Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di fase 1a e fase 2 per PK, PD, sicurezza ed efficacia preliminare di ST-067

13 novembre 2024 aggiornato da: Simcha IL-18, Inc.

Uno studio di fase 1a in aperto, con aumento della dose e uno studio di fase 2 per indagare la sicurezza, farmacocinetica, farmacodinamica e attività clinica di ST-067 somministrato per via sottocutanea come monoterapia in pazienti con tumori solidi recidivanti o refrattari

Si tratta di uno studio multicentrico di Fase 1a in aperto, di aumento della dose e di uno studio di Fase 2 su ST-067. La fase 1a è uno studio di aumento della dose first-in-human (FIH) in pazienti di età pari o superiore a 18 anni con diagnosi di tumori solidi che hanno esaurito lo standard disponibile. La fase 2 arruolerà pazienti di età pari o superiore a 18 anni con diagnosi dei seguenti tumori solidi: melanoma, carcinoma a cellule renali, carcinoma mammario triplo negativo, carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo e tumori ad alta instabilità dei microsatelliti .

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La fase 1a è progettata per determinare la dose raccomandata di fase 2 della monoterapia ST-067 utilizzando un disegno dell'intervallo di probabilità di tossicità modificato (mTPI). ST-067 viene somministrato come iniezione sottocutanea una volta alla settimana. Le biopsie prima e durante il trattamento saranno obbligatorie per tutti i pazienti. Ci sarà una valutazione degli effetti PK e PD.

La fase 2 valuterà l'efficacia preliminare di ST-067 somministrato presso l'RP2D a pazienti con i seguenti tipi di tumore. Per calcolare la dimensione del campione viene utilizzato un progetto di fase Simon 2 e verranno utilizzate regole di arresto anticipato in caso di mancanza di efficacia in una qualsiasi delle coorti. RECIST 1.1 verrà utilizzato per valutare la risposta del tumore ogni 8-12 settimane.

  • Melanoma (n=28)
  • Carcinoma a cellule renali (n=25)
  • Miglior tumore triplo negativo (n=25)
  • Carcinoma polmonare non a piccole cellule (n=25)
  • carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (n=28)
  • Tumori MSI-Hi (n=25)

La sicurezza sarà valutata per ogni paziente durante lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

316

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • Reclutamento
        • HonorHealth Research Institute
        • Contatto:
          • Justin Moser, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Reclutamento
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthOne
        • Contatto:
          • Gerald Falchook, MD, MS
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06519
        • Reclutamento
        • Yale Cancer Center
        • Contatto:
          • Harriet Kluger, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Reclutamento
        • Moffitt Cancer Center
        • Contatto:
          • Ahmad Tarhini, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Reclutamento
        • Massachusetts General Hospital
        • Contatto:
          • Ryan Sullivan, MD
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Reclutamento
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Contatto:
          • Igor Puzanov, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di sesso maschile e femminile di età ≥18 anni
  2. Deve fornire il consenso informato scritto e tutte le autorizzazioni richieste dalla legge locale
  3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1

  4. Avere diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di tumore solido avanzato/metastatico

    Per la fase 1a, sono ammessi i seguenti tumori solidi: melanoma, cellule di Merkel, RCC, uroteliale, NSCLC, TNBC, SCCHN, instabilità dei microsatelliti alta, alto carico di mutazione tumorale (Hi TMB) o riparazione del mismatch carente, gastrico, cervicale, endometriale, cutaneo squamoso, carcinoma polmonare a piccole cellule, esofageo, carcinoma epatocellulare e carcinoma ovarico resistente al platino.

    1. Per i pazienti che hanno sviluppato una progressione della malattia attraverso la terapia standard, o
    2. Per i pazienti per i quali la terapia standard di cura che prolunga la sopravvivenza non è disponibile o adatta (secondo lo sperimentatore e dopo aver consultato il Medical Monitor)

    Per la fase 2 sono ammessi i seguenti tumori solidi:

    Tumori melanoma, RCC, TNBC, NSCLC, SCCHN e MSI-Hi

  5. Ha almeno 1 lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 che non è stata sottoposta a biopsia o non ha ricevuto una precedente irradiazione
  6. Ha un tumore accessibile per la biopsia prima e durante il trattamento (obbligatorio).

Criteri di esclusione:

  1. Storia di un altro tumore maligno
  2. Metastasi cerebrali sintomatiche note che richiedono > 10 mg/die di prednisolone
  3. Malattia cardiovascolare significativa
  4. Anomalie ECG significative i
  5. Evidenza di un'infezione batterica, fungina o virale sistemica in corso
  6. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni
  7. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane
  8. Precedente trapianto di organi solidi o di cellule progenitrici del midollo osseo
  9. Precedente chemioterapia ad alte dosi che richiede il salvataggio di cellule staminali
  10. Storia di malattie autoimmuni attive
  11. Terapia immunosoppressiva in corso, inclusi corticosteroidi sistemici o enterici.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 2, Espansione
La fase 2 arruolerà pazienti di età pari o superiore a 18 anni con diagnosi dei seguenti tumori solidi: melanoma, carcinoma a cellule renali (RCC), carcinoma mammario triplo negativo (TNBC), carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma a cellule squamose della testa e collo (SCCHN) e tumori ad alta instabilità dei microsatelliti (MSI-Hi) al RP2D.
Biologico: ST-067
ST-067 è una variante ingegnerizzata dell'interleuchina-18 umana.
Sperimentale: Fase 1a, aumento della dose

Nello studio di fase 1a in monoterapia, la dose iniziale di ST-067 sarà di 30 μg/kg, con un totale di 7 coorti a livello di dose pianificate.

La dose iniziale per la monoterapia con infusione endovenosa sarà di 60 µg/kg.

I pazienti saranno trattati ogni settimana con ST-067 in tutte le coorti. Il periodo DLT è di 28 giorni dopo la dose iniziale di ST-067. Secondo lo schema mTPI inizialmente ci saranno 3 pazienti per coorte fino a quando non si osserverà il primo DLT, a quel punto le coorti verranno ampliate secondo il disegno mTPI predeterminato. Fino a 12 pazienti saranno trattati presso l'RP2D.
Biologico: ST-067
ST-067 è una variante ingegnerizzata dell'interleuchina-18 umana.
Sperimentale: Fase 1a, Dose Escalation, ST-067 SC + Obinutuzumab Pre-trattamento

I pazienti saranno trattati ogni settimana con ST-067 in tutte le coorti. Il periodo DLT è di 28 giorni dopo la dose iniziale di ST-067. Secondo lo schema mTPI inizialmente ci saranno 3 pazienti per coorte fino a quando non si osserverà il primo DLT, a quel punto le coorti verranno ampliate secondo il disegno mTPI predeterminato.

La dose iniziale per ST-067 con pretrattamento con obinutuzumab sarà di 120 µg/kg. Obinutuzumab verrà somministrato a 1000 mg al giorno tramite infusione endovenosa per 2 giorni consecutivi, con la prima dose somministrata almeno 7 giorni prima della prima dose di SC ST-067.
Biologico: ST-067
ST-067 è una variante ingegnerizzata dell'interleuchina-18 umana.
Biologico: Obinutuzumab 25 mg/1 ml soluzione endovenosa [GAZYVA]
Obinutuzumab è un anticorpo monoclonale umanizzato anti-CD20 della sottoclasse IgG1. Riconosce un epitopo specifico della molecola CD20 trovata sulle cellule B.
Altri nomi:
  • GAZYVA
Sperimentale: Terapia di combinazione di fase 1
L'escalation della dose di fase 1 in combinazione con pembrolizumab inizierà con una dose di 30 µg/kg di ST-067 e 200 mg ogni 3 settimane di pembrolizumab. I pazienti saranno trattati ogni settimana con ST-067 e ogni tre settimane con pembrolizumab. L'MTD sarà determinato in base al progetto mTPI.
Biologico: ST-067
ST-067 è una variante ingegnerizzata dell'interleuchina-18 umana.
Biologico: pembrolizumab
Pembrolizumab è un potente anticorpo monoclonale immunoglobulina G4 umanizzato.
Altri nomi:
  • KEYTRUDA®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione iniziale dell'efficacia nella fase 2
Lasso di tempo: A 8 settimane
ORR valutato dallo sperimentatore, definito come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 sulla base di scansioni di tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI)
A 8 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Giorno 29
AE valutato da CTCAE 5.0
Giorno 29
Determinare la dose massima tollerata di ST-067 nella monoterapia di fase 1a
Lasso di tempo: Giorno 29
I pazienti saranno arruolati a un livello di dose che si prevede sia l'MTD
Giorno 29
Valutare la sicurezza e la tollerabilità complessive di ST-067 in combinazione con pembrolizumab
Lasso di tempo: Giorno 29
Nei pazienti che manifestano una risposta insufficiente alla terapia con un inibitore del checkpoint (PD-1) somministrato da solo o in combinazione.
Giorno 29

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PK
Lasso di tempo: Giorno 29
Concentrazione plasmatica di picco (Cmax)
Giorno 29
Ada
Lasso di tempo: Giorno 29
Incidenza di ADA a ST-067
Giorno 29

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Simcha IL-18, Inc.

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Jeremy Barton, MD, Simcha IL-18, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 agosto 2021

Completamento primario (Stimato)

30 giugno 2025

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

8 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 novembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 novembre 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ST-067-001
  • KEYNOTE-E64 (Altro identificatore: Merck)
  • MK-3475-E64 (Altro identificatore: Merck)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi