Ipilimumabi, ibrutinibi ja nivolumabi kroonisen lymfosyyttisen leukemian ja Richter-transformaation hoitoon
keskiviikko 26. helmikuuta 2025 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center
Ipilimumabi yhdistettynä ibrutinibiin ja nivolumabiin potilaille, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) ja Richter-transformaatio (RT)
Tässä vaiheen I/Ib tutkimuksessa arvioidaan ipilimumabin paras annos ja sivuvaikutukset yhdessä joko ibrutinibin tai ibrutinibin ja nivolumabin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) ja Richter-transformaatio (RT).
Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten ipilimumabilla ja nivolumabilla, voi auttaa elimistön immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ja voi häiritä syöpäsolujen kykyä kasvaa ja levitä.
Ibrutinibi voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Ipilimumabin antaminen joko pelkän ibrutinibin tai ibrutinibin ja nivolumabin kanssa voi auttaa hallitsemaan CLL:ää ja RT:tä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Ipilimumabin ja ibrutinibin yhdistelmän suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) määrittäminen potilailla, joilla on CLL/pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL)/RT. (Osa A) II. Ipilimumabin MTD:n ja DLT:n määrittäminen yhdessä nivolumabin ja ibrutinibin kanssa potilailla, joilla on CLL/SLL/RT. (osa B)
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Yhdistelmähoidon tehokkuuden määrittäminen (vastesuhde, joka määritellään täydellisenä vasteena [CR] + täydellinen vaste ja epätäydellinen luuytimen palautuminen [CRi] + osittainen vaste [PR]).
II. Yhdistelmähoidon etenemisvapaan eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen määrittämiseksi.
TUTKIMUSTAVOITE:
I. Tutkia immunologisia ja molekulaarisia muutoksia perifeerisessä veressä, imusolmukkeissa ja luuytimessä vasteena yhdistelmähoitoon.
YHTEENVETO: Tämä on ipilimumabin annoksen nostotutkimus, jota seuraa annoksen laajennustutkimus. Potilaat jaetaan 1 osaan kahdesta osasta.
OSA A: Potilaat saavat ipilimumabia suonensisäisesti (IV) 90 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Hoito toistetaan 3 viikon välein enintään 4 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Syklin 1 päivästä 1 alkaen potilaat saavat myös ibrutinibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) taudin etenemisen tai sietämättömän toksisuuden puuttuessa. Potilaat, jotka saavat 4 annosta ipilimumabia ja saavat siitä hyötyä ilman vakavia toksisuutta, voivat jatkaa ipilimumabia 12 viikon välein yhteensä 2 vuoden ajan.
OSA B: Potilaat saavat ipilimumabi IV yli 90 minuuttia ja nivolumabi IV yli 30 minuuttia päivänä 1. Hoito toistetaan 3 viikon välein enintään 4 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Syklin 1 päivästä 7 alkaen potilaat saavat myös ibrutinib PO QD:tä ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, jotka saavat 4 annosta ipilimumabia ja nivolumabia ja saavat siitä hyötyä ilman vakavia toksisia oireita, voivat jatkaa ipilimumabin antoa 12 viikon välein ja nivolumabia joka 4. viikko yhteensä 2 vuoden ajan.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein ja sen jälkeen 3 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohortti 1: Potilaat, joilla on CLL- tai SLL-diagnoosi, jotka eivät ole resistenttejä ja/tai jotka ovat uusiutuneet vähintään yhden aikaisemman hoidon jälkeen (aiempi hoito voi olla kemoimmunoterapia tai kohdennettu hoito, kuten BTK-estäjä, BCL2-estäjä tai PI3-lääke). kinaasi-inhibiittori) tai käsittelemätön del(17p):llä fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) (korkean riskin sytogenetiikka) ja niillä on indikaatio hoitoon International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008 kriteerien mukaan.
