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Phase-1a- und Phase-2-Studie zu PK, PD, Sicherheit und vorläufiger Wirksamkeit von ST-067

13. November 2024 aktualisiert von: Simcha IL-18, Inc.

Eine Open-Label-, Dosiseskalations- und Phase-2-Studie der Phase 1a zur Untersuchung der Sicherheit, PK, PD und klinischen Aktivität von subkutan verabreichtem ST-067 als Monotherapie bei Patienten mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren

Dies ist eine multizentrische Phase-1a-Open-Label-Dosiseskalationsstudie und eine Phase-2-Studie mit ST-067. Phase 1a ist eine First-in-Human (FIH)-Dosiseskalationsstudie bei Patienten ab 18 Jahren, bei denen solide Tumoren diagnostiziert wurden und die den verfügbaren Standard ausgeschöpft haben. In Phase 2 werden Patienten ab 18 Jahren aufgenommen, bei denen die folgenden soliden Tumoren diagnostiziert wurden: Melanom, Nierenzellkarzinom, dreifach negativer Brustkrebs, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses und Mikrosatelliten-Instabilität-starke Tumore .

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Phase 1a dient dazu, die empfohlene Phase-2-Dosis der ST-067-Monotherapie unter Verwendung eines modifizierten Toxizitätswahrscheinlichkeitsintervalls (mTPI) zu bestimmen. ST-067 wird einmal wöchentlich als subkutane Injektion verabreicht. Biopsien vor und während der Behandlung werden für alle Patienten vorgeschrieben. Es wird eine Bewertung der PK- und PD-Effekte geben.

In Phase 2 wird die vorläufige Wirksamkeit von ST-067 bewertet, das am RP2D an Patienten mit den folgenden Tumortypen verabreicht wird. Zur Berechnung der Stichprobengröße wird ein Simon-2-Stufendesign verwendet, und bei mangelnder Wirksamkeit in einer der Kohorten werden vorzeitige Abbruchregeln angewendet. RECIST 1.1 wird alle 8-12 Wochen zur Beurteilung des Tumoransprechens verwendet.

  • Melanom (n=28)
  • Nierenzellkarzinom (n=25)
  • Dreifach negativer bester Krebs (n=25)
  • Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (n=25)
  • Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (n=28)
  • MSI-Hi-Tumoren (n=25)

Die Sicherheit wird für jeden Patienten während der gesamten Studie bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

316

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258
        • Rekrutierung
        • HonorHealth Research Institute
        • Kontakt:
          • Justin Moser, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • Rekrutierung
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
        • Kontakt:
          • Gerald Falchook, MD, MS
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06519
        • Rekrutierung
        • Yale Cancer Center
        • Kontakt:
          • Harriet Kluger, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Rekrutierung
        • Moffitt Cancer Center
        • Kontakt:
          • Ahmad Tarhini, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Rekrutierung
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
          • Ryan Sullivan, MD
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Rekrutierung
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Igor Puzanov, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
  2. Muss eine schriftliche Einverständniserklärung und alle nach lokalem Recht erforderlichen Genehmigungen vorlegen
  3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1

  4. Haben Sie eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen / metastasierten soliden Tumors

    Für Phase 1a sind die folgenden soliden Tumore zulässig: Melanom, Merkelzell, RCC, Urothel, NSCLC, TNBC, SCCHN, Mikrosatelliteninstabilität hoch, hohe Tumormutationslast (Hi TMB) oder Mismatch-Reparatur defizient, Magen, Gebärmutterhals, Endometrium, Haut Plattenepithelkarzinom, kleinzelliges Lungenkarzinom, Ösophaguskarzinom, hepatozelluläres Karzinom und platinresistenter Eierstockkrebs.

    1. Für Patienten, die eine Krankheitsprogression durch eine Standardtherapie entwickelt haben, oder
    2. Für Patienten, für die eine überlebensverlängernde Standardtherapie nicht verfügbar oder geeignet ist (laut Prüfer und nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor)

    Für Phase 2 sind die folgenden soliden Tumoren erlaubt:

    Melanom, RCC, TNBC, NSCLC, SCCHN und MSI-Hi-Tumoren

  5. Hat mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien, die nicht biopsiert oder zuvor bestrahlt wurde
  6. Hat einen zugänglichen Tumor für die Biopsie vor und während der Behandlung (obligatorisch).

Ausschlusskriterien:

  1. Geschichte einer anderen Malignität
  2. Bekannte symptomatische Hirnmetastasen, die > 10 mg/Tag Prednisolon erfordern
  3. Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankung
  4. Signifikante EKG-Anomalien i
  5. Nachweis einer andauernden systemischen bakteriellen, Pilz- oder Virusinfektion
  6. Hat innerhalb von 30 Tagen einen Lebendimpfstoff erhalten
  7. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen
  8. Vorherige Transplantation solider Organe oder Knochenmark-Vorläuferzellen
  9. Vorherige Hochdosis-Chemotherapie, die eine Stammzellenrettung erfordert
  10. Vorgeschichte aktiver Autoimmunerkrankungen
  11. Laufende immunsuppressive Therapie, einschließlich systemischer oder enterischer Kortikosteroide.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 2, Erweiterung
In Phase 2 werden Patienten ab 18 Jahren aufgenommen, bei denen die folgenden soliden Tumoren diagnostiziert wurden: Melanom, Nierenzellkarzinom (RCC), dreifach negativer Brustkrebs (TNBC), nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Hals (SCCHN) und Mikrosatelliten-Instabilitäts-hohe (MSI-Hi)-Tumoren am RP2D.
Biologisch: ST-067
ST-067 ist eine gentechnisch veränderte Variante des menschlichen Interleukin-18.
Experimental: Phase 1a, Dosissteigerung

In der Phase-1a-Monotherapiestudie wird die Anfangsdosis von ST-067 30 μg/kg betragen, wobei insgesamt 7 Kohorten mit Dosisstufen geplant sind.

Die Anfangsdosis für die intravenöse Infusionsmonotherapie beträgt 60 µg/kg.

Die Patienten werden in allen Kohorten jede Woche mit ST-067 behandelt. Die DLT-Periode beträgt 28 Tage nach der Anfangsdosis von ST-067. Gemäß dem mTPI-Schema wird es zunächst 3 Patienten pro Kohorte geben, bis der erste DLT beobachtet wird. Anschließend werden die Kohorten gemäß dem vorgegebenen mTPI-Design erweitert. Bis zu 12 Patienten werden im RP2D behandelt.
Biologisch: ST-067
ST-067 ist eine gentechnisch veränderte Variante des menschlichen Interleukin-18.
Experimental: Phase 1a, Dosissteigerung, ST-067 SC + Obinutuzumab-Vorbehandlung

Die Patienten werden in allen Kohorten jede Woche mit ST-067 behandelt. Die DLT-Periode beträgt 28 Tage nach der Anfangsdosis von ST-067. Gemäß dem mTPI-Schema wird es zunächst 3 Patienten pro Kohorte geben, bis der erste DLT beobachtet wird. Anschließend werden die Kohorten gemäß dem vorgegebenen mTPI-Design erweitert.

Die Anfangsdosis für ST-067 mit Obinutuzumab-Vorbehandlung beträgt 120 µg/kg. Obinutuzumab wird an zwei aufeinanderfolgenden Tagen mit 1000 mg täglich als IV-Infusion verabreicht, wobei die erste Dosis mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis von SC ST-067 verabreicht wird.
Biologisch: ST-067
ST-067 ist eine gentechnisch veränderte Variante des menschlichen Interleukin-18.
Biologisch: Obinutuzumab 25 mg/1 ml intravenöse Lösung [GAZYVA]
Obinutuzumab ist ein humanisierter monoklonaler Anti-CD20-Antikörper der IgG1-Unterklasse. Es erkennt ein spezifisches Epitop des CD20-Moleküls, das auf B-Zellen vorkommt.
Andere Namen:
  • GAZYWA
Experimental: Kombinationstherapie der Phase 1
Die Phase-1-Dosissteigerung in Kombination mit Pembrolizumab beginnt mit einer Dosis von 30 µg/kg ST-067 und 200 mg Pembrolizumab alle 3 Wochen. Die Patienten werden jede Woche mit ST-067 und alle drei Wochen mit Pembrolizumab behandelt. Die MTD wird basierend auf dem mTPI-Design bestimmt.
Biologisch: ST-067
ST-067 ist eine gentechnisch veränderte Variante des menschlichen Interleukin-18.
Biologisch: Pembrolizumab
Pembrolizumab ist ein potenter humanisierter monoklonaler Immunglobulin-G4-Antikörper.
Andere Namen:
  • KEYTRUDA®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Erstbewertung der Wirksamkeit in Phase 2
Zeitfenster: Mit 8 Wochen
Vom Prüfarzt beurteilte ORR, definiert entweder als vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1, basierend auf Computertomographie (CT)- oder Magnetresonanztomographie (MRT)-Scans
Mit 8 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: Tag 29
AE bewertet nach CTCAE 5.0
Tag 29
Bestimmen Sie die maximal verträgliche Dosis von ST-067 in der Phase-1a-Monotherapie
Zeitfenster: Tag 29
Die Patienten werden mit einer Dosis aufgenommen, die voraussichtlich der MTD entspricht
Tag 29
Bewerten Sie die allgemeine Sicherheit und Verträglichkeit von ST-067 in Kombination mit Pembrolizumab
Zeitfenster: Tag 29
Bei Patienten, bei denen das Ansprechen auf eine allein oder in Kombination verabreichte Checkpoint-Inhibitor-Therapie (PD-1) unzureichend ist.
Tag 29

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PK
Zeitfenster: Tag 29
Spitzenplasmakonzentration (Cmax)
Tag 29
ADA
Zeitfenster: Tag 29
Auftreten von ADA bei ST-067
Tag 29

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Simcha IL-18, Inc.

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC

Ermittler

  • Studienleiter: Jeremy Barton, MD, Simcha IL-18, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. August 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Juni 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Februar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. November 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. November 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ST-067-001
  • KEYNOTE-E64 (Andere Kennung: Merck)
  • MK-3475-E64 (Andere Kennung: Merck)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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