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ST-067的PK、PD、安全性和初步疗效的1a期和2期研究

2023年7月30日 更新者：Simcha IL-18, Inc.

一项 1a 期开放标签、剂量递增和 2 期研究，以调查 ST-067 作为单一疗法皮下给药对复发或难治性实体瘤患者的安全性、PK、PD 和临床活性

这是一项多中心 1a 期开放标签剂量递增研究，以及 ST-067 的 2 期研究。 1a 期是一项首次人体 (FIH) 剂量递增研究，对象是 18 岁或以上被诊断患有实体瘤且已用尽可用标准的患者。 2 期将招募 18 岁或以上被诊断患有以下实体瘤的患者：黑色素瘤、肾细胞癌、三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌和微卫星不稳定性高的肿瘤.

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

1a 期旨在使用修改后的毒性概率区间（mTPI）设计确定 ST-067 单一疗法的推荐 2 期剂量。 每周一次皮下注射 ST-067。 将强制对所有患者进行治疗前和治疗中的活检。 会有PK和PD效果的评估。

第 2 阶段将评估在 RP2D 阶段给予 ST-067 对以下肿瘤类型患者的初步疗效。 Simon 2 阶段设计用于计算样本量，如果在任何队列中缺乏疗效，将采用提前停止规则。 RECIST 1.1 将用于每 8-12 周评估一次肿瘤反应。

  • 黑色素瘤 (n=28)
  • 肾细胞癌 (n=25)
  • 三阴性最佳癌症 (n=25)
  • 非小细胞肺癌 (n=25)
  • 头颈部鳞状细胞癌 (n=28)
  • MSI-Hi 肿瘤 (n=25)

在整个研究过程中，将评估每位患者的安全性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

316

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85258
        • 招聘中
        • HonorHealth Research Institute
        • 接触：
          • Justin Moser, MD
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • 招聘中
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
        • 接触：
          • Gerald Falchook, MD, MS
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06519
        • 招聘中
        • Yale Cancer Center
        • 接触：
          • Harriet Kluger, MD
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • 招聘中
        • Moffitt Cancer Center
        • 接触：
          • Ahmad Tarhini, MD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • 招聘中
        • Massachusetts General Hospital
        • 接触：
          • Ryan Sullivan, MD
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • 招聘中
        • Roswell Park Cancer Institute
        • 接触：
          • Igor Puzanov, MD
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97213
        • 招聘中
        • Providence Cancer Institute Franz Clinic
        • 接触：
          • Matthew Taylor, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄≥18岁的男性和女性患者
  2. 必须提供书面知情同意书和当地法律要求的任何授权
  3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1

  4. 经组织学或细胞学确诊为晚期/转移性实体瘤

    对于 1a 期，允许以下实体瘤：黑色素瘤、Merkel 细胞、RCC、尿路上皮、NSCLC、TNBC、SCCHN、微卫星不稳定性高、高肿瘤突变负荷 (Hi TMB) 或错配修复缺陷、胃、宫颈、子宫内膜、皮肤鳞癌、小细胞肺癌、食管癌、肝细胞癌和铂耐药卵巢癌。

    1. 对于通过标准疗法出现疾病进展的患者，或
    2. 对于没有或不适合延长生存期的护理治疗标准的患者（根据研究者的意见并在咨询医疗监督员后）

    对于第 2 阶段，允许使用以下实体瘤：

    黑色素瘤、RCC、TNBC、NSCLC、SCCHN 和 MSI-Hi 肿瘤

  5. 根据 RECIST 1.1 标准，至少有 1 个未被活检或接受过辐射的可测量病变
  6. 有一个可接近的肿瘤，用于治疗前和治疗中的活检（强制性）。

排除标准：

  1. 另一种恶性肿瘤病史
  2. 已知的症状性脑转移需要 >10 毫克/天的泼尼松龙
  3. 重大心血管疾病
  4. 明显的心电图异常 i
  5. 正在进行的全身性细菌、真菌或病毒感染的证据
  6. 在 30 天内接种过活疫苗
  7. 4周内大手术
  8. 既往实体器官或骨髓祖细胞移植
  9. 需要干细胞拯救的先前高剂量化疗
  10. 活动性自身免疫性疾病史
  11. 正在进行的免疫抑制治疗，包括全身或肠道皮质类固醇。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第二阶段，扩建
2 期将招募年龄在 18 岁或以上且被诊断患有以下实体瘤的患者：黑色素瘤、肾细胞癌 (RCC)、三阴性乳腺癌 (TNBC)、非小细胞肺癌 (NSCLC)、头部鳞状细胞癌和颈部 (SCCHN)，以及 RP2D 的高微卫星不稳定性 (MSI-Hi) 肿瘤。
生物：ST-067
ST-067 是人类白细胞介素 18 的工程变体。
实验性的：1a 阶段，剂量递增

在1a期单药治疗研究中，ST-067的起始剂量将为30μg/kg，计划总共7个剂量水平组。

静脉输注单一疗法的起始剂量为 60 µg/kg。

所有队列中的患者每周都会接受 ST-067 治疗。 DLT 期为初始剂量 ST-067 后的 28 天。 根据 mTPI 方案，最初每个队列将有 3 名患者，直到观察到第一个 DLT，此时队列将根据预定的 mTPI 设计进行扩展。 最多 12 名患者将在 RP2D 接受治疗。
生物：ST-067
ST-067 是人类白细胞介素 18 的工程变体。
实验性的：1a 期，剂量递增，ST-067 SC + Obinutuzumab 预处理

所有队列中的患者每周都会接受 ST-067 治疗。 DLT 期为初始剂量 ST-067 后的 28 天。 根据 mTPI 方案，最初每个队列将有 3 名患者，直到观察到第一个 DLT，此时队列将根据预定的 mTPI 设计进行扩展。

ST-067 与 obinutuzumab 预处理的起始剂量为 120μg/kg。 Obinutuzumab 将通过连续 2 天的静脉输注每天 1000 mg 给药，第一剂给药至少在 SC ST-067 首剂给药前 7 天给药。
生物：ST-067
ST-067 是人类白细胞介素 18 的工程变体。
生物：Obinutuzumab 25 MG/1 ML 静脉注射液 [GAZYVA]
Obinutuzumab 是 IgG1 亚类的人源化抗 CD20 单克隆抗体。 它识别 B 细胞上 CD20 分子的特定表位。
其他名称：
  • 盖兹瓦
实验性的：1期联合治疗
与 pembrolizumab 联合使用的 1 期剂量递增将从 30 µg/kg 的 ST-067 剂量开始，并每 3 周 200 mg 的 pembrolizumab 剂量。 患者将每周接受 ST-067 治疗，每三周接受派姆单抗治疗。 MTD 将根据 mTPI 设计确定。
生物：ST-067
ST-067 是人类白细胞介素 18 的工程变体。
生物：帕博利珠单抗
Pembrolizumab 是一种有效的人源化免疫球蛋白 G4 单克隆抗体。
其他名称：
  • 可瑞达

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
2 期疗效的初步评估
大体时间：8周时
研究者评估的 ORR，根据基于计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 扫描的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版定义为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)
8周时
发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：第 29 天
通过 CTCAE 5.0 评估的 AE
第 29 天
确定 1a 期单一疗法中 ST-067 的最大耐受剂量
大体时间：第 29 天
患者将以预计为 MTD 的剂量水平入组
第 29 天
评估 ST-067 与 pembrolizumab 联合使用的整体安全性和耐受性
大体时间：第 29 天
在对单独或联合使用检查点抑制剂 (PD-1) 疗法反应不足的患者中。
第 29 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
PK
大体时间：第 29 天
血浆峰浓度 (Cmax)
第 29 天
艾达
大体时间：第 29 天
ADA 到 ST-067 的发生率
第 29 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Simcha IL-18, Inc.

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

调查人员

  • 研究主任：Jeremy Barton, MD、Simcha IL-18, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年8月6日

初级完成 (估计的)

2024年6月30日

研究完成 (估计的)

2025年1月30日

研究注册日期

首次提交

2021年2月16日

首先提交符合 QC 标准的

2021年3月3日

首次发布 (实际的)

2021年3月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年7月30日

最后验证

2023年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ST-067-001
  • KEYNOTE-E64 (其他标识符：Merck)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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ST-067的临床试验

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赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

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条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

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地点

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