die 4 Ipilimumab- und Nivolumab-Dosen abgeschlossen haben und ohne schwere Toxizität davon profitieren, können weiterhin alle 12 Wochen Ipilimumab und alle 4 Wochen Nivolumab für bis zu insgesamt 2 Jahre erhalten.
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Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Maximal tolerierte Dosis von Ipilimumab
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Bis zu 2 Jahre
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Dosislimitierende Toxizitäten
Zeitfenster: Während der ersten 21 Tage der Studienintervention
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DLT ist definiert als klinisch signifikantes nicht-hämatologisches unerwünschtes Ereignis oder abnormaler Laborwert, der als nicht im Zusammenhang mit einer Krankheit, einer interkurrenten Erkrankung oder Begleitmedikation beurteilt wird und während der ersten 21 Tage auftritt.
|
Während der ersten 21 Tage der Studienintervention
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtantwortquote
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Definiert als vollständiges Ansprechen (CR) + vollständiges Ansprechen mit unvollständiger Knochenmarkserholung (CRi) + partielles Ansprechen (PR).
Das Ansprechen wird vom Prüfarzt auf der Grundlage von körperlichen Untersuchungen, Computertomographie-Scans, Laborergebnissen und Knochenmarksuntersuchungen gemäß den modifizierten 2008 International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia Response Criteria for Chronic Lymphocytic Leukemia beurteilt.
Die Gesamtansprechrate (d. h. CR/CRi/PR) wird zusammen mit dem genauen 95 %-Konfidenzintervall geschätzt.
|
Bis zu 2 Jahre
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Datum des Beginns der Behandlung bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus einer beliebigen Ursache, je nachdem, was zuerst eingetreten ist, bewertet bis zu 2 Jahre
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Bewertet nach der Kaplan-Meier-Methode.
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Vom Datum des Beginns der Behandlung bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus einer beliebigen Ursache, je nachdem, was zuerst eingetreten ist, bewertet bis zu 2 Jahre
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Datum des Beginns der Behandlung bis zum Datum des Todes aus jeglicher Ursache, bewertet bis zu 2 Jahre
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Bewertet nach der Kaplan-Meier-Methode.
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Vom Datum des Beginns der Behandlung bis zum Datum des Todes aus jeglicher Ursache, bewertet bis zu 2 Jahre
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Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Wird nach Behandlung, Kategorie, Schweregrad und Zuordnung zusammengefasst.
|
Bis zu 2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Nitin Jain, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Krankheitsattribute
- Leukämie, B-Zell
- Chronische Erkrankung
- Lymphom
- Leukämie
- Wiederauftreten
- Leukämie, lymphozytär, chronisch, B-Zell
- Leukämie, lymphatisch
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antineoplastische Mittel
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Immun-Checkpoint-Inhibitoren
- Nivolumab
- Ipilimumab
Andere Studien-ID-Nummern
- 2020-0571 (Andere Kennung: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-14161 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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