Ipilimumab, ibrutinib a nivolumab pro léčbu chronické lymfocytární leukémie a Richterovy transformace

Kritéria pro zařazení:

• Skupina 1: Pacienti s diagnózou CLL nebo SLL, refrakterní na a/nebo relabující po alespoň jedné předchozí terapii (předchozí terapií může být režim chemoimunoterapie nebo cílená terapie, jako je inhibitor BTK, inhibitor BCL2 nebo PI3 inhibitor kinázy) nebo neléčené del(17p) fluorescenční in situ hybridizací (FISH) (vysokoriziková cytogenetika) a mají indikaci k léčbě podle kritérií International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008
• Skupina 2: Pacienti s diagnózou CLL nebo SLL, kteří užívali ibrutinib po dobu alespoň 9 měsíců s měřitelným přetrvávajícím onemocněním (absolutní počet lymfocytů [ALC] > 4K/ul, jakákoliv lymfatická uzlina > 1,5 cm podle počítačové tomografie [CT] nebo > 30 % lymfocytů na diferenciálu aspirátu kostní dřeně)
• Skupina 3: Pacienti s diagnózou RT
• Věk 18 let nebo starší
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN). U pacientů s Gilbertovou chorobou je povolen celkový bilirubin až do =< 3 x ULN za předpokladu normálního přímého bilirubinu
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) = < 3 x ULN (pokud není považováno za související s onemocněním)
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu na beta lidský choriový gonadotropin (beta-lidský choriový gonadotropin [hCG]) v séru nebo moči do 14 dnů před první dávkou léčby a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během studie a po dobu 23 týdnů po poslední dávce studovaných léčiv. Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou ty, které jsou postmenopauzální déle než 1 rok nebo které prodělaly bilaterální podvázání vejcovodů nebo hysterektomii. Muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během studie a po dobu 31 týdnů po poslední dávce studovaných léků
• Pacienti nebo jejich zákonný zástupce musí poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiné primární invazivní malignity, která nebyla definitivně léčena nebo v remisi po dobu alespoň 2 let. Pacienti s nemelanomovými karcinomy kůže nebo s karcinomy in situ jsou vhodní bez ohledu na dobu od diagnózy (včetně souběžných diagnóz). Pokud mají pacienti jinou malignitu, která byla léčena během posledních 2 let, mohou být tito pacienti zařazeni, pokud pravděpodobnost potřeby systémové léčby této jiné malignity během 2 let je menší než 10 %, jak stanoví odborník na danou malignitu na MD Anderson Cancer Center a po konzultaci s hlavním řešitelem
• Jakýkoli velký chirurgický zákrok, radioterapie, cytotoxická chemoterapie, biologická léčba, imunoterapie, imunomodulační léky, experimentální terapie během 4 týdnů před první dávkou studovaných léků. Poznámka: Předchozí léčba monoklonální protilátkou anti CD20, monoklonální protilátkou anti CD52 a lenalidomidem je povolena. U perorálních cílených terapií (jako je idelalisib, venetoclax) je povoleno vymývání po dobu 3 dnů. U pacientů, kteří jsou na ibrutinibu při vstupu do studie - mohou pokračovat v ibrutinibu bez přerušení
• Významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 2 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association
• Anamnéza mrtvice nebo mozkového krvácení do 2 měsíců
• Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (definovanou jako trvalý systolický krevní tlak >= 140 mmHg nebo diastolický >= 90 mmHg)
• Známý důkaz aktivní cerebrální/meningeální CLL. Pacienti mohou mít v anamnéze leukemické postižení centrálního nervového systému (CNS), pokud byli definitivně léčeni předchozí terapií a v době registrace neměli známky aktivního onemocnění
• Aktivní, nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie nebo imunitní trombocytopenie vyžadující léčbu steroidy
• Pacienti s autoimunitními onemocněními jsou vyloučeni: Pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev (včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy) jsou z této studie vyloučeni, stejně jako pacienti s autoimunitním onemocněním v anamnéze (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza, systémový lupus erythematodes , Wegenerova granulomatóza)
• Pacienti s předchozí alogenní transplantací kmenových buněk (SCT) během 6 měsíců nebo s aktivní akutní nebo chronickou reakcí štěpu proti hostiteli jsou vyloučeni. Pacienti musí být bez imunosuprese kvůli reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) alespoň 30 dní před cyklem 1 den 1
• Pacienti s orgánovými aloštěpy (jako je transplantace ledvin) jsou vyloučeni
• Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida v anamnéze
• Pacienti, kteří užívají vysoké dávky steroidů (> 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) nebo imunosupresivní léky. Poznámka: Pacienti užívající vysoké dávky steroidů (dávky > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo imunosupresivní léky jsou způsobilí za předpokladu, že tyto léky budou vysazeny alespoň 3 dny před zahájením léčby studovanými léky
• Pacienti s nekontrolovanou aktivní infekcí (virovou, bakteriální a plísňovou) nejsou způsobilí
• Současná nebo chronická infekce hepatitidy B nebo C nebo známá séropozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Pacientka je těhotná nebo kojí
• Současné použití zkoumané terapeutické látky
• Malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podání
• Současné užívání warfarinu nebo jiných antagonistů vitaminu K
• Vyžaduje léčbu silným inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A
• Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a/nebo by pacienta způsobily nevhodným pro zařazení do studie do této studie