- Kohortti 2: Potilaat, joilla on CLL- tai SLL-diagnoosi ja jotka ovat saaneet ibrutinibia vähintään 9 kuukautta ja joilla on mitattavissa oleva jatkuva sairaus (absoluuttinen lymfosyyttimäärä [ALC] > 4K/uL, mikä tahansa imusolmuke > 1,5 cm tietokonetomografialla [CT] tai > 30 % lymfosyyttejä luuytimen aspiraattidifferentiaalissa)
- Kohortti 3: Potilaat, joilla on RT-diagnoosi
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Gilbertin tautia sairastaville potilaille kokonaisbilirubiini on sallittu enintään = < 3 x ULN, jos normaali suora bilirubiini
- Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN (ellei sen katsota liittyvän sairauteen)
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (beta-ihmisen koriongonadotropiini [hCG]) raskaustestin tulos 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä hoitoannosta, ja heidän on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimuksen aikana. ja 23 viikon ajan tutkimuslääkkeiden viimeisen annoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, ovat ne, jotka ovat yli vuoden postmenopausaalisessa iässä tai joille on tehty molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimuksen aikana ja 31 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
- Potilaiden tai heidän laillisesti valtuutetun edustajansa on annettava kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Toisen primaarisen invasiivisen pahanlaatuisen kasvaimen historia, jota ei ole lopullisesti hoidettu tai joka on remissiossa vähintään 2 vuoteen. Potilaat, joilla on ei-melanoomaperäinen ihosyöpä tai karsinooma in situ, ovat kelvollisia diagnoosin alkamisajasta riippumatta (mukaan lukien samanaikaiset diagnoosit). Jos potilaalla on toinen pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu viimeisen 2 vuoden aikana, tällaiset potilaat voidaan ottaa mukaan, jos todennäköisyys vaatia systeemistä hoitoa tämän toisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi 2 vuoden sisällä on alle 10 % MD:n pahanlaatuisen kasvaimen asiantuntijan määrittämänä. Anderson Cancer Centerin ja päätutkijan kanssa kuultuaan
- Kaikki suuret leikkaukset, sädehoito, sytotoksinen kemoterapia, biologinen hoito, immunoterapia, immunomoduloivat lääkkeet, kokeellinen hoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta. Huomautus: Aiempi hoito monoklonaalisella anti-CD20-vasta-aineella, monoklonaalisella anti-CD52-vasta-aineella ja lenalidomidilla on sallittu. Suun kautta kohdistetuissa hoidoissa (kuten idelalisibi, venetoklaksi) sallitaan 3 päivän huuhteluaika. Potilaat, jotka saavat ibrutinibia tutkimukseen osallistuessaan - voivat jatkaa ibrutinibihoitoa keskeytyksettä
- Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 2 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan
- Aiemmin aivohalvaus tai aivoverenvuoto 2 kuukauden sisällä
- Potilaat, joilla on hallitsematon verenpaine (määritelty jatkuvaksi systoliseksi verenpaineeksi >= 140 mmHg tai diastoliseksi >= 90 mmHg)
- Tunnettu todiste aktiivisesta aivo-/aivokalvon CLL:stä. Potilailla saattaa olla keskushermoston (CNS) leukemiaa, jos heidät on hoidettu lopullisesti aikaisemmalla hoidolla eikä merkkejä aktiivisesta sairaudesta rekisteröintihetkellä
- Aktiivinen, hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai immuunitrombosytopenia, joka vaatii steroidihoitoa
- Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, suljetaan pois: Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus), suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi, systeeminen lupus erythematosus). , Wegenerin granulomatoosi)
- Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolusiirto (SCT) 6 kuukauden sisällä tai joilla on aktiivinen akuutti tai krooninen graft versus host -sairaus, suljetaan pois. Potilaiden on oltava poissa immunosuppressiosta graft versus host -taudin (GVHD) vuoksi vähintään 30 päivää ennen kiertoa 1 päivä 1
- Potilaat, joille on siirretty elinsiirto (kuten munuaisensiirto), suljetaan pois
- Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus
- Potilaat, jotka saavat suuria annoksia steroideja (> 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa) tai immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä. Huomautus: Potilaat, jotka saavat suuria annoksia steroideja (annokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä ovat kelvollisia, jos näiden lääkkeiden käyttö lopetetaan vähintään 3 päivää ennen tutkimuslääkkeiden käytön aloittamista.
- Potilaat, joilla on hallitsematon aktiivinen infektio (virus-, bakteeri- ja sieni-infektio), eivät ole kelvollisia
- Nykyinen tai krooninen hepatiitti B- tai C-infektio tai tunnettu seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
- Potilas on raskaana tai imettää
- Tutkittavan terapeuttisen aineen samanaikainen käyttö
- Imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin
- Varfariinin tai muiden K-vitamiiniantagonistien samanaikainen käyttö
- Vaatii hoitoa vahvalla sytokromi P450 (CYP) 3A:n estäjällä
- Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja/tai tehdä potilaan sopimattomaksi ilmoittautumiseen tähän tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa A (ipilimumabi, ibrutinibi)
Potilaat saavat ipilimumabi IV yli 90 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä.
Hoito toistetaan 3 viikon välein enintään 4 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Syklin 1 päivästä 1 alkaen potilaat saavat myös ibrutinibin PO QD:tä ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaat, jotka saavat 4 annosta ipilimumabia ja saavat siitä hyötyä ilman vakavia toksisuutta, voivat jatkaa ipilimumabin saamista 12 viikon välein yhteensä 2 vuoden ajan.
|
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa B (ipilimumabi, nivolumabi, ibrutinibi)
Potilaat saavat ipilimumabi IV yli 90 minuuttia ja nivolumabi IV yli 30 minuuttia ensimmäisenä päivänä.
Hoito toistetaan 3 viikon välein enintään 4 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Syklin 1 päivästä 7 alkaen potilaat saavat myös ibrutinib PO QD:tä ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaat, jotka saavat 4 annosta ipilimumabia ja nivolumabia ja saavat siitä hyötyä ilman vakavia toksisia oireita, voivat jatkaa ipilimumabin antoa 12 viikon välein ja nivolumabia joka 4. viikko yhteensä 2 vuoden ajan.
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty ipilimumabin annos
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
|
Annosta rajoittava toksisuus
Aikaikkuna: Ensimmäisen 21 päivän aikana tutkimusinterventiossa
|
DLT määritellään kliinisesti merkitseväksi ei-hematologiseksi haittatapahtumaksi tai epänormaaliksi laboratorioarvoksi, joka on arvioitu riippumattomaksi sairaudesta, toistuvasta sairaudesta tai samanaikaisiin lääkkeisiin ja joka esiintyy ensimmäisen 21 päivän aikana.
|
Ensimmäisen 21 päivän aikana tutkimusinterventiossa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Määritelty: täydellinen vaste (CR) + täydellinen vaste epätäydellisen luuytimen palautumisen kanssa (CRi) + osittainen vaste (PR).
Tutkija arvioi vasteen fyysisten tutkimusten, tietokonetomografiatutkimusten, laboratoriotulosten ja luuydintutkimusten perusteella kroonisen lymfosyyttisen leukemian muunneltujen 2008 International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia vastekriteerien mukaisesti.
Kokonaisvasteprosentti (eli CR/CRi/PR) arvioidaan yhdessä tarkan 95 %:n luottamusvälin kanssa.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä taudin etenemispäivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tapahtui ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Arvioitu Kaplan-Meier menetelmällä.
|
Hoidon aloituspäivästä taudin etenemispäivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tapahtui ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Arvioitu Kaplan-Meier menetelmällä.
|
Hoidon aloituspäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Yhteenveto hoidon, luokan, vakavuuden ja tekijän mukaan.
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Nitin Jain, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 14. heinäkuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 21. helmikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 21. helmikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 24. helmikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 4. maaliskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. helmikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Toistuminen
- Leukemia
- Lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Tyrosiinikinaasin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Nivolumabi
- Ipilimumabi
- Ibrutinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020-0571 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-14161 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .