Ipilimumabe, Ibrutinibe e Nivolumabe para o Tratamento da Leucemia Linfocítica Crônica e Transformação de Richter

Critério de inclusão:

• Coorte 1: Pacientes com diagnóstico de LLC ou SLL, refratários e/ou recaídos após pelo menos uma terapia anterior (a terapia anterior pode ser um regime de quimioimunoterapia ou uma terapia direcionada, como um inibidor de BTK, um inibidor de BCL2 ou um PI3 inibidor da quinase) ou não tratados com del(17p) por hibridização in situ fluorescente (FISH) (citogenética de alto risco) e têm indicação de tratamento pelo International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008 critérios
• Coorte 2: Pacientes com diagnóstico de LLC ou SLL que receberam ibrutinibe por pelo menos 9 meses com doença persistente mensurável (contagem absoluta de linfócitos [ALC] > 4K/uL, qualquer linfonodo > 1,5 cm por tomografia computadorizada [TC] , ou > 30% de linfócitos no diferencial de aspirado de medula óssea)
• Coorte 3: Pacientes com diagnóstico de RT
• Idade 18 anos ou mais
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN). Para pacientes com doença de Gilbert, bilirrubina total até =< 3 x LSN é permitida, desde que bilirrubina direta normal
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 3 x LSN (a menos que seja considerado relacionado à doença)
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez para beta-gonadotrofina coriônica humana (hCG) no soro ou na urina dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento e devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 23 semanas após a última dose das drogas do estudo. Mulheres sem potencial para engravidar são aquelas que estão na pós-menopausa há mais de 1 ano ou que tiveram uma laqueadura bilateral ou histerectomia. Os homens que têm parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 31 semanas após a última dose dos medicamentos do estudo
• Os pacientes ou seus representantes legalmente autorizados devem fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• História de outra malignidade invasiva primária que não tenha sido tratada definitivamente ou em remissão por pelo menos 2 anos. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou com carcinoma in situ são elegíveis independentemente do tempo desde o diagnóstico (incluindo diagnósticos concomitantes). Se os pacientes tiverem outra malignidade que foi tratada nos últimos 2 anos, tais pacientes podem ser inscritos se a probabilidade de necessitar de terapia sistêmica para essa outra malignidade dentro de 2 anos for inferior a 10%, conforme determinado por um especialista nessa malignidade específica em MD Anderson Cancer Center e após consulta com o investigador principal
• Qualquer grande cirurgia, radioterapia, quimioterapia citotóxica, terapia biológica, imunoterapia, medicamentos imunomoduladores, terapia experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose dos medicamentos do estudo. Nota: A terapia prévia com anticorpo monoclonal anti-CD20, anticorpo monoclonal anti-CD52 e lenalidomida é permitida. Para terapias orais direcionadas (como idelalisibe, venetoclax), é permitido um washout de 3 dias. Para pacientes que estão tomando ibrutinibe no início do estudo - podem continuar com ibrutinibe sem interrupção
• Doença cardiovascular significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 2 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca classe 3 ou 4, conforme definido pela classificação funcional da New York Heart Association
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia cerebral dentro de 2 meses
• Pacientes com hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica sustentada >= 140 mmHg ou diastólica >= 90 mmHg)
• Evidência conhecida de LLC cerebral/meníngea ativa. Os pacientes podem ter história de envolvimento leucêmico do sistema nervoso central (SNC) se tratados definitivamente com terapia prévia e sem evidência de doença ativa no momento do registro
• Anemia hemolítica autoimune ativa e descontrolada ou trombocitopenia imune que requer terapia com esteroides
• Pacientes com doenças autoimunes são excluídos: Pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal (incluindo doença de Crohn e colite ulcerativa) são excluídos deste estudo, assim como pacientes com histórico de doença autoimune (por exemplo, artrite reumatoide, esclerose sistêmica progressiva, lúpus eritematoso sistêmico , granulomatose de Wegener)
• Pacientes com transplante alogênico de células-tronco (SCT) anterior dentro de 6 meses ou com doença do enxerto versus hospedeiro aguda ou crônica ativa são excluídos. Os pacientes devem estar sem imunossupressão para doença do enxerto contra hospedeiro (GVHD) por pelo menos 30 dias antes do ciclo 1 dia 1
• Pacientes com aloenxertos de órgãos (como transplante renal) são excluídos
• História de doença pulmonar intersticial ou pneumonite
• Pacientes que usam esteróides em altas doses (> 10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou medicamentos de supressão imunológica. Nota: Pacientes em altas doses de esteróides (doses > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou medicamentos de supressão imunológica são elegíveis, desde que esses medicamentos sejam descontinuados pelo menos 3 dias antes de iniciar os medicamentos do estudo
• Pacientes com infecção ativa descontrolada (viral, bacteriana e fúngica) não são elegíveis
• Infecção atual ou crônica por hepatite B ou C, ou soropositividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• A paciente está grávida ou amamentando
• Uso concomitante de agente terapêutico experimental
• Síndrome de má absorção ou outra condição que impeça a via enteral de administração
• Uso concomitante de varfarina ou outros antagonistas da vitamina K
• Requer tratamento com um forte inibidor do citocromo P450 (CYP) 3A
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto sob investigação ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e/ou tornar o paciente inadequado para inscrição neste estudo