ST-067のPK、PD、安全性および予備的有効性に関する第1a相および第2相試験
再発性または難治性の固形腫瘍患者に単剤療法として皮下投与された ST-067 の安全性、PK、PD、および臨床活性を調査するための第 1a 相非盲検、用量漸増および第 2 相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
フェーズ 1a は、修正毒性確率間隔 (mTPI) 設計を使用して、ST-067 単剤療法のフェーズ 2 推奨用量を決定するように設計されています。 ST-067 は週 1 回皮下注射する。 治療前および治療中の生検は、すべての患者に義務付けられます。 PKおよびPD効果の評価があります。
フェーズ 2 では、RP2D で次の腫瘍タイプの患者に投与された ST-067 の予備的な有効性を評価します。 サイモン 2 ステージ デザインを使用してサンプル サイズを計算し、いずれかのコホートで有効性が欠如している場合は早期停止規則を採用します。 RECIST 1.1 を使用して、8 ～ 12 週間ごとに腫瘍の反応を評価します。
- メラノーマ (n=28)
- 腎細胞がん (n=25)
- トリプルネガティブ最高がん (n=25)
- 非小細胞肺がん (n=25)
- 頭頸部の扁平上皮癌 (n=28)
- MSI-Hi 腫瘍 (n=25)
安全性は、研究を通じて各患者について評価されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Beatrice McQueen, Ph.D.
- 電話番号：805-300-3912
- メール：beatrice@simchatherapeutics.com
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- 募集
- HonorHealth Research Institute
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コンタクト：
- Justin Moser, MD
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- 募集
- Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
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コンタクト：
- Gerald Falchook, MD, MS
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06519
- 募集
- Yale Cancer Center
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コンタクト：
- Harriet Kluger, MD
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- 募集
- Moffitt Cancer Center
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コンタクト：
- Ahmad Tarhini, MD
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- 募集
- Massachusetts General Hospital
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コンタクト：
- Ryan Sullivan, MD
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- 募集
- Roswell Park Cancer Institute
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コンタクト：
- Igor Puzanov, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性および女性患者
- -書面によるインフォームドコンセントと、現地の法律で要求される許可を提供する必要があります
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
-組織学的または細胞学的に進行/転移性固形腫瘍の診断が確認されている
フェーズ 1a では、次の固形腫瘍が許可されます: メラノーマ、メルケル細胞、RCC、尿路上皮、NSCLC、TNBC、SCCHN、マイクロサテライト不安定性が高い、腫瘍変異負荷が高い (Hi TMB) またはミスマッチ修復欠損、胃、子宮頸部、子宮内膜、皮膚扁平上皮、小細胞肺、食道、肝細胞癌およびプラチナ耐性卵巣癌。
- 標準治療により病状が進行した患者の場合、または
- 生存期間を延長する標準治療が利用できない、または適していない患者の場合（治験責任医師およびメディカルモニターとの相談後）
フェーズ 2 では、次の固形腫瘍が許可されます。
黒色腫、RCC、TNBC、NSCLC、SCCHN、および MSI-Hi 腫瘍
- -RECIST 1.1基準ごとに少なくとも1つの測定可能な病変があり、生検または以前の照射を受けていません
- -治療前および治療中の生検のためのアクセス可能な腫瘍があります（必須）。
除外基準:
- 別の悪性腫瘍の病歴
- -プレドニゾロンの> 10 mg /日を必要とする既知の症候性脳転移
- 重大な心血管疾患
- 重大な心電図異常 i
- 進行中の全身性の細菌、真菌、またはウイルス感染の証拠
- 30日以内に生ワクチンを接種した
- 4週間以内の大手術
- -以前の固形臓器または骨髄前駆細胞移植
- 幹細胞レスキューを必要とする以前の大量化学療法
- 活動性自己免疫疾患の病歴
- -全身または腸のコルチコステロイドを含む進行中の免疫抑制療法。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 2、拡張
第 2 相試験では、黒色腫、腎細胞癌 (RCC)、トリプルネガティブ乳癌 (TNBC)、非小細胞肺癌 (NSCLC)、頭部の扁平上皮癌と診断された 18 歳以上の患者を登録します。および首 (SCCHN)、および RP2D でのマイクロサテライト不安定性が高い (MSI-Hi) 腫瘍。
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ST-067 は、ヒト インターロイキン 18 の操作されたバリアントです。
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実験的：フェーズ 1a、用量漸増
第 1a 相単剤療法研究では、ST-067 の開始用量は 30 μg/kg で、合計 7 つの用量レベルのコホートが計画されています。 IV 注入単独療法の開始用量は 60 μg/kg です。 患者はすべてのコホートにおいて毎週 ST-067 で治療されます。 DLT期間はST-067の初回投与後28日です。 mTPI スキーマによれば、最初はコホートあたり 3 人の患者が存在し、最初の DLT が観察された時点で、所定の mTPI 設計に従ってコホートが拡張されます。 RP2D では最大 12 人の患者が治療されます。 |
ST-067 は、ヒト インターロイキン 18 の操作されたバリアントです。
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実験的：フェーズ 1a、用量漸増、ST-067 SC + オビヌツズマブ前治療
患者はすべてのコホートにおいて毎週 ST-067 で治療されます。 DLT期間はST-067の初回投与後28日です。 mTPI スキーマによれば、最初はコホートあたり 3 人の患者が存在し、最初の DLT が観察された時点で、所定の mTPI 設計に従ってコホートが拡張されます。 オビヌツズマブ前治療を伴うST-067の開始用量は120μg/kgとなります。 オビヌツズマブは、2日連続でIV点滴により毎日1000mg投与され、最初の用量はSC ST-067の最初の用量の少なくとも7日前に与えられる。 |
ST-067 は、ヒト インターロイキン 18 の操作されたバリアントです。
オビヌツズマブは、IgG1 サブクラスのヒト化抗 CD20 モノクローナル抗体です。
B 細胞上にある CD20 分子の特定のエピトープを認識します。
他の名前：
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実験的：第 1 相併用療法
ペムブロリズマブと併用した第 1 相の用量漸増は、ST-067 30 μg/kg の用量で開始し、ペムブロリズマブは 3 週間ごとに 200 mg を投与します。
患者は毎週ST-067で治療され、3週間ごとにペムブロリズマブで治療されます。
MTD は、mTPI 設計に基づいて決定されます。
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ST-067 は、ヒト インターロイキン 18 の操作されたバリアントです。
ペムブロリズマブは、強力なヒト化免疫グロブリン G4 モノクローナル抗体です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 2 における有効性の初期評価
時間枠：8週目
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コンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）スキャンに基づく固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1による完全奏効（CR）または部分奏効（PR）のいずれかとして定義される、治験責任医師が評価したORR
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8週目
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治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：29日目
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CTCAE 5.0 によって評価された AE
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29日目
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第 1a 相単剤療法における ST-067 の最大耐量を決定する
時間枠：29日目
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患者はMTDと予測される用量レベルで登録されます。
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29日目
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ペムブロリズマブと組み合わせた ST-067 の全体的な安全性と忍容性を評価する
時間枠：29日目
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単独または組み合わせて投与されたチェックポイント阻害剤（PD-1）療法に対して不十分な反応を経験している患者。
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29日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PK
時間枠：29日目
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ピーク血漿濃度 (Cmax)
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29日目
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エイダ
時間枠：29日目
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ST-067へのADAの発生率
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29日目
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Jeremy Barton, MD、Simcha IL-18, Inc.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ST-067-001
- KEYNOTE-E64 (その他の識別子：Merck)
- MK-3475-E64 (その他の識別子：Merck)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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