Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1a og fase 2 undersøgelse for PK, PD, sikkerhed og foreløbig effektivitet af ST-067

13. november 2024 opdateret af: Simcha IL-18, Inc.

En fase 1a åben-label, dosis-eskalering og en fase 2 undersøgelse for at undersøge sikkerheden, PK, PD og klinisk aktivitet af ST-067 administreret subkutant som monoterapi hos patienter med recidiverende eller refraktære solide tumorer

Dette er et multicenter fase 1a åbent, dosiseskaleringsstudie og et fase 2 studie af ST-067. Fase 1a er et first-in-human (FIH) dosiseskaleringsstudie i patienter i alderen 18 år eller ældre diagnosticeret med solide tumorer, som har opbrugt den tilgængelige standard. Fase 2 vil inkludere patienter i alderen 18 år eller ældre diagnosticeret med følgende solide tumorer: melanom, nyrecellekarcinom, tredobbelt negativ brystkræft, ikke-småcellet lungekræft, planocellulært karcinom i hoved og hals og tumorer med høj mikrosatellit-ustabilitet .

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase 1a er designet til at bestemme den anbefalede fase 2-dosis af ST-067 monoterapi ved hjælp af et modificeret toksicitetssandsynlighedsinterval (mTPI) design. ST-067 administreres som subkutan injektion én gang om ugen. Biopsier før og efter behandlingen vil være påbudt for alle patienter. Der vil være evaluering af PK og PD effekter.

Fase 2 vil evaluere den foreløbige effektivitet af ST-067 administreret ved RP2D til patienter med følgende tumortyper. Et Simon 2-stadiedesign bruges til at beregne stikprøvestørrelsen, og regler for tidlig stop vil blive anvendt i tilfælde af manglende effekt i nogen af ​​kohorterne. RECIST 1.1 vil blive brugt til at vurdere tumorrespons hver 8.-12. uge.

  • Melanom (n=28)
  • Nyrecellekarcinom (n=25)
  • Triple-negativ bedste cancer (n=25)
  • Ikke-småcellet lungekræft (n=25)
  • planocellulært karcinom i hoved og hals (n=28)
  • MSI-Hi-tumorer (n=25)

Sikkerheden vil blive vurderet for hver patient gennem hele undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

316

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • Rekruttering
        • HonorHealth Research Institute
        • Kontakt:
          • Justin Moser, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
        • Kontakt:
          • Gerald Falchook, MD, MS
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06519
        • Rekruttering
        • Yale Cancer Center
        • Kontakt:
          • Harriet Kluger, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center
        • Kontakt:
          • Ahmad Tarhini, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
          • Ryan Sullivan, MD
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Rekruttering
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Igor Puzanov, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige og kvindelige patienter i alderen ≥18 år
  2. Skal give skriftligt informeret samtykke og eventuelle autorisationer, der kræves af lokal lovgivning
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

  4. Har histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden/metastatisk solid tumor

    For fase 1a er følgende solide tumorer tilladt: Melanom, Merkel-celle, RCC, urothelial, NSCLC, TNBC, SCCHN, høj mikrosatellitinstabilitet, høj tumormutationsbyrde (Hi TMB) eller mangelfuld reparation, gastrisk, cervikal, endometrial, kutan planocellulært, småcellet lunge-, spiserørs-, hepatocellulært karcinom og platinresistent ovariecancer.

    1. For patienter, der har udviklet sygdomsprogression gennem standardbehandling, eller
    2. Til patienter, hvis standardbehandling, der forlænger overlevelsen, ikke er tilgængelig eller egnet (ifølge investigator og efter konsultation med den medicinske monitor)

    For fase 2 er følgende solide tumorer tilladt:

    Melanom, RCC, TNBC, NSCLC, SCCHN og MSI-Hi tumorer

  5. Har mindst 1 målbar læsion pr. RECIST 1.1-kriterier, som ikke er blevet biopsieret eller modtaget forudgående bestråling
  6. Har en tilgængelig tumor til biopsi før- og efterbehandling (obligatorisk).

Ekskluderingskriterier:

  1. Historie om en anden malignitet
  2. Kendte symptomatiske hjernemetastaser, der kræver >10 mg/dag af prednisolon
  3. Betydelig hjerte-kar-sygdom
  4. Signifikante EKG-abnormiteter i
  5. Bevis på en igangværende systemisk bakteriel, svampe- eller virusinfektion
  6. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage
  7. Større operation inden for 4 uger
  8. Forudgående transplantation af faste organer eller knoglemarvsstamceller
  9. Forudgående højdosis kemoterapi, der kræver stamcelleredning
  10. Historie om aktive autoimmune lidelser
  11. Igangværende immunsuppressiv behandling, inklusive systemiske eller enteriske kortikosteroider.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 2, Udbygning
Fase 2 vil inkludere patienter i alderen 18 år eller ældre diagnosticeret med følgende solide tumorer: melanom, nyrecellekarcinom (RCC), tredobbelt negativ brystkræft (TNBC), ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), planocellulært karcinom i hovedet og hals (SCCHN) og mikrosatellit-instabilitet-høj (MSI-Hi) tumorer ved RP2D.
Biologisk: ST-067
ST-067 er en konstrueret variant af humant interleukin-18.
Eksperimentel: Fase 1a, dosiseskalering

I fase 1a monoterapistudiet vil startdosis af ST-067 være 30 μg/kg, med i alt 7 dosisniveau kohorter planlagt.

Startdosis for intravenøs infusion som monoterapi vil være 60 µg/kg.

Patienterne vil blive behandlet hver uge med ST-067 i alle kohorter. DLT-perioden er 28 dage efter den indledende dosis af ST-067. Ifølge mTPI-skemaet vil der initialt være 3 patienter pr. kohorte, indtil den første DLT observeres, hvorefter kohorter vil blive udvidet i henhold til det forudbestemte mTPI-design. Op til 12 patienter vil blive behandlet på RP2D.
Biologisk: ST-067
ST-067 er en konstrueret variant af humant interleukin-18.
Eksperimentel: Fase 1a, dosiseskalering, ST-067 SC + Obinutuzumab forbehandling

Patienterne vil blive behandlet hver uge med ST-067 i alle kohorter. DLT-perioden er 28 dage efter den indledende dosis af ST-067. Ifølge mTPI-skemaet vil der initialt være 3 patienter pr. kohorte, indtil den første DLT observeres, hvorefter kohorter vil blive udvidet i henhold til det forudbestemte mTPI-design.

Startdosis for ST-067 med obinutuzumab forbehandling vil være 120 µg/kg. Obinutuzumab vil blive administreret med 1000 mg dagligt via IV infusion i 2 på hinanden følgende dage, med den første dosis givet mindst 7 dage før den første dosis af SC ST-067.
Biologisk: ST-067
ST-067 er en konstrueret variant af humant interleukin-18.
Biologisk: Obinutuzumab 25 MG/1 ML intravenøs opløsning [GAZYVA]
Obinutuzumab er et humaniseret anti-CD20 monoklonalt antistof af IgG1-underklassen. Det genkender en specifik epitop af CD20-molekylet fundet på B-celler.
Andre navne:
  • GAZYVA
Eksperimentel: Fase 1 kombinationsterapi
Fase 1-dosiseskalering i kombination med pembrolizumab vil starte ved en dosis på 30 µg/kg ST-067 og 200 mg hver 3. uge af pembrolizumab. Patienterne vil blive behandlet hver uge med ST-067 og hver tredje uge med pembrolizumab. MTD'en vil blive bestemt baseret på mTPI-designet.
Biologisk: ST-067
ST-067 er en konstrueret variant af humant interleukin-18.
Biologisk: pembrolizumab
Pembrolizumab er et potent humaniseret immunoglobulin G4 monoklonalt antistof.
Andre navne:
  • KEYTRUDA®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Indledende vurdering af effekt i fase 2
Tidsramme: Ved 8 uger
Investigator-vurderet ORR, defineret som enten et komplet respons (CR) eller delvist respons (PR) ved Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 baseret på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger
Ved 8 uger
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Dag 29
AE vurderet ved CTCAE 5.0
Dag 29
Bestem den maksimalt tolererede dosis af ST-067 i fase 1a monoterapi
Tidsramme: Dag 29
Patienter vil blive indskrevet på et dosisniveau, der forventes at være MTD
Dag 29
Evaluer den overordnede sikkerhed og tolerabilitet af ST-067 i kombination med pembrolizumab
Tidsramme: Dag 29
Hos patienter, der oplever utilstrækkelig respons på en checkpoint-hæmmer-behandling (PD-1) administreret alene eller i kombination.
Dag 29

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PK
Tidsramme: Dag 29
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Dag 29
ADA
Tidsramme: Dag 29
Forekomst af ADA til ST-067
Dag 29

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Simcha IL-18, Inc.

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Jeremy Barton, MD, Simcha IL-18, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. august 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2025

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

8. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ST-067-001
  • KEYNOTE-E64 (Anden identifikator: Merck)
  • MK-3475-E64 (Anden identifikator: Merck)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner