Estudio de fase 1a y fase 2 para PK, PD, seguridad y eficacia preliminar de ST-067
Un estudio de Fase 1a abierto, escalada de dosis y de Fase 2 para investigar la seguridad, farmacocinética, farmacocinética y actividad clínica de ST-067 administrado por vía subcutánea como monoterapia en pacientes con tumores sólidos en recaída o refractarios
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La Fase 1a está diseñada para determinar la dosis recomendada de la Fase 2 de monoterapia con ST-067 utilizando un diseño de intervalo de probabilidad de toxicidad modificado (mTPI). ST-067 se administra como inyección subcutánea una vez por semana. Las biopsias antes y durante el tratamiento serán obligatorias para todos los pacientes. Habrá una evaluación de los efectos PK y PD.
La Fase 2 evaluará la eficacia preliminar de ST-067 administrado en el RP2D a pacientes con los siguientes tipos de tumores. Para el cálculo del tamaño de la muestra se utiliza un diseño de etapas Simon 2 y se emplearán reglas de parada temprana en caso de falta de eficacia en alguna de las cohortes. RECIST 1.1 se utilizará para evaluar la respuesta del tumor cada 8-12 semanas.
- Melanomas (n=28)
- Carcinoma de células renales (n=25)
- Mejor cáncer triple negativo (n=25)
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas (n=25)
- carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (n=28)
- Tumores MSI-Hi (n=25)
La seguridad se evaluará para cada paciente a lo largo del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Beatrice McQueen, Ph.D.
- Número de teléfono: 805-300-3912
- Correo electrónico: beatrice@simchatherapeutics.com
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- Reclutamiento
- HonorHealth Research Institute
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Contacto:
- Justin Moser, MD
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Reclutamiento
- Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
-
Contacto:
- Gerald Falchook, MD, MS
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Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Reclutamiento
- Yale Cancer Center
-
Contacto:
- Harriet Kluger, MD
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-
Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Reclutamiento
- Moffitt Cancer Center
-
Contacto:
- Ahmad Tarhini, MD
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Reclutamiento
- Massachusetts General Hospital
-
Contacto:
- Ryan Sullivan, MD
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New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Reclutamiento
- Roswell Park Cancer Institute
-
Contacto:
- Igor Puzanov, MD
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos y femeninos de ≥18 años
- Debe proporcionar el consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida por la ley local
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
Tener diagnóstico histológico o citológico confirmado de tumor sólido avanzado/metastásico
Para la fase 1a, se permiten los siguientes tumores sólidos: melanoma, células de Merkel, RCC, urotelial, NSCLC, TNBC, SCCHN, inestabilidad de microsatélites alta, alta carga de mutación tumoral (Hi TMB) o reparación deficiente de errores de emparejamiento, gástrico, cervical, endometrial, cutáneo carcinoma escamoso, de pulmón de células pequeñas, esofágico, hepatocelular y cáncer de ovario resistente al platino.
- Para pacientes que han desarrollado progresión de la enfermedad a través de la terapia estándar, o
- Para pacientes en los que la terapia estándar de atención que prolonga la supervivencia no está disponible o no es adecuada (según el investigador y después de consultar con el Monitor Médico)
Para la Fase 2, se permiten los siguientes tumores sólidos:
Melanoma, RCC, TNBC, NSCLC, SCCHN y tumores MSI-Hi
- Tiene al menos 1 lesión medible según los criterios RECIST 1.1 que no ha sido biopsiada o recibió irradiación previa
- Tiene un tumor accesible para biopsia antes y durante el tratamiento (obligatorio).
Criterio de exclusión:
- Historia de otra malignidad
- Metástasis cerebrales sintomáticas conocidas que requieren >10 mg/día de prednisolona
- Enfermedad cardiovascular importante
- Anomalías significativas en el ECG i
- Evidencia de una infección bacteriana, fúngica o viral sistémica en curso
- Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días.
- Cirugía mayor en 4 semanas
- Trasplante previo de células progenitoras de médula ósea o de órganos sólidos
- Quimioterapia de dosis alta previa que requiere rescate de células madre
- Antecedentes de trastornos autoinmunes activos.
- Terapia inmunosupresora en curso, incluidos los corticosteroides sistémicos o entéricos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase 2, Expansión
La Fase 2 inscribirá a pacientes de 18 años o más diagnosticados con los siguientes tumores sólidos: melanoma, carcinoma de células renales (RCC), cáncer de mama triple negativo (TNBC), cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), carcinoma de células escamosas de la cabeza y cuello (SCCHN) y tumores con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-Hi) en el RP2D.
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ST-067 es una variante modificada de la interleucina-18 humana.
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Experimental: Fase 1a, escalada de dosis
En el estudio de monoterapia de Fase 1a, la dosis inicial de ST-067 será de 30 μg/kg, con un total de 7 cohortes de nivel de dosis planificadas. La dosis inicial para la monoterapia de infusión IV será de 60 µg/kg. Los pacientes serán tratados cada semana con ST-067 en todas las cohortes. El período DLT es de 28 días después de la dosis inicial de ST-067. De acuerdo con el esquema mTPI, inicialmente habrá 3 pacientes por cohorte hasta que se observe la primera DLT, momento en el cual las cohortes se expandirán de acuerdo con el diseño predeterminado de mTPI. En el RP2D se atenderán hasta 12 pacientes. |
ST-067 es una variante modificada de la interleucina-18 humana.
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Experimental: Fase 1a, escalada de dosis, ST-067 SC + pretratamiento con obinutuzumab
Los pacientes serán tratados cada semana con ST-067 en todas las cohortes. El período DLT es de 28 días después de la dosis inicial de ST-067. De acuerdo con el esquema mTPI, inicialmente habrá 3 pacientes por cohorte hasta que se observe la primera DLT, momento en el cual las cohortes se expandirán de acuerdo con el diseño predeterminado de mTPI. La dosis inicial de ST-067 con pretratamiento de obinutuzumab será de 120 µg/kg. Obinutuzumab se administrará a 1000 mg diarios mediante infusión IV en 2 días consecutivos, con la primera dosis administrada al menos 7 días antes de la primera dosis de SC ST-067. |
ST-067 es una variante modificada de la interleucina-18 humana.
Obinutuzumab es un anticuerpo monoclonal anti-CD20 humanizado de la subclase IgG1.
Reconoce un epítopo específico de la molécula CD20 que se encuentra en las células B.
Otros nombres:
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Experimental: Terapia de combinación de fase 1
El aumento de dosis de fase 1 en combinación con pembrolizumab comenzará con una dosis de 30 µg/kg de ST-067 y 200 mg cada 3 semanas de pembrolizumab.
Los pacientes serán tratados cada semana con ST-067 y cada tres semanas con pembrolizumab.
El MTD se determinará en función del diseño de mTPI.
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ST-067 es una variante modificada de la interleucina-18 humana.
El pembrolizumab es un potente anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina G4 humanizada.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación inicial de la eficacia en la fase 2
Periodo de tiempo: A las 8 semanas
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ORR evaluado por el investigador, definido como una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1 basada en exploraciones de tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (IRM)
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A las 8 semanas
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Día 29
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EA evaluado por CTCAE 5.0
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Día 29
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Determinar la dosis máxima tolerada de ST-067 en monoterapia fase 1a
Periodo de tiempo: Día 29
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Los pacientes se inscribirán en un nivel de dosis que se prevé que sea la MTD
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Día 29
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad general de ST-067 en combinación con pembrolizumab
Periodo de tiempo: Día 29
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En pacientes que experimentan una respuesta insuficiente a un tratamiento con inhibidores de puntos de control (PD-1) administrado solo o en combinación.
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Día 29
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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PAQUETE
Periodo de tiempo: Día 29
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Concentración plasmática máxima (Cmax)
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Día 29
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ADA
Periodo de tiempo: Día 29
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Incidencia de ADA a ST-067
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Día 29
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Jeremy Barton, MD, Simcha IL-18, Inc.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
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- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
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- Enfermedades de la piel
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- Carcinoma De Células Escamosas
- Neoplasias de mama
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Carcinoma
- Carcinoma De Célula Renal
- Neoplasias mamarias triple negativas
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Obinutuzumab
- Pembrolizumab
Otros números de identificación del estudio
- ST-067-001
- KEYNOTE-E64 (Otro identificador: Merck)
- MK-3475-E64 (Otro identificador: Merck)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .