Ipilimumab, Ibrutinib og Nivolumab for behandling av kronisk lymfatisk leukemi og Richter-transformasjon

Inklusjonskriterier:

• Kohort 1: Pasienter med en diagnose av KLL eller SLL, refraktære mot og/eller tilbakefall etter minst én tidligere behandling (tidligere behandling kan være et kjemoimmunterapiregime, eller en målrettet terapi som en BTK-hemmer, en BCL2-hemmer eller en PI3 kinasehemmer) eller ubehandlet med del(17p) ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) (høyrisiko cytogenetikk) og har en indikasjon for behandling av International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008 kriterier
• Kohort 2: Pasienter med diagnosen KLL eller SLL som har vært på ibrutinib i minst 9 måneder med målbar vedvarende sykdom (absolutt lymfocyttantall [ALC] > 4K/uL, enhver lymfeknute > 1,5 cm ved computertomografi [CT]-skanning , eller > 30 % lymfocytter på benmargsaspiratdifferensial)
• Kohort 3: Pasienter med diagnosen RT
• Alder 18 år eller eldre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN). For pasienter med Gilberts sykdom er total bilirubin opptil =< 3 x ULN tillatt forutsatt normalt direkte bilirubin
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN (med mindre det anses å være sykdomsrelatert)
• Kvinner i fertil alder må ha et negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (beta-humant koriongonadotropin [hCG]) graviditetstestresultat innen 14 dager før første dose av behandlingen og må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 23 uker etter siste dose av studiemedikamentene. Kvinner av ikke-fertil alder er de som er postmenopausale mer enn 1 år eller som har hatt en bilateral tubal ligering eller hysterektomi. Menn som har partnere i fertil alder, må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 31 uker etter siste dose med studiemedikamenter
• Pasienter eller deres juridiske representant må gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med en annen primær invasiv malignitet som ikke har blitt endelig behandlet eller i remisjon på minst 2 år. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller med karsinomer in situ er kvalifisert uavhengig av tiden fra diagnose (inkludert samtidige diagnoser). Hvis pasienter har en annen malignitet som ble behandlet i løpet av de siste 2 årene, kan slike pasienter bli registrert hvis sannsynligheten for å kreve systemisk terapi for denne andre maligniteten innen 2 år er mindre enn 10 %, som bestemt av en ekspert på den aktuelle maligniteten ved MD Anderson Cancer Center og etter samråd med hovedetterforskeren
• Enhver større operasjon, strålebehandling, cytotoksisk kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, immunmodulerende legemidler, eksperimentell terapi innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentene. Merk: Tidligere behandling med anti CD20 monoklonalt antistoff, anti CD52 monoklonalt antistoff og lenalidomid er tillatt. For orale målrettede terapier (som idelalisib, venetoclax) er en utvasking på 3 dager tillatt. For pasienter som er på ibrutinib ved studiestart - kan fortsette med ibrutinib uten avbrudd
• Betydelig kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 2 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association funksjonell klassifisering
• Anamnese med hjerneslag eller hjerneblødning innen 2 måneder
• Pasienter som har ukontrollert hypertensjon (definert som vedvarende systolisk blodtrykk >= 140 mmHg eller diastolisk >= 90 mmHg)
• Kjent bevis på aktiv cerebral/meningeal CLL. Pasienter kan ha en historie med leukemisk involvering i sentralnervesystemet (CNS) hvis de er definitivt behandlet med tidligere terapi og ingen tegn på aktiv sykdom ved registreringstidspunktet
• Aktiv, ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi eller immun trombocytopeni som krever steroidbehandling
• Pasienter med autoimmune sykdommer er ekskludert: Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom (inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt) er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose, systemisk lupus erythematosus) , Wegeners granulomatose)
• Pasienter med tidligere allogen stamcelletransplantasjon (SCT) innen 6 måneder eller med aktiv akutt eller kronisk graft-versus host-sykdom er ekskludert. Pasienter må være fri for immunsuppresjon for graft versus host disease (GVHD) i minst 30 dager før syklus 1 dag 1
• Pasienter med organallograft (som nyretransplantasjon) er ekskludert
• Anamnese med interstitiell lungesykdom eller pneumonitt
• Pasienter som bruker høydose steroider (> 10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller immundempende medisiner. Merk: Pasienter på høydose steroider (doser > 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende) eller immundempende medisiner er kvalifisert forutsatt at disse legemidlene seponeres minst 3 dager før start med studiemedikamentene
• Pasienter med ukontrollert aktiv infeksjon (viral, bakteriell og sopp) er ikke kvalifisert
• Nåværende eller kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon, eller kjent seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV)
• Pasienten er gravid eller ammer
• Samtidig bruk av terapeutisk undersøkelsesmiddel
• Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei
• Samtidig bruk av warfarin eller andre vitamin K-antagonister
• Krever behandling med en sterk cytokrom P450 (CYP) 3A-hemmer
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som etter etterforskerens oppfatning kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og/eller vil gjøre pasienten uegnet for registrering. inn i denne studien