Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 1a og fase 2 studie for PK, PD, sikkerhet og foreløpig effekt av ST-067

13. november 2024 oppdatert av: Simcha IL-18, Inc.

En fase 1a åpen etikett, doseøkning og en fase 2-studie for å undersøke sikkerheten, PK, PD og klinisk aktivitet av ST-067 administrert subkutant som monoterapi hos pasienter med residiverende eller refraktære solide svulster

Dette er en multisenter fase 1a åpen, doseøkningsstudie og en fase 2 studie av ST-067. Fase 1a er en første-i-menneskelig (FIH) doseeskaleringsstudie hos pasienter i alderen 18 år eller eldre diagnostisert med solide svulster som har brukt opp tilgjengelig standard. Fase 2 vil inkludere pasienter i alderen 18 år eller eldre diagnostisert med følgende solide svulster: melanom, nyrecellekarsinom, trippel negativ brystkreft, ikke-småcellet lungekreft, plateepitelkarsinom i hode og nakke og svulster med høy mikrosatellitt-ustabilitet .

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase 1a er designet for å bestemme den anbefalte fase 2-dosen av ST-067 monoterapi ved bruk av et modifisert toksisitetssannsynlighetsintervall (mTPI) design. ST-067 administreres som subkutan injeksjon én gang ukentlig. Biopsier før og etter behandling vil være påbudt for alle pasienter. Det vil være evaluering av PK- og PD-effekter.

Fase 2 vil evaluere den foreløpige effekten av ST-067 administrert ved RP2D til pasienter med følgende tumortyper. Et Simon 2-trinnsdesign brukes til å beregne prøvestørrelsen, og regler for tidlig stopp vil bli brukt i tilfelle manglende effekt i noen av kohortene. RECIST 1.1 vil bli brukt til å vurdere tumorrespons hver 8.-12. uke.

  • Melanom (n=28)
  • Nyrecellekarsinom (n=25)
  • Trippel-negativ beste kreft (n=25)
  • Ikke-småcellet lungekreft (n=25)
  • plateepitelkarsinom i hode og nakke (n=28)
  • MSI-Hi-svulster (n=25)

Sikkerhet vil bli vurdert for hver pasient gjennom hele studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

316

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • Rekruttering
        • HonorHealth Research Institute
        • Ta kontakt med:
          • Justin Moser, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
        • Ta kontakt med:
          • Gerald Falchook, MD, MS
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
        • Rekruttering
        • Yale Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Harriet Kluger, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Ahmad Tarhini, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Ryan Sullivan, MD
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Rekruttering
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
          • Igor Puzanov, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen ≥18 år
  2. Må gi skriftlig informert samtykke og eventuelle autorisasjoner som kreves av lokal lov
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1

  4. Har histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert/metastatisk solid tumor

    For fase 1a er følgende solide svulster tillatt: Melanom, Merkel-celle, RCC, urotelial, NSCLC, TNBC, SCCHN, høy mikrosatellitt-ustabilitet, høy tumormutasjonsbyrde (Hi TMB) eller mangelfull reparasjon, gastrisk, cervical, endometrial, kutan plateepitel, småcellet lunge, esophageal, hepatocellulært karsinom og platinaresistent eggstokkreft.

    1. For pasienter som har utviklet sykdomsprogresjon gjennom standardbehandling, eller
    2. For pasienter der standardbehandling som forlenger overlevelse ikke er tilgjengelig eller egnet (ifølge utrederen og etter konsultasjon med medisinsk monitor)

    For fase 2 er følgende solide svulster tillatt:

    Melanom, RCC, TNBC, NSCLC, SCCHN og MSI-Hi-svulster

  5. Har minst 1 målbar lesjon per RECIST 1.1-kriterier som ikke er biopsiert eller mottatt tidligere bestråling
  6. Har en tilgjengelig svulst for biopsi før- og underbehandling (obligatorisk).

Ekskluderingskriterier:

  1. Historie om en annen malignitet
  2. Kjente symptomatiske hjernemetastaser som krever >10 mg/dag med prednisolon
  3. Betydelig kardiovaskulær sykdom
  4. Betydelige EKG-avvik i
  5. Bevis på en pågående systemisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon
  6. Har fått levende vaksine innen 30 dager
  7. Stor operasjon innen 4 uker
  8. Tidligere solid organ- eller benmargsstamcelletransplantasjon
  9. Tidligere høydose kjemoterapi som krever stamcelleredning
  10. Historie om aktive autoimmune lidelser
  11. Pågående immunsuppressiv terapi, inkludert systemiske eller enteriske kortikosteroider.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 2, Utvidelse
Fase 2 vil inkludere pasienter i alderen 18 år eller eldre diagnostisert med følgende solide svulster: melanom, nyrecellekarsinom (RCC), trippel negativ brystkreft (TNBC), ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), plateepitelkarsinom i hodet og nakke (SCCHN), og mikrosatellitt instabilitet-høy (MSI-Hi) svulster ved RP2D.
Biologisk: ST-067
ST-067 er en konstruert variant av humant interleukin-18.
Eksperimentell: Fase 1a, doseeskalering

I fase 1a monoterapistudien vil startdosen av ST-067 være 30 μg/kg, med totalt 7 dosenivåkohorter planlagt.

Startdosen for intravenøs infusjon som monoterapi vil være 60 µg/kg.

Pasienter vil bli behandlet hver uke med ST-067 i alle kohorter. DLT-perioden er 28 dager etter startdosen av ST-067. I henhold til mTPI-skjemaet vil det i utgangspunktet være 3 pasienter per kohort inntil den første DLT er observert, og da vil kohorter utvides i henhold til det forhåndsbestemte mTPI-designet. Opptil 12 pasienter vil bli behandlet ved RP2D.
Biologisk: ST-067
ST-067 er en konstruert variant av humant interleukin-18.
Eksperimentell: Fase 1a, doseeskalering, ST-067 SC + Obinutuzumab forbehandling

Pasienter vil bli behandlet hver uke med ST-067 i alle kohorter. DLT-perioden er 28 dager etter startdosen av ST-067. I henhold til mTPI-skjemaet vil det i utgangspunktet være 3 pasienter per kohort inntil den første DLT er observert, og da vil kohorter utvides i henhold til det forhåndsbestemte mTPI-designet.

Startdosen for ST-067 med obinutuzumab forbehandling vil være 120 µg/kg. Obinutuzumab vil bli administrert med 1000 mg daglig via IV infusjon i 2 påfølgende dager, med den første dosen gitt minst 7 dager før første dose av SC ST-067.
Biologisk: ST-067
ST-067 er en konstruert variant av humant interleukin-18.
Biologisk: Obinutuzumab 25 MG/1 ML intravenøs oppløsning [GAZYVA]
Obinutuzumab er et humanisert anti-CD20 monoklonalt antistoff av IgG1-underklassen. Den gjenkjenner en spesifikk epitop av CD20-molekylet funnet på B-celler.
Andre navn:
  • GAZYVA
Eksperimentell: Fase 1 kombinasjonsbehandling
Fase 1 doseøkning i kombinasjon med pembrolizumab vil starte med en dose på 30 µg/kg ST-067 og 200 mg hver 3. uke med pembrolizumab. Pasientene vil bli behandlet hver uke med ST-067 og hver tredje uke med pembrolizumab. MTDen vil bli bestemt basert på mTPI-designet.
Biologisk: ST-067
ST-067 er en konstruert variant av humant interleukin-18.
Biologisk: pembrolizumab
Pembrolizumab er et potent humanisert immunglobulin G4 monoklonalt antistoff.
Andre navn:
  • KEYTRUDA®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Innledende vurdering av effekt i fase 2
Tidsramme: Ved 8 uker
Etterforsker-vurdert ORR, definert som enten en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 basert på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) skanninger
Ved 8 uker
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Dag 29
AE vurdert ved CTCAE 5.0
Dag 29
Bestem maksimal tolerert dose av ST-067 i fase 1a monoterapi
Tidsramme: Dag 29
Pasienter vil bli registrert på et dosenivå som er spådd å være MTD
Dag 29
Evaluer den generelle sikkerheten og toleransen til ST-067 i kombinasjon med pembrolizumab
Tidsramme: Dag 29
Hos pasienter som opplever utilstrekkelig respons på en sjekkpunkthemmer-behandling (PD-1) administrert alene eller i kombinasjon.
Dag 29

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PK
Tidsramme: Dag 29
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Dag 29
ADA
Tidsramme: Dag 29
Forekomst av ADA til ST-067
Dag 29

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Simcha IL-18, Inc.

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Jeremy Barton, MD, Simcha IL-18, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. august 2021

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

8. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ST-067-001
  • KEYNOTE-E64 (Annen identifikator: Merck)
  • MK-3475-E64 (Annen identifikator: Merck)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere