Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ipilimumab, ibrutynib i niwolumab w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej i transformacji Richtera

26 lutego 2025 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Ipilimumab w skojarzeniu z ibrutynibem i niwolumabem u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (PBL) i transformacją Richtera (RT)

To badanie fazy I/Ib ocenia najlepszą dawkę i skutki uboczne ipilimumabu w połączeniu z samym ibrutynibem lub z ibrutynibem i niwolumabem w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (CLL) i transformacją Richtera (RT). Immunoterapia przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak ipilimumab i niwolumab, może pomóc układowi odpornościowemu organizmu w zwalczaniu raka i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Ibrutynib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Podawanie ipilimumabu z samym ibrutynibem lub z ibrutynibem i niwolumabem może pomóc w kontrolowaniu PBL i RT.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) ipilimumabu w skojarzeniu z ibrutynibem u pacjentów z PBL/chłoniakiem z małych limfocytów (SLL)/RT. (Część A) II. Określenie MTD i DLT ipilimumabu w skojarzeniu z niwolumabem i ibrutynibem u pacjentów z CLL/SLL/RT. (Część B)

CELE DODATKOWE:

I. Określenie skuteczności (wskaźnik odpowiedzi, zdefiniowany jako odpowiedź całkowita [CR] + odpowiedź całkowita z niepełną odbudową szpiku [CRi] + odpowiedź częściowa [PR]) terapii skojarzonej.

II. Aby określić przeżycie wolne od progresji i całkowite przeżycie terapii skojarzonej.

CEL EKSPLORACYJNY:

I. Badanie zmian immunologicznych i molekularnych we krwi obwodowej, węzłach chłonnych i szpiku kostnym w odpowiedzi na terapię skojarzoną.

ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki ipilimumabu, po którym następuje badanie zwiększania dawki. Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 części.

CZĘŚĆ A: Pacjenci otrzymują ipilimumab dożylnie (IV) przez 90 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 3 tygodnie przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Począwszy od dnia 1 cyklu 1, pacjenci otrzymują również ibrutynib doustnie (PO) raz dziennie (QD) w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, którzy przyjęli 4 dawki ipilimumabu i odnieśli z niego korzyści, bez ciężkiej toksyczności, mogą nadal otrzymywać ipilimumab co 12 tygodni przez łącznie 2 lata.

CZĘŚĆ B: Pacjenci otrzymują ipilimumab IV przez 90 minut i niwolumab IV przez 30 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 3 tygodnie przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Począwszy od dnia 7 cyklu 1, pacjenci otrzymują również ibrutynib doustnie QD w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, którzy przyjęli 4 dawki ipilimumabu i niwolumabu i odnoszą z tego korzyści, bez ciężkiej toksyczności, mogą nadal otrzymywać ipilimumab co 12 tygodni i niwolumab co 4 tygodnie przez łącznie 2 lata.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie co 3 miesiące.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kohorta 1: Pacjenci z rozpoznaniem PBL lub SLL, oporni na leczenie i/lub z nawrotem choroby po co najmniej jednej wcześniejszej terapii (wcześniejszą terapią może być schemat chemioimmunoterapii lub terapia celowana, taka jak inhibitor BTK, inhibitor BCL2 lub PI3 inhibitorem kinazy) lub nieleczonych del(17p) metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) (cytogenetyka wysokiego ryzyka) i mają wskazania do leczenia według kryteriów International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008
  • Kohorta 2: Pacjenci z rozpoznaniem PBL lub SLL, którzy przyjmowali ibrutynib przez co najmniej 9 miesięcy z mierzalną przetrwałą chorobą (bezwzględna liczba limfocytów [ALC] > 4K/ul, dowolny węzeł chłonny > 1,5 cm w tomografii komputerowej [TK] lub > 30% limfocytów w aspiracie szpiku kostnego)
  • Kohorta 3: Pacjenci z rozpoznaniem RT
  • Wiek 18 lat lub więcej
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN). U pacjentów z chorobą Gilberta dopuszczalne jest stężenie bilirubiny całkowitej do =< 3 x ULN, pod warunkiem prawidłowego stężenia bilirubiny bezpośredniej
  • Kreatynina w surowicy =< 1,5 x GGN
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) = < 3 x GGN (chyba że jest to związane z chorobą)
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG]) w surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki leczenia i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 23 tygodnie po ostatniej dawce badanych leków. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, to te, które są po menopauzie dłużej niż 1 rok lub które przeszły obustronne podwiązanie jajowodów lub histerektomię. Mężczyźni, którzy mają partnerki w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków
  • Pacjenci lub ich prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą przedstawić pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

  • Historia innego pierwotnego inwazyjnego nowotworu złośliwego, który nie był ostatecznie leczony lub w remisji przez co najmniej 2 lata. Pacjenci z rakiem skóry niebędącym czerniakiem lub rakiem in situ kwalifikują się niezależnie od czasu od rozpoznania (w tym rozpoznań współistniejących). Jeśli pacjenci mają inny nowotwór złośliwy, który był leczony w ciągu ostatnich 2 lat, tacy pacjenci mogą zostać włączeni, jeśli prawdopodobieństwo konieczności leczenia systemowego tego innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat jest mniejsze niż 10%, zgodnie z oceną specjalisty ds. tego konkretnego nowotworu w MD Anderson Cancer Center i po konsultacji z głównym badaczem
  • Jakakolwiek poważna operacja, radioterapia, chemioterapia cytotoksyczna, terapia biologiczna, immunoterapia, leki immunomodulujące, terapia eksperymentalna w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków. Uwaga: Dozwolona jest wcześniejsza terapia przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20, przeciwciałem monoklonalnym anty-CD52 i lenalidomidem. W przypadku doustnych terapii celowanych (takich jak idelalizyb, wenetoklaks) dopuszcza się wymywanie przez 3 dni. W przypadku pacjentów przyjmujących ibrutynib na początku badania – można kontynuować ibrutynib bez przerwy
  • Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 2 miesięcy od badania przesiewowego lub choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association
  • Historia udaru mózgu lub krwotoku mózgowego w ciągu 2 miesięcy
  • Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (zdefiniowanym jako utrzymujące się skurczowe ciśnienie krwi >= 140 mmHg lub rozkurczowe >= 90 mmHg)
  • Znane dowody na aktywną CLL mózgu/opon mózgowych. Pacjenci mogą mieć historię zajęcia białaczki ośrodkowego układu nerwowego (OUN), jeśli są ostatecznie leczeni wcześniejszą terapią i nie ma dowodów na aktywną chorobę w momencie rejestracji
  • Czynna, niekontrolowana autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna lub małopłytkowość immunologiczna wymagająca leczenia steroidami
  • Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi są wykluczeni: Pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie (w tym chorobą Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego) są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca, toczeń rumieniowaty układowy) , ziarniniakowatość Wegenera)
  • Wykluczeni są pacjenci po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (SCT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub z aktywną ostrą lub przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi. Pacjenci muszą być bez immunosupresji z powodu choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) przez co najmniej 30 dni przed 1. cyklem, dzień 1.
  • Pacjenci z alloprzeszczepami narządów (takimi jak przeszczep nerki) są wykluczeni
  • Historia śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc
  • Pacjenci przyjmujący duże dawki steroidów (> 10 mg prednizonu na dobę lub odpowiednik) lub leki hamujące układ odpornościowy. Uwaga: Pacjenci przyjmujący duże dawki steroidów (dawki > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne) lub leki immunosupresyjne kwalifikują się pod warunkiem, że leki te zostaną odstawione co najmniej 3 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków
  • Pacjenci z niekontrolowaną aktywną infekcją (wirusową, bakteryjną i grzybiczą) nie kwalifikują się
  • Obecne lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znana seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią
  • Jednoczesne stosowanie badanego środka terapeutycznego
  • Zespół złego wchłaniania lub inny stan wykluczający podanie dojelitowej drogi podania
  • Jednoczesne stosowanie warfaryny lub innych antagonistów witaminy K
  • Wymaga leczenia silnym inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A
  • Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i/lub sprawiać, że pacjent nie kwalifikuje się do włączenia w to badanie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część A (ipilimumab, ibrutynib)
Pacjenci otrzymują ipilimumab dożylnie przez 90 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 3 tygodnie przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Począwszy od dnia 1 cyklu 1 pacjenci otrzymują również ibrutynib doustnie QD w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, którzy przyjęli 4 dawki ipilimumabu i odnieśli z niego korzyści, bez ciężkiej toksyczności, mogą nadal otrzymywać ipilimumab co 12 tygodni przez łącznie 2 lata.
Biologiczny: Ipilimumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Przeciwciało monoklonalne antycytotoksyczne związane z limfocytami T-4
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biopodobny CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Lek: Ibrutynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • Inhibitor BTK PCI-32765
  • CRA-032765
Eksperymentalny: Część B (ipilimumab, niwolumab, ibrutynib)
Pacjenci otrzymują ipilimumab IV przez 90 minut i niwolumab IV przez 30 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 3 tygodnie przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Począwszy od dnia 7 cyklu 1, pacjenci otrzymują również ibrutynib doustnie QD w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, którzy przyjęli 4 dawki ipilimumabu i niwolumabu i odnoszą z tego korzyści, bez ciężkiej toksyczności, mogą nadal otrzymywać ipilimumab co 12 tygodni i niwolumab co 4 tygodnie przez łącznie 2 lata.
Biologiczny: Niwolumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIWO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Biologiczny: Ipilimumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Przeciwciało monoklonalne antycytotoksyczne związane z limfocytami T-4
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biopodobny CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Lek: Ibrutynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • Inhibitor BTK PCI-32765
  • CRA-032765

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka ipilimumabu
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do 2 lat
Toksyczność ograniczająca dawkę
Ramy czasowe: Podczas pierwszych 21 dni udziału w badaniu
DLT definiuje się jako klinicznie istotne niehematologiczne zdarzenie niepożądane lub nieprawidłową wartość laboratoryjną oceniane jako niezwiązane z chorobą, współistniejącą chorobą lub towarzyszącymi lekami i występujące w ciągu pierwszych 21 dni.
Podczas pierwszych 21 dni udziału w badaniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zdefiniowana jako odpowiedź całkowita (CR) + odpowiedź całkowita z niepełną regeneracją szpiku (CRi) + odpowiedź częściowa (PR). Odpowiedź zostanie oceniona przez badacza na podstawie badań fizykalnych, skanów tomografii komputerowej, wyników badań laboratoryjnych i badań szpiku kostnego, zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami odpowiedzi na przewlekłą białaczkę limfocytową z Międzynarodowych Warsztatów 2008 na temat przewlekłej białaczki limfocytowej. Ogólny wskaźnik odpowiedzi (tj. CR/CRi/PR) zostanie oszacowany wraz z dokładnym 95% przedziałem ufności.
Do 2 lat
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do daty progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 2 lat
Oceniono metodą Kaplana-Meiera.
Od daty rozpoczęcia leczenia do daty progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 2 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat
Oceniono metodą Kaplana-Meiera.
Od daty rozpoczęcia leczenia do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zostanie podsumowane według leczenia, kategorii, ciężkości i przypisania.
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Nitin Jain, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 lipca 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 lutego 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 lutego 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 lutego 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 marca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2020-0571 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-14161 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj